Mgr. Jana Kubátová, Ph.D. jana.kubatova@med.muni.cz Plán cvičení 1) ATB používaná v porodnictví a některé jejich indikace 2) ATB kontraindikovaná v těhotenství, při kojení a u dětí 3) Léčiva vaginálních a urogenitálních infekcí – antimikrobní látky v běžné gynekologické praxi 4) Antivirotika významná v porodnictví Tři základní skupiny ATB v porodnictví Peniciliny – penicilin G, amoxicilin, ampicilin, piperacilin Cefalosporiny – cefuroxim(-axetil), cefazolin Linkosamidy – klindamycin ̶ Bezpečné v těhotenství i při kojení ̶ Terapie i profylaxe infekčních komplikací ̶ Za hospitalizace: i.v.; v domácí péči: p.o. (klindamycin lze i vag.) ̶ Pozor na alergii na PNC (anamnéza!) ̶ Typický NÚ: průjem z dysmikrobie GIT (žena, ev. kojené dítě) Kahoot! Některé porodnické indikace pro ATB ̶ Uroinfekce (dolní i horní MC), poševní infekce (identifikace původce) ̶ Cerkláž děložního hrdla ̶ Císařský řez (akutní i plánovaný) ̶ Těžší poranění perinea ̶ Hrozící předčasný porod ̶ Předčasný odtok plodové vody ̶ Sepse u těhotné ženy, po porodu ̶ Puerperální (endo)metritida, mastitida ̶ Úmrtí plodu in utero, porod mrtvého plodu Zánět plodových obalů (chorioamnionitida) Strep. agalactiae E. coli Strep. agalactiae (GBS) ̶ Součást mikrobioty pochvy, střeva, dolních močových cest ̶ Bezpříznakově přítomen až u 40 % žen ̶ Při porodu možnost přenosu na novorozence – riziko sepse, pneumonie, meningitidy; zvyšuje mortalitu novorozenců ̶ Vyšetření ve 35. až 37. TT – stěr z pochvy a rekta ̶ Výsledek v těhotenské průkazce, platný 5 týdnů (pak opak.) Eradikace GBS vs. profylaxe přenosu ̶ Bezpříznakové nosičky – bez léčby během gravidity ̶ Ženy s příznaky poševní infekce způs. GBS jsou léčeny kdykoli během gravidity (obvykle klindamycin p.o./vag.) ̶ Intrapartální profylaxe ̶ i.v. infuze ATB – iniciální dávka, pak po 4-8 hod opak. až do porodu dítěte ̶ Během fyziologického porodu u GBS+ ženy ̶ Během hrozícího předčasného porodu, při předčasném odtoku plod. vody ̶ Peniciliny: penicilin G, ampicilin, amoxicilin ̶ Cefalosporiny: cefuroxim, cefazolin ̶ Linkosamidy: klindamycin dle biolog. poločasu konkrétního ATB Sepse u těhotné ženy ̶ Původ: infekce močových cest, GIT, ev. jiné infekce (zuby!) ̶ Abdominální nebo pánevní bolest, oligurie, zvýšená teplota, tachykardie, tachypnoe, třesavka, pokles TK, porucha vědomí ̶ Poševní výtok, známky předčasné děložní činnosti, tachykardie plodu ̶ Širokospektrá ATB terapie – kombinace: ̶ Peniciliny (aminopeniciliny – amoxicilin, ampicilin; piperacilin) + Inhibitory betalaktamáz (klavulanát, sulbaktam, tazobaktam) + Aminoglykosidy (gentamicin) ̶ Deeskalační terapie – empirická kombinace ATB i.v. do 1 hod od diagnózy → mikrobiolog. vyšetření → úprava terapie dle nálezu Infekce a ATB v šestinedělí Endometritida ̶ Častější po císařském řezu ̶ Aerobi (E. coli, Strep. agalactiae, Strep. pyogenes, enterokoky), anaerobi (Gardenella vag., Bacteroides fragilis), chlamydie, mykoplasmata… ̶ ATB léčba: širokospektrá antibiotika (hl. aminopeniciliny, cefalosporiny), ev. kombinace ampicilin/klindamycin + gentamicin Mastitida ̶ Hl. stafylokoky (poranění bradavek – technika kojení) ̶ Systémová léčba spíše až při systémových příznacích (teplota) ̶ ATB léčba: amoxicilin (+klavulanát), klindamycin, cefuroxim-axetil per os Kontraindikovaná antibiotika Chloramfenikol Chinolony Metronidazol per os Tetracykliny Tetracykliny Chloramfenikol Chinolony Aminoglykosidy Metronidazol (I. trim.) Makrolidy Tetracykliny Chloramfenikol Chinolony Sulfamethoxazol (při novoroz. žloutence) KI poškození vývoje zubů, zubní skloviny a kostí, grey baby syndrom, aplastická anemie, atropatie, poruchy chrupavek a šlach, srdeční arytmie, neurotoxicita, ototoxicita = poruchy sluchu, závratě; bilirubinová encefalopatie, nefrotoxicita, vrozené malformace, abortus Léčiva vaginálních a urogenitálních infekcí Farmakologické profily – práce ve skupinkách Poševní ekosystém Kyselina mléčná Glykogen Fagocyty Slizniční protilátky Laktobacily Epitelové buňky Poševní ekosystém ‒ Epitelové buňky: fyzikální bariéra + produkce glykogenu ‒ Slizniční imunitní systém: lymfocyty, makrofágy, cytotoxické T-ly → cervikovaginální sekret, H2O2, protilátky IgA ‒ Laktobacily: glykogen → glukóza → kyselina mléčná = ↓ pH ‒ Dynamická rovnováha mikroflóry ‒ aerobní G+ i G- bakterie, anaeroby, kvasinky… ‒ individuální složení ‒ Hormonální hladiny ‒ hypoestrinní a hyperestrinní období života ‒ kolísání v rámci menstruačního cyklu Antivirotika v porodnictví Herpes genitalis – aciklovir ̶ Především HSV-2; symptomy: puchýřky, ulcerace na zevním genitálu ̶ Přenos na novorozence → vysoká mortalita infikovaných dětí ̶ Primoinfekce nebo reaktivace viru kolem doby porodu – indikace pro SC ̶ I. a II. trimestr – léčí se jen těžké průběhy ̶ III. trimestr – léčba/profylaxe aciklovirem per os ̶ MÚ: inhibitor virové DNA-polymerázy = brání syntéze virové DNA ̶ Proléčivo – nejprve fosforylace virovou kinázou (nepůsobí na zdravé buňky) ̶ NÚ: GIT obtíže, přechodné poruchy KO, vzácně nefrotoxicita, hepatotoxicita ̶ Bezpečný v graviditě ