DYSTROFIE, DIABETES, PIGMENTY, PNEUMOKONIÓZY
ûMichal Tichý


INTRACELULÁRNÍ AKUMULACE
 tuků, proteinů  a glykogenu
û 3 způsoby vzniku:
ð endogenní látky + porucha metabolismu
ð genetická / získaná odchylka
ð exogenní látky + porucha metabolismu

HROMADĚNÍ LIPIDŮ
û steatóza
ð = ukládání tuků v IC i v intersticiu v nefyziologické podobě, např. vakuoly v srdečním svalu,
játrech
ûPříčiny:
ð↑ přívod potravou, ↑ nabídka v okolí
– jahodový žlučník, malnutrice
ðischémie
– muškátová játra, tygrované srdce
ðmetabolické poruchy
ðtoxické vlivy
– akutní x chronické (alkoholismus, houby, endotoxiny baktérií)
ð genetické vlivy
•

HROMADĚNÍ LIPIDŮ
ûlipomatóza
ð= vakátní zmnožení tukové tkáně =  lipomatózní atrofie (srdce, hilus ledviny, pankreas)
ûlipidóza
ð= vrozená vada lipidového metabolismu (na podkladě enzymatického defektu)
ûtezaurismózy
ð= střádavá onemocnění (lipidózy, glykogenózy, mukopolysacharidózy)

sejmout0003 sejmout0004
Steatóza jater


Steatóza jater - mikro
1 Makrovakuolární steatóza
1
1
jatra 200x

Steatóza jater, olejová červeň, zmražený řez
(jádra hepatocytů neznázorněna)
jatra olejovka 400x
1 - hepatocyt vyplněný drobnými vakuolami
2 - jaterní sinus
3 - jádro Kupfferovy buňky
4 - barevný artefakt
3
4
2
1

HROMADĚNÍ PROTEINŮ
û Příčiny:
ð ↑ příjem z okolí
ð ↑ tvorba v buňce
ð porucha eliminace
ð
û Produkce hyalinu
ð= extra- i intracelulární homogenní eosinofilní hmota různého chemického složení a ultrastruktury
û

IC akumulace hyalinu
ûpříklady:
ðMalloryho hyalin
•v hepatocytech např. u alkoholiků (cytokeratinová filamenta)
•
ðAlfa 1 antitrypsin
•v hepatocytech při jeho defektu (PAS+ globule)
•
ðRusselova tělíska
•imunoglobuliny v plazmocytech

Malloryho hyalin



proteinová dystrofie
hyalinní zkapénkovatění – ledvina 200x
ledvina hyalinní zkap
1 - glomerulus
2 - proximální tubulus-vyplnění
   cytoplasmy hustě nakupenými
   globulemi
3 - distální tubulus
1
2
2
2
3
3
ledvina hyalinní zkap

EC akumulace hyalinu
û vzniká z vaziva, připomíná chrupavku
ð sklon ke kalcifikaci
ð dif.dg.: amyloid
ð
û příklady:
ð hyalinizace jizev
ð hyalin na serozních blanách – tzv. polevové orgány (m. Curshman)
û

Hyalinní dystrofie
perisplenitis cartilaginea
perisplen_kartilag_20x
3
1 - povrch sleziny
2 - hyalinně ztluštělá kapsula
3 - pulpa sleziny
2
1

DYSTROFIE CUKRŮ
û↑ ukládání glykogenu:
ð metabolické poruchy
• u diabetes mellitus
»epitel prox. tubulů ledvin, jádra hepatocytů, kardiomyocytů
ð v nádorech
»např. světlobuněčný CA ledviny, difúzní adenoCA GIT
ðglykogenózy
»geneticky podmíněné defekty enzymů
»Von Gierkeho nemoc, Pompeho choroba, atd…
ðcorpora amylacea
•

Glykogenóza, játra
1 portální véna
2 zduřelé trámce hepatocytů s vakuolami po vyplaveném glykogenu
2
2
2
1
jatra PAS 400x

