ANTIULCERÓZA
ANTIEMETIKA
MGR. JANA MERHAUTOVÁ, PH.D.
SEKRECE HCl PARIETÁLNÍ BUŇKOU
K+
H+
Cl‒
gastrin
histamin
acetylcholin
prostaglandiny
sekretin
H2
M1
protonová
pumpa
EP1
FARMAKOLOGICKÉ OVLIVNĚNÍ
K+
H+
H2 antihistaminika
Analoga
prostaglandinů
H2
M1
Inhibitory
protonové
pumpy
EP1
AntacidaM1 antagonisté
OCHRANA ŽALUDEČNÍ SLIZNICE
Protektivní faktory
 Mucin
 HCO3
‒
 Slizniční bariéra
 Prokrvení sliznice
 Kmenové buňky
Ulcerogenní faktory
 Zvýšení produkce gastrinu
 Dlouhotrvající zánět
 Helicobacter pylori
 Stres, deprese = ↑ kortizol
 Kouření
 NSAIDs
ANTACIDA
 MÚ: neutralizace HCl, zvýšení pH v žaludku
 Spíše krátkodobý účinek (hod), méně vhodná dlouhodobě
 IND: akutní pyróza, mírná refluxní ezofagitida
 NÚ: ↓ aktivity pepsinu → dyspepsie
❑ Mg2+ – průjem, Al3+ – obstipace
❑ Ca2+ – hyperkalcémie, močové a ledvinové kameny
❑ Na+ – otoky, zvýšení TK
 INT: ↓ absorpce léčiv – změna pH nebo nevstřebatelné
komplexy
 NaHCO3, CaCO3, MgO, Al(OH)3, hydroxyhlinitan
hořečnatý…
INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
 MÚ: irreverzibilní inhibice protonové pumpy
 IND: refluxní ezofagitida, žaludeční a duodenální vředy,
iatrogenní gastropatie (prevence i terapie), eradikace H. pylori
 FK: podání p.o. (lze i i.v.); proléčiva
 Acidorezistentní lékové formy → absorpce v tenkém střevě
→ systémová cirkulace → parietální buňky → aktivace
 NÚ: dyspepsie, snížení absorpce Ca, Mg, Fe, B12…
 INT: omeprazol – inhibitor CYP450
 Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol,
lansoprazol…
H2-ANTIHISTAMINIKA
 MÚ: antagonismus na H2-receptorech
 IND: refluxní ezofagitida, žaludeční a duodenální vředy,
iatrogenní gastropatie (prevence i terapie)
 Nižší účinnost než inhibitory protonové pumpy
 Perorální podání
 NÚ: nezávažné GIT obtíže (bolest břicha, zácpa)…
 Ranitidin, famotidin
LÁTKY OCHRAŇUJÍCÍ
GASTRODUODENÁLNÍ SLIZNICI 1
Sukralfát (hlinitá sůl oktasulfátu sacharózy)
 MÚ: reakce s proteiny spodiny vředu → ochranná vrstva;
neutralizace HCl; stimulace syntézy PGs
 Kyselé prostředí → zesíťování, zvýšení viskozity
 Na lačno; ne s PPI, H2A; antacida s odstupem
 INT: tvorba nevstřebatelných komplexů s některými léčivy
 NÚ: zácpa (Al3+)
 Riziko akumulace hliníku pouze při snížení renálních funkcí
 Symptomy: encefalopatie (poruchy řeči, kognitivní poruchy,
křeče), osteomalacie (bolest, fraktury, deformace)
LÁTKY OCHRAŇUJÍCÍ
GASTRODUODENÁLNÍ SLIZNICI II
Algináty (alginát sodný, hořečnatý)
 Extrakce z mořských řas, kombinace s anorg. antacidy
 MÚ: tvorba viskózního gelu na hladině žaludečního obsahu
 IND: akutní pyróza, refluxní ezofagitida
 NÚ: velmi vzácně alergická reakce
 Další využití: stomatologie (otiskové hmoty), chirurgické šití, krytí
ran…
Sloučeniny bismutu (zásaditý citronan a salicylan bismutitý)
 MÚ: reakce s proteiny na spodině vředu; stimulace syntézy
PGs; antibakteriální účinek na H. pylori
 NÚ: mírné dyspepsie, tmavá stolice, zabarvení jazyka
ERADIKACE H. PYLORI
 Ureáza: močovina → CO2 + NH3 (diagn. 13C-UBT)
 Ložiska gastritidy → oslabení ochranných faktorů sliznice
 Bez eradikace H. pylori – recidiva u 80 % nemocných
 Po eradikaci H. pylori – 0‒10 %
Princip terapie: 1 IPP + 2 ATB na 7‒10 dní
o IPP: omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol aj.
