17.09.2019 1 Úvod do studia farmakologie PS 2019 Mgr. Jana Merhautová, Ph.D. Farmakologický ústav LF MU • Přednostka: doc. MUDr. Regina Demlová, Ph.D. • Koordinátor výuky nelékařských oborů: Mgr. Barbora Říhová, Ph.D. (brihova@med.muni.cz) • Vyučující: Mgr. Jana Merhautová, Ph.D. (jmerhaut@med.muni.cz) Mgr. Petra Amchová, Ph.D. (pamchova@med.muni.cz) • Výuka probíhá v pavilonu A19 Pravidla docházky Cvičení: • Právo na 1 absenci bez omluvenky • Další absence: – S omluvenkou v IS/praxe = není nutné nahrazovat – Bez omluvenky v IS = nutnost náhrady Přednáška: • Účast nepovinná • Podklady při stabilní účasti alespoň 10 studentů Doporučená literatura • Farmakologie pro studenty bakalářských oborů na LF MU (skripta, portal.med.muni.cz → Farmakologie) • Podklady k výuce v IS • Další doplňková literatura v Katalogu předmětů v IS Co je farmakologie • Věda, která studuje vzájemné působení mezi xenobiotikem a organismem Proč znát základy farmakologie? • 90 % seniorů > 65 let užívá nějaký lék, průměrně 4 různé léky denně • hospitalizovaní pacienti užívají průměrně 6–7 různých léků denně • 35 % dívek na 2. stupni ZŠ užívá léky občas nebo pravidelně • 27 % chlapců na 2. stupni ZŠ užívá léky občas nebo pravidelně • 98 % návštěv lékaře končí předpisem léčiva Patologický stav Stav výživy Terapie 17.09.2019 2 Podobory farmakologie • Obecná f. = obecně platné zákonitosti vzájemného působení xenobiotik a organismu • Speciální f. = jednotlivé skupiny léčiv/xenobiotik • Farmakokinetika = osud léčiva v organismu • Farmakodynamika = mechanismus účinku léčiva • Experimentální f. – molekulární f., preklinická f. (in silico, in vitro, in vivo experimenty) • Klinická f. – v centru zájmu pacient/populace pacientů Klinická farmakologie • Klinická farmakokinetika – stanovení plazmatických koncentrací léčiva (TDM) • Farmakogenetika – souvislost individuální genetické výbavy a účinku léčiv (např. aktivita někt. enzymů) • Farmakoepidemiologie – nakládání s léčivy ve společnosti (spotřeba, preskripce apod.) • Farmakoekonomika – hodnota léčiva porovnáním nákladů na léčbu s přínosy • Farmakovigilance – bezpečnost léčiv, nežádoucí účinky Správná terminologie • Léčivo (léčivá látka) = látka s farmakologickým, imunologickým nebo metabolismus ovlivňujícím účinkem, která se používá k prevenci, léčbě a diagnostice onemocnění či k ovlivnění fyziologických funkcí organismu – Proléčivo = farmakologicky neaktivní látka, která se léčivem stává až po metabolizaci v organismu • Pomocná látka = usnadňuje přípravu/výrobu, uchovávání a aplikaci • Léčivý přípravek = LL+PL upravené do podoby lékové formy v náležitém obalu • Lék = LP podaný nemocnému Video: https://youtu.be/6SzXdSdiiog Správná terminologie • Droga = část nebo celá léčivá rostlina, nebo živočišný produkt užívaný jako léčivo nebo pomocná látka – Např. nať máty, květ lípy, vepřové sádlo, včelí vosk… × Návyková látka (laický termín) • Klasifikace léčiv podle původu: – Přírodní – morfin, heparin, penicilin, atropin… – Polosyntetická – oxykodon, aminopeniciliny… – Syntetická – ibuprofen, cisplatina, warfarin… Klasifikace LP • Léčivé přípravky individuálně připravované (IPLP) – Příprava v lékárnách individuálně dle předpisu lékaře • Léčivé přípravky hromadně vyráběné (HVLP) – Výroba ve farmaceutickém průmyslu v šaržích • LP podle způsobu výdeje: – Vázané na lékařský předpis – Vázané na lékařský předpis s modrým pruhem – Volně prodejné – Volně prodejné s omezením – Vyhrazené Názvy léčiv kyselina 2-acetyloxybenzoová acidum acetylsalicylicum kyselina acetylsalicylová Acylpyrin, Aspirin… 17.09.2019 3 Názvy léčiv 1.) Chemický název – dle platných pravidel IUPAC • Př: kyselina 2-acetyloxybenzoová 2.) Mezinárodní nechráněný název (INN) – přiděluje WHO, není součástí patentové ochrany, používán v odborné literatuře, na obalech LP (jazyky: ENG, LAT, FR, RU, ESP, ARAB, CHIN) -kain lokální anestetika (prokain, lidokain…) -olol β-blokátory (atenolol, betaxolol…) -vastatin inhibitory HMG-CoA-reduktázy (simvastatin…) -vir antivirotika (aciklovir, ritonavir…) cef- cefalosporiny (cefazolin, cefuroxim…) Názvy léčiv 3.) Generický název – INN přizpůsobený jazykovým zvyklostem • Př: kyselina acetylsalicylová 4.) Firemní (obchodní) název – registrovaný obchodní název, předmět patentové ochrany, schvaluje státní/nadnárodní instituce (registrační autorita, např. SÚKL) • Př: Acylpyrin, Aspirin atd. Originály a generika • Originální léčivo = nový, unikátní LP • Generikum = LP vyráběný po skončení patentové ochrany originálu (tj. „kopie“ originálu) – Účinek, síla přípravku se neliší – Může se mírně lišit farmakokinetika – studie bioekvivalence – Méně náročná registrace, nižší cena Jak léčiva působí? specificky nespecificky receptory jiné molekuly 4 typy receptorů např. inhibicí enzymu fyz., chem., fyz.-chem. Mechanismy účinku léčiv Nespecifický MÚ • Fyzikální, fyzikálně-chemické vlastnosti léčiva • Chemická reakce • Příklady: – radiofarmaka = ionizující záření – aktivní uhlí = adsorpce – projímavý účinek Mg2+ p.o. = osmotický účinek – diuretické působení mannitolu i.v. = osmotický účinek – antacida = neutralizace HCl – hemostyptický účinek tříslovin = srážení bílkovin – EDTA jako antidotum = chelatace dvojmocných iontů – antiseptické působení peroxidu vodíku = oxidace Mechanismy účinku léčiv Specifický MÚ a) Nereceptorový • Interakce s „nereceptorovými“ proteiny, tj.: – Inhibice enzymů – Blokáda transportérů – Blokáda iontových kanálů – Vazba na specifická místa v buňce, na organely – Falešné substráty 17.09.2019 4 Mechanismy účinku léčiv Specifický MÚ b) Receptorový • Receptor = protein, slouží k převodu signálu z extracelulárního prostředí dovnitř buňky • Ligand = molekula schopná vázat se na receptor – Endogenní – hormony, cytokiny, neurotransmitery… – Exogenní – xenobiotika (léčiva, toxiny, vitamíny) Receptorový MÚ LIGAND RECEPTOR EFEKTOR Typy ligandů • Afinita = schopnost vázat se na receptor • Vnitřní aktivita = schopnost receptor aktivovat a) Plný agonista b) Parciální agonista (dualista) c) Antagonista Antagonismus • Kompetitivní – Soutěž ligandů o stejné místo na receptoru – Význam afinity a koncentrace ligandu – Možnost vytěsnění z vazby na receptor – Např. acetylcholin nebo pilokarpin vs. atropin • Nekompetitivní – Ireverzibilní vazba na receptor, nebo – Allosterická modulace – vazba látky do jiného místa na receptoru změní tvar aktivního místa pro primární ligand Typy receptorů • Dle lokalizace: transmembránové nebo intracelulární • Dle způsobu přenosu signálu: – Receptory spřažené s iontovým kanálem – Receptory spřažené s G-proteiny – Receptory spřažené s kinázovou aktivitou – Receptory regulující expresi genů Shrnující video: https://youtu.be/tobx537kFaI Typy receptorů A B C D