Karcinom ledviny
(světlobuněčný)
40x

DIABETES MELLITUS
(skupina metabolických poruch sdílející společný znak – hyperglykémii)
û
ûTyp 1
ð  Imunitně zprostředkovaná destrukce B buněk
ð Autoimunní IDDM geneticky predisponovaných jedinců + faktory prostředí (viry)
û
ûTyp 2
ð  Insulín rezistentní, s relativním nebo absolutním nedostatkem inzulínu
ð  Geneticky predisponovaní jedinci; obezita, životní styl
û
û
ûGeneticky podmíněné defekty funkce B buněk
ð  „maturity-onset diabetes of the young“ (mutace v různých genech)
ð  „mitochondriální diabetes“ (mutace v mtDNA; poruchy oxidativní fosforylace)
û
ûGeneticky podmíněné defekty funkce insulínu
ð  mutace v genu pro insulin, insulinový receptor či defekty konverze proinsulinu
û
ûPoruchy exokrinního pankreatu
ð  Chronická pankreatitida
ð  Pankreatektomie
ð  Neoplazie pankreatu
ð  Cystická fibróza
ð  Hemochromatóza

Diabetes mellitus
Znaky
Typ 1 (juvenilní, na inzulinu dependentní, se sklonem ke ketoacidóze)
Typ 2 (adultní, bez sklonu ke ketoacidóze, non-inzulin-dependentní)
Věk
obvykle ˂20 let
obvykle ˂40y
Zastoupení
˂10 %
˃90%
Nástup nemoci
Abruptní (akutní nebo subakutní)
Postupný
Etiologie
Možná virová/autoimunitní, s destrukcí buněk ostrůvků
Obezita, inzulinová rezistence
HLA asociace
Ano (=genetická predispozice DM)
Ne
Autoprotilátky
Ano
Ne
Hmotnost při nástupu
Normální nebo štíhlý, obezita nebývá
Většina obézních (80%)
Endogennní produkce inzulinu
Snížená (nedostatečná či žádná)
Variabilní
Ketoacidóza
Ano
Vzácně
Léčba
Inzulin, dieta, pohyb
Dieta, peroprální antidiabetika, pohyb, inzulin, kontrola hmotnosti
DIABETES MELLITUS

Rizikové faktory pro DM typu 1 a typu 2
Typ 1 DM rizikové faktory
Type 1 DM in a first-degree relative (sibling or parents)
Typ 2 DM rizikové faktory
Pozitivní rodinná anamnéza
Etnický původ (černoši, indiáni, hispánci, obyvatelé ostrovů v Pacifiku)
Obezita
Vyšší věk
Fyzická inaktivita, sedavý způsob života
Gestační diabetes v anamnéze
Klinické stavy asoc. s inzulinovou rezistencí (např. sy polycystických ovarií)
Cévní onemocnění v anamnéze
Porušená glukózová tolerance
Hypertenze
HDL cholesterol ˂35mg/dL a/nebo triglyceridy ≥250mg/dL
Kouření cigaret
DIABETES MELLITUS

Komplikace diabetu
komplikace
Velké cévy
Akcelerovaná arterioskleróza vedoucí k:
-Infarktu myokardu
-Cerebrovakulárním chorobám
-Ischemiím končetin
-Zodpovědné za 80 % úmrtí v souvislosti s DM dospělých
Malé cévy
Poškození bazální membrány a endotelií.
Retinopatie, nefropatie
Periferní nervy
Diabetická neuropatie
(v.s. v důsledku postižení cév zásobujících periferní nervy)
Neutrofily
Náchylnost k infekcím
Těhotenství
Pre-eklamptická toxémie
Velký novorozenec
Neonatální hypoglykémie
Kůže
Gangrény končetin
Léze měkkých tkání (granuloma annulare, necrobiosis lipoidica)
DIABETES MELLITUS

komplikace diabetu
Komplikace diabetu


INKLUZE
û= patologické intracelulární partikule
ð cytoplasmatické / jaderné
ð rozdílná velikost
ð eosinofilní i bazofilní
ð charakteristické u některých virových infekcí
• virové částice: herpes, CMV, morbilli, vzteklina - Negriho tělíska

CMV kolitida
HIV-CMV-colitis202


Amyloidóza
û= skupina chorob, pro které je charakteristické extracelulární ukládání amyloidu v tkáních
jednoho/více orgánů
û
û amyloid = proteinová substance tvořená z:
• fibrilárního proteinu
–struktura β skládaného listu
•P-proteinu
–pentagonálně uspořádaný glykoprotein
•hypersulfatovaného glykosaminoglykanu
–složka pojivové tkáně
û

Amyloidóza
ûmakro:
ðpoloprůsvitná, matná, pružná hmota
û
ûmikro:
ðhomogenní, eosinofilní (hyalinu podobná) hmota → tlaková atrofie + destrukce parenchymu →
poškození fce orgánu

Amyloidóza – dělení
1.dle rozsahu:
•systémová
»amyloid se ukládá do více orgánů současně
•lokalizovaná
»amyloid se ukládá predilekčně do jednoho orgánu
2.dle etiopatogeneze:
•vrozená:
»transthyretin, aj.
•získaná:
»AL, AA, aj.
1)
•
ð
û

Amyloidóza
ûprekurzorové proteiny fibrilární složky amyloidu:
• lehké řetězce Ig λ/κ(→ AL amyloid)
• SAA protein (→ AA amyloid)
• b 2-mikroglobulin
• normální složka krevní plazmy → AH /Aβ2m-amyloid
• transthyretin
• přenašeč thyroxinu a retinolu → ATTR amyloid
• Aβ amyloid
ð

Amyloidóza
klinicko-biochemická klasifikace


LOKALIZOVANÁ AMYLOIDÓZA
Asociované choroby
Amyloid protein
lokalizace
Senilní mozková
Alzheimerova ch., senilní demence
Aβ
mozek
Endokrinní/
Tumorózní
Medulární Ca štítnice
B-buňky Langerhansových ostrůvků
ACal
Štítná žláza
pankreas
Senilní izolovaná atriální amyloidóza
Arytmie
Srdeční selhání
AANF
srdce
Amyloidóza
klinicko-biochemická klasifikace

Sekundární amyloidóza-játra
jatra 40x
1 Portobilium
2 Centrální část lalůčku – perzistující trámce
3 Atrofický zbytek trámce
4 Růžové masy amyloidu
3
2
2
1
4
4
jatra 200x

KALCIFIKACE
û= ukládání Ca2+ solí do tkání, kde se normálně nevyskytují
û
ûdystrofická
ðdo tkání, které jsou již předem patologicky změněné (např. nekrózou/dystrofií)
û
ûmetastatická
ðpři ↑ sérové hladině Ca2+
ðhyperparathyroidismus, chron. renální choroby
ðpostiženy plíce (pemzová plíce), žaludek, ledviny, vnitřní
ðelastika tepen

Dystrofická kalcifikace
stěna arterie s ateromovým plátem
ceva 20x
1 - lumen cévy s koagulovanou krví
2 - amorfní kalcifikace v ateromovém plátu
3 - vrstevnatá kalcifikace ateromového plátu
4 - odloupnutý endotel
5 - intima   6 - medie    7 - adventicie
2
3
4
5
6
7
1

KONKREMENTY A KRYSTALY
ûDělení dle:
ûvelikosti
ûtvaru
ûchemického složení:
ðurátové
»močové ústrojí
ðoxalátové
»bezbarvé světlolomné drúzy v tubulech ledvin nebo intersticiu myokardu při oxalóze (vrozená
metabolická porucha nebo otrava – etylenglykol)
ðcholesterolové
»vřetenité prázdné prostory při ateroskleróze, v pozánětlivých pseudoxantomech atd.
ðdalší
»paraprotein, cystin, Charcot-Leydenovy

Konkrementy
vznik a komplikace
û3 hlavní faktory ovlivňující vznik konkrementů:
ðzvýšená koncentrace konkrementotvorné látky
ðporucha koloidního prostředí (záněty)
ðzměny pH prostředí (hlavně moči)
ð
ûpostupně narůstají kolem mikroskopického jádra
û
ûkde?:
ðžlučové cesty, močové cesty, slinné žlázy, pankreas, prostata
ûkomplikace → ucpání vývodů

PIGMENTY



Autogenní pigmenty
ûMELANIN
ð +: - Addisonova choroba
ð - neurofibromatóza
ð - pigmentový névus
ð - maligní melanom
ð -: - albinismus
ð - vitiligo
ð - leukoderma
ð
ûLIPOFUSCIN = pigment z opotřebování
–tzv. hnědá atrofie (játra, myokard)
–dif.dg.: hemosiderin