o ATB: amoxicilin (peniciliny), klaritromycin nebo azitromycin
(makrolidy), metronidazol (imidazoly), ev. tetracyklin, soli Bi3+
Př. 1. volba: omeprazol + klaritromycin + amoxicilin
2. volba: omeprazol + klaritromycin + metronidazol
ANTIEMETIKA
PROFYLAXE A LÉČBA NAUZEYA ZVRACENÍ
Centrum
pro zvracení
Korová centra
Centra v mozečku
Vestibulární centra
Chemorecepční
spouštěcí zóna
Čich, chuť, zrak
Pohyb
Úzkost, strach
Nervus vagusHrtan GIT
Mozková
kůra
Prodloužená mícha
Area
postrema
Periferie
Zvracení
Chemoterapie, radioterapie
Opioidy, CA,
chemoterapie
Centrum pro
zvracení
Chemorecepční
spouštěcí zóna
Nervus vagus
Prodloužená mícha
Area postrema
Periferie
Parasympatolytika
Antagonisté 5-HT3R
Antagonisté 5-HT3R
Antagonisté 5-HT3R
Antagonisté H1R
Antagonisté NK1R
Antagonisté NK1R
Antagonisté D2R Prokinetika
Antagonisté H1R
Prokinetika
Antagonisté NK1R
H1 ANTIHISTAMINIKA
 MÚ: antagonismus na H1 receptorech
 Pouze zástupci 1. generace – distribuce do CNS
 Moxastin, dimenhydrinát
 Podání p.o. (tablety, žvýkací gumy)
 IND: kinetóza, vertigo, Ménièrova nemoc
 NÚ: sedace, ospalost, snížení pozornosti (× řízení vozidla)
 Anticholinergní NÚ, hypotenze
 Děti, senioři – riziko paradoxní reakce (excitace)
 Moxastin od 2 let věku, off-label i u menších dětí
ANTAGONISTÉ D2 RECEPTORŮ
 MÚ: antagonismus na D2 receptorech
 Vyšší dávky – antipsychotika (léčba schizofrenie)
 Nízké dávky – antiemetika a sedativa
 Podání p.o., i.v., rektální (čípky)
 IND: nauzea a zvracení při migréně, po celkové anestezii,
chemo- a radioterapii, v těhotenství (hyperemesis gravidarum)
 U kinetóz nejsou účinné
 NÚ: minimální, až při vyšších dávkách (poruchy hybnosti)
 Haloperidol, droperidol
 Thiethylperazin – vliv i na centrum pro zvracení, účinný u
kinetóz, lék volby hyperemesis gravidarum
PROKINETIKA
 MÚ: antagonismus na D2 receptorech, agonismus na
5-HT4 receptorech
 Zvyšují motilitu prox. části GIT (jícen, žaludek, tenké střevo)
 Podání p.o.
 IND: dyspepsie, refluxní ezofagitida, nauzea a zvracení při
migréně, po celkové anestezii, chemo- a radioterapii
 U kinetóz nejsou účinné
 NÚ: extrapyramidové příznaky – poruchy hybnosti
zvýšení hladin prolaktinu – poruchy plodnosti
 Metoklopramid
 Domperidon, itoprid – nižší riziko centrálních NÚ
ANTAGONISTÉ 5-HT3 RECEPTORŮ
SETRONY
 MÚ: antagonismus na 5-HT3 receptorech
 Účinek periferní (tenké střevo) i centrální (ChSZ)
 Podání p.o., i.v., rektálně (čípky)
 IND: nauzea a zvracení po chemo- a radioterapii, celkové
anestezii
 Vhodné i u dětí (od 1 měs.)
 Používány také v kombinacích s GKK a/nebo NK1A
 NÚ: bolesti hlavy, zácpa, arytmie, hypotenze
 Závažnější NÚ spíše u i.v. podání – omezení dávky
 Ondansetron, granisetron, palonosetron…
ANTAGONISTÉ NK1 RECEPTORŮ
 MÚ: antagonismus na NK1 receptorech
 Receptory pro substanci P
 Účinek periferní (střevo, n. vagus) i centrální (ChSZ, centrum
pro zvracení)
 Účinné u kinetóz, ale nepoužívá se (cena)
 Podání p.o.
 IND: nauzea a zvracení po chemo- a radioterapii, celkové
anestezii
 NÚ: zvýšení ALT, bolest břicha, zácpa, bradykardie…
 Aprepitant, netupitant…
DALŠÍ ANTIEMETIKA
 Glukokortikoidy
 Benzodiazepiny – sedativa, anxiolytika
 Antiemetika přírodního původu:
 Vysoké dávky pyridoxinu (vitamín B6)
 Zázvor – silice
 Konopí – kanabinoidy
Samoléčba nevolnosti:
 Léčivé rostliny: máta, meduňka, heřmánek, fenykl, lékořice…
 Dietní chyba → hořčiny (léčivé rostliny, ev. pivo, hořké likéry)
 Podpora činnosti žaludku a žlučníku