Primární a sekundární imunodeficity
E. Hlaváčková
Praktika UKIA
III. Ročník
Praktikum č.10
Primární vrozené
• Vzácné
• Závažný průběh
• Genetický podklad
• Fenotypová variabilita
Sekundární získané
• Časté, opomíjené
•Variabilní průběh
(němé x manifestní )
•Důsledek základního
onemocnění, léčby nebo
traumatu
Imunodeficity
Všeobecně známé informace
Primární imunodeficity
Výskyt
• Incidence
1:2000
• 1-2% celkové
populace
• Více jak 330
diagnos
• Stoupající počet
DG
Dědičnost
• XR
• AR
• AD
• GOF x LOF
• Častější
postižení
chlapců
Zastoupení
• Predominantně
protilátkové
imunodefictiy
53% globálně
• (63.4% US)
• Jasně
definované
syndromy s
imunodeficiencí
12.9% globálně
• (16. % in US)
Primary Immunodeficiency Diseases Statistics: Patients, Trends, Market
May 29, 2019March 19, 2019 by iHealthcareAnalyst,Inc. https://www.ihealthcareanalyst.com/worldwide-primary-immunodeficiency-statistics-patients-trends-
market/
Primární
imunodeficience
PID
Neoplasie
Autoimunní
onemocnění
Dermato Pneumo
RevmatoEndokriono
PID
Primární imunodeficity manifestace
Gastro
Všeobecně známé informace
Primární imunodefcience
Původní dělení deficitů
• Kombinované
• Protilátkové
• Buněčné
• Fagocytární
• Deficity komplementu
• Deficity nespecifické
imunity
• Autoinflamatorní stavy
IUIS 2017
• Immunodeficiencies affecting cellular
and humoral immunity (SCID…)
• CID with associated or syndromic
features (WAS, HIE..)
• Predominantly antibody deficiencies
(CVID, HIGM ..)
• Diseases of immune dysregulation
(HLH)
• Congenital defects of phagocyte
number, function or both (CGD,LAD..)
• Defects in intrinsic and innate
immunity (IRAK4, MYD 88..)
• Autoinflammatory disorders.
• Complement deficiencies (SLE like,
HAE, HUS..)
• Phenocopies of PID
Všeobecněznámé informace, The 2017 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies. Bousfiha A1, et al.
Klinická manifestace
primárních imunodeficiencí
Závažné infekčních komplikace:…
• pneumonie, sinusitidy, meningitidy,
sepse, abscesy, flegmony
Atypická agens, oportunní patogeny.
Infekce špatně odpovídající na
konvenční léčbu.
Častější nádorová onemocnění než v
běžné populaci
Všeobecně známé informace
PID diagnostika
Anamnésa
• RA
• OA
• FA
• AA
• NO
Laboratoř
•Hematologie
•Biochemie
•Mikrobiologie
•Imunologie
• Serologické metody
•Flow cytometrie
•Funkční testy
•Genetika
Zobrazovací
metody
• RTG
• CT
• UZ
• MRI
• Endoskopie
• ….
PID diagnostika
• Leu…
• Lym, neu….
KO
Leu dif
• IgG, IgA IgM. IgE
• Anti TET anti PCP anti
HiB
Gama
globuliny
Specifické IgG
• T CD3+
• CD3+CD4+,CD3+CD8+
• CD19+, CD16/56+
Lymfocytární
subpopulace
• C3 C4, C2, C5,C1INH
• C1INH FT
• CH50 AH5
Komplement
•burst test
• myeloperoxidasa
•CD11/CD18
Fagocytární
testy
• TREC, KREC
• WES, NGS, Sangren
Genetika
• NFkB
• STAT …
Funkční testy
drahZkušenosti centra
Léčba primárních imunodeficiencí
Substituční terapie
 IVIG
 SCIG převod z IVIG na SCIG 1:1 á měsíc
Profylaxe
 ATB, virostatika, antimykotika
Kausální léčba
 Alo HSCT
 Genová terapie
Léčba komplikací
Zkušenosti centra
https://www.google.com/search?biw=1280&bih=906&tbm=isch&sa=1&ei=j_ZsXdqnFpHWkwX2t7zYDw&q=ivig+INFUSION&oq=ivig+INFUSION&gs_l=img.3..0i19l4.18361.19814..20121...0.0..0.107.721.8j1......0.....gws-
wimg.N8KZhfU3B6o&ved=0ahUKEwiaq9Sp_rHkAhUR66QKHfYbD_sQ4dUDCAY&uact=5#imgrc=_
I. kombinované imunodeficity
SCID těžký kombinovaný imunodeficit
Charakteristika
•Kombinovaný celulární a humorální imunodeficit
•Incidence 1:50 000 -100 000
• XR x AR
• Novorozenec, kojenec (letální max do 2 let věku)
Klasifikace
• Nově dle molukulárního defektu
• Původně: T-B+NK+ T-B+NK- T-B-NK+ T-B-NK-
https://primaryimmune.org/living-pi-explaining-pi-others/story-david
Všeobecně známé informace
Klinika:
• Infekty: závažné bakteriální ,virové, mykotické,
oportunní, vakcinační kmeny (BCG x rotavirus)
• průjmy, neprospívání, exantémy,
I. kombinované imunodeficity
SCID těžký kombinovaný imunodeficit
Diagnostika
• Absence/redukce lymfocytárních subpopulací
• T - x B- x NK•
Hypogamaglobulinemie (CAVE maternání IgG)
• Porucha T lymfoproliferace
• Absence TREC ev. KREC
• Genetika
• CAVE OMEN lymfocyty přítomny, eosinofilie
Léčba
• alo HSCT urgentní
• Genová terapie (ADA def)
• Profylaxe: ATB, antimykotikum, virostatikum
• Léčba komplikací
• Ukončení kojení u CMV pos. matk Zkušenosti centra
II.Kombinované imunodeficty s asociovanými
nebo syndromologickými rysy
Kongenitální
trombocytopenie: WAS …
Reparační defekty DNA –
NBS, AT …
Thymické defekty spojené s
vrozenými anomaliemi
Di George sy ….
Hyper IgE sy …..
Zkušenosti centra
Manifestace
• Variabilní
• Převážně od narození
Klinika
• Syndromologické rysy
• Postižení více systémů
• Variabilní projev
imunodeficitu
Wiskott Aldrich syndrom WAS
II.Kombinované imunodeficty s asociovanými nebo syndromologickými rysy
Charakteristika
• Incidence 1:100 000
• AR
• trias
• Atopický ekzém
• Trombocytopenie -
mikrotrombocytopenie
• Imunodeficit
Klinika
• Hemoragické diathesy, petechie,
hematemesa
• Erytrodermie, AD
• Infekce bakteriální, virové ,mykotické, oportuní
• Autoimunity, Malignity
Laboratoř
• IgA IgG N IgM
• T lymfocytopenie
• Mikrotrombocytopenie
• Průkaz mutace
Léčba
• Profylaxe: antibiotická antivirotická
antimykotiká
• Krevní deriváty
• IVIG x SCIG
• Alogenní transplantace kostní
dřeně - alo HSCT
• Genová terapie
Front. Immunol., 09 February 2015| https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00047
https://emedicine.medscape.com/article/137015-overview
Všeob známé informace
Syndromy s poruchou reparace DNA
Nijmegen breakage sy NBS
Ataxie teleangiectasie AT
II.Kombinované imunodeficty s asociovanými nebo syndromologickými rysy
Porucha genů účastnících se kontroly buněčního cyklu
•Porucha reparace DNA
•Zvýšená spontání lomivost chromosomů
•Zvýšená radiosenzitivit
Manifestace
• Imunodeficience
• Neurologické postižení, PMR, mikrocefalie
• Časné malignity
Léčba
• ATB profylaxe, IVIG, SCIG
• Léčba malignit
Všeobecně známé informace
Thymické defekty spojené s vrozenými anomaliemi
Di George sy
II.Kombinované imunodeficty s asociovanými nebo syndromologickými rysy
Diagnostika
• Biochemie - hypokalcemie
• RTG/CT- hypoplasie/aplasie thymu
• Imunologie: T celulární deficience –
variabilní
• Kardiologie: VV srdce
• ORL: rozštěp patra
• Endokrinologie:
hypoparathyreoiditismus
Léčba
• Kauzální x symptomatická
• Alo HSCT u SCID varianty x ev.
transplantace thymu
Charakteristika
velokardiofaciální syndrom
• Incidence 1:400
• Heterozygotní chromosomální delece
22q11.2
• Trias :
• conotrunkální kardiální anomalie
• hypoplasie thymu
• hypokalcemia (hypoplasie
parathyroidální)Manifestace
•VV srdce
• Faciální dysmorfismus
•Rozštěp patra
•Imunodeficit
•PMR
Thymické defekty spojené s vrozenými anomaliemi
Di George sy
II.Kombinované imunodeficty s asociovanými nebo syndromologickými rysy
III. Predominantně protilátkové
imunodeficity
Charakteristika
• Manifestace od 5-6měsíce věku
• Pokles maternálních IgG od 5 měsíce věku
• Genetická porucha vývoje B
lymfocytární řady a tvorby
protilátek
• Porucha interakce T a B lymfocytů
• Agamaglobulinemie x
hypogamaglobulinemie
Patogeny
• Enkapsulované patogeny
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influensae …
• Enteroviry
• Salmonella and Giardia sp.
Klinika - variabilní
• Chronická bronchitis s progresí do
bronchiectasií
• Pneumonie
• Chronická sinusitis
• Chronické průjmy
• Autoimunity
Léčba
• IVIG/SCIG
• Léčba komplikací
Selektivní deficit IgA
Charakteristika
• 1:400 IgA <0.05 (0,07)g/l
• Dg finálně po 7 roku věku dítěte
Manifestace
• Klinicky němý oj. banální respirační
infekty
• Zvýšená incidence autoimunit
• CAVE anti IgA protilátky
• Ošetření transfusních přípravků
Transientní
hypogamaglobulinemie v
dětství THI
Charakteristika
•Kojenecký, batolecí věk
• Opožděný nástup tvorby
gamaglobulinů
• Spontánní úprava
Manifestace
• Klinicky němá
• Bez terapie
III. Predominantně protilátkové deficity
X-vázaná
(Brutonova) agamaglobulinémie XLA
III. Predominantně protilátkové deficity
Charakteristika
• XR (60% spont. mutace)
• Deficit Bruton tyrosin kinasy BTK
• Manifestace mezi cca 3- 6M
věku
Manifestace
• Absence CD19+B /výrazná
redukce CD19+B
• Agamaglobulinemie /těžká
hypogamaglobulinemie
Klinika
• BPN, bronchitis, sinusitis,
ostomyelitis:Streptococcus
pneumoniae Haemophilus
influenzae Streptococcus
pyogene Pseudomonas species
Gastroenteritis:Salmonella and
Campylobacter
• Menigoencefalitis: Enetrovirus
sp.
Léčba
• IVIG/SCIG
• terapie komplikací
Běžný variabilní imunodeficit
CVID
III. Predominantně protilátkové deficity
Genes associated withcommon variable immunodeficiency: one diagnosis to rule themal ? Delfien J A Bogaert et al. Journal of medical
genetic
Všeobecně známé informace
Charakteristika
• Heterogenní skupina
• Manifestace v jakémkoliv věku (4+)
• Dg per exclusione
Kriteria
• Hypogamaglobulinemie IgG, igA
IgM (IgG < 2SD pro daný věk)
• Porucha postvakcinační
odpovědi na proteinový a
polysacharidový antigen
• Vyloučena jiná forma PID
• Závažná infekční komplikace
Klinika:
• Závažné infekční komplikace bronchitis,
pneumonie, chron. sinusitis,
bronchiectasie ….
• Granulomy
• Autoimunity (ITP, AIHA, …
• Malignity
Léčba
• IVIG / SCIG
• ATB profylaxe
• léčba komplikací včetně biologik
V. Vrozené defekty fagocytosy
Charakter defektu:
• Porucha vývoje granulocytů a jejich uvolnění do
cirkulace – primární neutropenie
• Porucha chemotaxe – LAD
• Porucha mikrobicidních mechanismů – CGD
Manifestace kdykoliv od narození
Klinika
• Rekurentní a těžké mykotické a bakterialní infekce
• Granulomy, flegmony, abscesy
• Patogeny Candida , Aspergillus, Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa, Nocardia asteroides, Salmonella
typhi
https://www.google.cz/search?biw=1366&bih=658&tbm=isch&sa=1&ei=GWzGWujeO-
ep6ATcsLOoBA&q=neutrophile+migration&oq=neutrophile+migration&gs_l=psy-
ab.3..0i19k1l2.6225576.6241956.0.6242336.22.20.0.2.2.0.102.1633.16j3.20.0....0...1c.1.64.psy-
ab..0.21.1644.0..0j0i67k1j0i30k1j0i13k1j0i13i30k1j0i8i13i30i19k1.63.lqufS0mwr3Q#imgrc=6zq8BhRzo4DhzM:
https://www.actimmune.com/chronic-granulomatous-
disease/signs-and-symptoms
V. Vrozené defekty fagocytosy
CGD LAD
Klinická manifestace
• Recidivující abscesy (GIT, dýchací
cesty, CNS ..)
• Granulomy (GIT, pulmo…)
• Purulentní lymfadenitis
• Osteomyelitis
Patogeny
• G-tyč., Staph.aur., Candida
Klinická manifestace
• Opožděné odhojování pupečníku
• Protrahované hojení ran
• Absence hnisu
• OMA, periproktitis,sepse,
periodontitis , lymfadenitis
Terapie
• Hygienický režim
• ATB
• GM - CSF
• aloHSCT
Terapie
• Profylaxe ATB, antimykotika
• alo HSCT
VII. Autoinflamatorní stavy
IX. Poruchy komplementu
Def C1-C4 SLE like
DEF C5-C9 Bakteriální inf.
DEF C9 Neiseriové inf.
DEF C1INH HAE
DEF MBL Banální infekty
F H,F I,F D… HUS
https://www.researchgate.net/figure/Complement-activation-pathways-and-assembly-of-the-terminal-
pathway_fig1_51579775
Hereditární angioedém HAE
IX. Poruchy komplementu
C1INH serpin proteásový inhibitor
aktivitu kalikreinu v kalikreinkininovém systému, reguluje
tvorba bradykininy z vysokomolekulárního kininogenu
• tvorbu plasminu ve fibrinolytické kaskádě
• faktoru XII v koagulační kaskádě
• komplementovou kaskádu
Klinika
• Otok podkoží a sliznic
• Forma atak
Léčba
• Antihistaminika, kortikoidy,
adrenalin bez efektu
• C1INH ecallantide nebo icatibant
• C1INH plasam derivovaný
http://www.geneticdisorders.info/article/6319199815/health-welfare-2/
http://www.gmoutlook.com/new-market-research-hereditary-angioedema-
pipeline-review-h1-2017-industry-drugs-diagnostics-vaccines-and-key-
companies-93200.htmlhttps://es.slideshare.net/medicoshoy/deficit-de-c1-inhibidor-angioedema-hereditario
Prodrom
Otoků kůže a sliznic
Zarudnutí, otok, napětí, bolest
Absentující pruritus
Otoky lokalizované x
generalizované
DD: náhlá příhoda břišní ,alergie
Sekundární imunodeficity
• Poruhy metabolismu
• urémie, diabetes malnutrice
• Iatrogenní vlivy
• Anti B cílené terapie
• kortikoidy
• Asplenie
• Splenectomie terapeutická/traumatická vrozená asplenie
• Stres
• Trauma
• polytrauma operace
• celková anestesie
• Viroinfekty
• CMV, EBV, spalničky ,HIV
• Malignity
• MM, leukemie, NHL, HL …
Sekundární hypogamaglobulinemie
Sekundární imunodeficity
IgG menší než 2 SD pro
danou věkovou kategorii
• Evaluace ostatních Ig tříd
• Evaluace specifické protilátkové
odpovědi
• Evaluace lymfocytárních
subpopulací
DD
• PID
Sekundární
hypo
gamaglo
bulinemie
Ztráty
Kata
bolismus
Mal
nu
trice
MalignityInfekce
Farmaka
Cave
biologika
Kombinace
Manifestace
• Asymptomatická
• Symptomatická
Všeobecně známé informace
Imunodeficience při asplenii
Sekundární imunodeficity
Příčina
• Trauma
• Terapuetická splenektomie –
hematologie
• Systémové onemocnění
splenická dysfunkce
(sarkoidosa …)
• Vrozená asplenie
Podstata defektu
• Absence non T dependetní
protilátkové odpovědi proti
polysacharidovým Ag
Klinická komplikace
• Perakutní sepse
• Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae,
Neisseria meningitidis.
Terapie
• Profylaktická vakcinace
pneumokoky, meningokoky
• ATB profylaxe
Co není typickým znakem PID …
Četné banální infekty
odpovídající na běžnou
léčbu
Nástup infektů ve vazbě
na nástup do
předškolního zařízen
Zkušenosti centra
Onemocnění způsobené
Virem HIV
AIDS syndrom získaného
imunodeficeince
HIV infekce
 Sexuálně přenosné onemocnění způsobené virem lidské
imunodeficince HIV
 HIV napadá a destruuje buňky imunitního systému.
Onemocnění probíhá ve 3 fázích
 Konečným stádiem onemocnění je rozvoj AIDS.
AIDS
• Chronický, potenciálně život ohrožující syndrom projevující se jako
soubor klinických onemocnění, především oportunních infekcí a
malignit, které se rozvinou v důsledku destrukce funkcí imunitního
systému virem HIV.
HIV
HIV virus
• Čleď retroviridae
• Rod lentiviridae
• ss RNA virus
•HIV 1 HIV 2
•liší se geneticky, antigenně,
původem,patogenitou
HIV1
•Střední Afrika , šimpanzi
•Rozvinutý světě
•Vyšší virová nálož, rychleší progrese
do AIDS
•gag, pol, envt
•at, rev, nef, vif, vpu, vpr
HIV2
• Západní Afrika mangabeici
• Rozvojový svět
• Nižší virová nálož
• Pomalejší progrese do AIDS
• gag, pol, envt
• tat, rev, nef, vif, vpx vpr
https://www.google.com/search?biw=1745&bih=855&tbm=isch&sa=1&ei=7A5NXYL3FsHfwQL9-
q_4Dw&q=shimpanzee&oq=shimpanzee&gs_l=img.3..0i10i19.41157.43587..43918...0.0..0.84.669.10......0.
...1..
Electron microscopy of human immunodeficiency virus (HIV)–1 virions. Courtesy of CDC (Dr Edwin P Ewing,
Jr).
https://www.news-medical.net/health/History-of-AIDS.aspx
Historie
• ? Přenosy přelom 19/20století? Kongo 1920?
• 60 létá tiché období
• 1976-80 nárůst pneumocystových pneumonií u
neimunokompromitovaných jedinců v USA
• 1981 poprvé popsáno HIV v komunitách v NY a
LA ( PCJ a KS manifestace)
• 1983-4 identifikace viru HIV (a LAV Francie
1983 HTLV3 1984 USA)
• 1985 ELISA test
• 1986 HTVL3 a LAV se stává HIV
• 1989 Zidovudin v KH
• 1995 FDA approve pro první proteasový
inhibitor
• 1995 18 mil nakažených HIV 9 mil úmrtí na
AIDS
• 1999 33 mil žilo s HIV a 14 mil zemřelo na AIDS
v rámci epidemie
• 2000 první dohoda farma průmyslu stran
zlevěnní léků na HIV
• 2005 levná dostupná genetika dohoda
• 2013 30 mil žije s HIV, úmrtí na AIDS kleslo o
30%
• 2017 polovina nemocných má přístup k HAART
antiretrovirové terapii
https://www.avert.org/professionals/history-hiv-aids/overview
https://www.avert.org/printpdf/node/2801
Struktura HIV
https://www.researchgate.net/figure/HIV-virion-structure-Schematic-
representation-of-a-mature-HIV-virion-detailing-the_fig1_232319855
Struktura viru
• Lipidový obal + nukleokapsida
(nukleoid) + matrix
• Genom
Struktura genomu
• Gag - matrixový protein p17 +
protein kapsidový p24
• Pol - proteasa, reversní
trnaskriptása, integrasa
• Env - obalové glykoproteiny
zevní gp 120 a
transmebránový gp 41
HIV infekce
Přenos
1. Sexuálně
nechráněný pohlavní
styk s HIV positivní
osobou
2. Parenterálně
nitrožilní abusus drog
příjemci krve a krevních
derivátů
3. Vertikálně
z HIV positivní matky na
dítě
Cyklus viru:
 Infekce napadené buňky
 Produkce virové DNA (
přepis ssRNA rev.
transkriptásou)
 Intregrace virové DNA do
genomu buňky
 Produkce virových
partikulí
Infekce HIV
HIV infikuje
• lymfocyty T s
transmembránovým
glykoproteinem CD4 =
subpopulace Th
• plicní makrofágy
• mozkové mikroglie
• dendritické buňky
• Langenharsovy buňky kůže
Persistence
• GALT rezervoár
• Imunokompromitované orgány
Receptory pro HIV gp120
• CD4
• CCR5 (makrofágy a DC) a CXCR4 (CD4+T)
chemokinové receptory
• nosiči alely CCR5Δ32 jsou
výrazně rezistentnější proti
infekci pohlavní cestou a mají
při infekci lepší prognózu
Infekce HIV
obalový gp 120 se váže
na CD4+T a chemokinový
receptor CXCR4 T buňky
a CCR5 makrofágů
splynutí membrán, průnik
do buńky
uvolnění virové RNA
proteasa
syntésa DNA rev.
transkriptása
integrace DNA do genomu
buňky integrasou (
provirus)
aktivace napadené
buňky externím
podnětem
produkce virové RNA a
proteinů
migrace k buněčné
membráně
převzetí lipidového
obal z hostitelské
buňky
Destrukce hostitelské
buňky, kompletní virus
Cyklus HIV v napadené buňce
Sekundární imunodeficit HIV
Infekce a destrukce
APC a CD4+ T
lymfocytů
Cytopatický efekt
viru
Thymická dysfunkce
neschopnost regenarace
počtu a funkce CD4+
Porucha tvorby
protilátek
Váznoucí spolupráce
T a B řady
Porucha cytotoxické
funkce T CD8+
a makrofágů
nedostatečná role TH1
Šíření infekce viru HIV v organismu
Rychlé mutace
obalového gp120
 snižují možnou účinnost
protilátek tvořených proti
viru
Inhibice exprese MHC I
virem
Omezí potenciální
prezentaci pro CTL
buňkou
Aktivace imunitní
odpovědi vede k aktivaci
CD4+ buněk a dalšímu
šíření infekce z proviru a
redukci CD4+T
Infekce makrofágů
při fagocytose
odumřelých buněk
zničených CTL
Ab vázané na virové
partikule se váží na Fc
receptory makrofágů a
FDC a šíří infekci do
lymfatických orgánů
Vliv počtu CD4+ lymfocytů na symptolatologiii HIV infekce
HIV infekce
 Akutní serokonverze –
akutní infekce
 Asymptomatická fáze
 AIDS
Viral transmission.
●Acute HIV infection primary HIV infection or
acute seroconversion syndrome, among other
terms
•Seroconversion
the development of detectable antibodies, which
generally occurs within the first several weeks
after infection (depending on the antibody test
used).
●Chronic HIV infection.
•Asymptomatic.
•Early symptomatic HIV infection
previously known as AIDS-related complex
[ARC] or Class B
•AIDS characterized by a CD4 cell count <200
cells/microL or the presence of any AIDS-defining
condition •Advanced HIV infection characterized
by a CD4 cell count <50 cells/microL
Klasifikace HIV infekce
A asymptomatický průběh
B „malé“ oportunní infekce
C „velké“ oportunní infekce
a jiné stavy definující AIDS
Kategorie A: Asymptomatická HIV infekce s
absencí anamnésy nebo symptomů AIDS
akutní (primární) HIV infekce
asymptomatická HIV infekce
perzistující generalizovaná lymfadenopatie
asymptomatic HIV infection without a history of symptoms or AIDSdefining
conditions.
Kategorie B: HIV infekce se symptomy přímo
souvisejícími s HIV infekcí nebo symptomy T
buněčné deficience nebo symptomy
onemocnění zhoršené HIV infekcí
HIV infection with symptoms that are directly attributable to HIV infection
(or a defect in T-cell–mediated immunity) or that are complicated by HIV
infection
Kategorie C: HIV infekce s projevy AIDS
definovaného manifestací oportunních
infekcí
HIV infection with AIDS-defining opportunistic infections
Kategorie A
Primoinfekce
50-70% infikovaných
2-6 týdnů po expozici
akutní retrovirový syndrom
primární HIV infekce
syndrom infekční
mononukleózy
(„mononucleosis-like
syndrom“)
horečky, lymfadenopatie, faryngitida
exantém prchavý morbiliformní
myalgie, artralgie, průjem, cefalgie
nauzea, zvracení
hepatosplenomegal ie soor,
neurologická symptomatologie
aftózní stomatitida…
Asymptomatická
fáze
Měsíce/ léta
Postupný pokles CD4+T
lymfocytů
Vzestup virové nálože
Generalizovaná
lymfadenopatie
Persistence déle než 3
měsíce
1/3 HIV infikovaných
Počet CD4 lymfocytů
nerozhoduje
Uzliny 0,5-2,0 cm,
mobilní, nebolestivé
Biopsie
nespecifická
lymfadenitida s
hyperplázií folikulů
Kategorie B
Symptomy přímo spojené s HIV infekcí nebo
komplikující HIV infekci
febrilie>38,5C déle
než měsíc
průjem déle než
měsíc
orofaryngeální
kandidiása
vulvovaginální
kandidiása
herpes zoster
recidivující nebo
postihující více
dermatomů
orální „vlasatá“
leukoplakie
Kategorie C
AIDS s definovanými oportuními infekcemi
Pneumocystová
pneumonie
Toxoplazmová
encefalitida
Kandidáza
ezofageální tracheální
plicní
Herpetické infekce HSV,
HZV
bronchitida,
pneumonie ezofagitida
CMV infekce
retinitida,
generalizovaná CMV
infekce
Progresivní multifokální
leukoencefalopatie
Malignity
CNS lymfomy,
Kaposhiho sarcom
Atypické
mykobakteriální infekce
Wasting syndrom HIV encefalopatie
Dělení kategorií A B C
dle počtu CD4+
 > 500/µL: Kategorie A1, B1, C1
 200-400/µL: Kategorie A2, B2, C2
 < 200/µL: Kategorie A3, B3, C3
Diagnostika HIV infekce
Testy 4 generace
Průkaz antigenu HIV 1 p-24
HIV 1 HIV 2 viru PCR
HIV1 a HIV2 Ab ELISA nebo WB
Kombinované testy
Alere Determine HIV-1/2 Ag/Ab Combo test ( do 2013)
simultání stanovení HIV-1 p24 antigenu
spolu s HIV-1 and HIV-2 protilátkou
v séru, plasmě, venosní krvi nebo odběru „z prstu“
Terapie AIDS
Antiretrovirová terapie
 Nukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy
 Nenukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy
 Inhibitory HIV proteinázy
 Inhibitory fůze
 Inhibice integrázy
 Antagonista CCR5 co-receptoru
(entry inhibitors)
• Profylaxe pneumocystové pneumonie
(co-trimoxazol)
• Antivirotika
• Antimykotika
• Léčba akutních komplikací
• Nutriční terapie
HAART - Highly
Active
Anti
Retroviral
Therapy
Mega-HAART
cART
ART active retroviral therapy
http://www.remedia.cz/Clanky/Farmakoterapie/Novinky-v-lecbe-infekce-HIV-AIDS/6-L-2af.magarticle.aspx