Defekt melaninu - vitiligo
vitiligo1


Defekt melaninu- vitiligo
01341+
1 - normální přítomnost melaninu v basální vrstvě
2 - chybění melaninu v basální vrstvě
2
1

Lipofuscin v kardiomyocytech
lipofuscin myokard 200x
 1- lipofuscin v cytoplazmě kardiomyocytů
1
1

Hematogenní pigmenty
ûHEMOSIDERIN
ðhrubozrný okrověhnědý pigment
ðIC i EC
ð +: - lokální hemosideróza ← krvácení, venostáza
ð - systémová hemosideróza ← hemolytická anémie
ûPozn.
ûHemochromatóza
ðautozomálně recesivně dědičná
ðnení hematogenní; způsobena nadměrným vstřebáváním  Fe ze střeva a jeho ukládáním do jater,
pankreatu, myokardu, kůže, pohlavních žláz
ðFe je fibrogenní, mutagenní a kancerogenní →→→
–tzv. bronzový diabates (fibróza pankreatu + pigmentace kůže)
–jaterní cirhóza → hepatocelulární karcinom
–srdeční selhávání, artritidy, impotence♂, ↓ libida ♀

Hemosiderin
siderofágy
siderofágy plíce 600x
1 - siderofágy
2 - kapiláry
3 - pneumonocyty
4 - endotelie kapiláry
5 - antrakotický pigment v siderofágu
3
1
1
1
2
2
4
5

Hemosiderin
 siderofágy (Perlsova reakce)
siderofágy plíce Perls 400x

Hematogenní pigmenty
ûBILIRUBIN
ðkonjugovaný (rozpustný ve vodě, netoxický)
ðnekonjugovaný (nerozpustný ve vodě, toxický!)
ð
ðcholestáza, hromadění žluči v játrech
ðintrakanalikulárně, intracelulárně
ðpozn. ikterus (prehepatální ; hepatocelulární; obstrukční)
ð
ûPORFYRIN
ðporfyrie, porfyrinurie (červená fluorescence po ozáření UV světlem)
ðvrozené metabolické defekty
ðakutní x chronické projevy
û
•

Inertní pigmenty
û anthracosis simplex
ðčerná pigmentace dýchacích cest
ðbez okolní fibrotizace
ð
û amalgámová pigmentace
ðgingiva, tvářová sliznice, jazyk
ðbez zánětu!
ð
û tetováž

Tetováž
tetovani2


Tetováž
černý pigment v histiocytech koria
00408+
1 - epidermis
2 - papilární vrstva koria
3 - retikulární vrstva koria
4 - černý pigment v histiocytech
3
4
3
2
1

Koniofibrózy
û= zánětlivá onemocnění plic na podkladě inhalace anorganického fibrogenního prachu.
ûSILIKÓZA – SiO2
»rozpad makrofágů → uvolnění chemicky aktivních látek (enzymy, volné radikály) → fibroproliferace →
fibróza plíce (intersticiální zánět) → plicní hypertenze → cor pulmonale
»proces je ireversibilní !
»3 stadia: 1) mírná retikulární fibróza
ð 2) silikotické uzly
ð 3) kompaktní fibróza
ûAZBESTÓZA - azbestová tělíska
»difúzní plicní fibróza
»karcinogenita :
»mesoteliom
»karcinom plic

Silikotický uzlík-plíce
silikosa
1
1 - vazivové centrum uzlíku
2 - splývání alveolů (perifokální „kopretinový“ emfyzém)
2
2
2

Azbestóza
azbestová tělíska v plicní tkáni
azbestoza plíce

Koniotoxikózy
ð = hypersenzitivní reakce na inhalaci organických antigenů
ûFARMÁŘSKÁ PLÍCE
ðvdechování prachu z navlhlého sena obsahujícího Micropolyspora faeni
ðpneumonitida (intersticiální zánět)
ð
ûpozn.: plíce chovatelů holubů, sběračů hub, česáčů bavlny….
ð
ð
ð

û
û
û
û
û
û
û
ûDěkuji za pozornost…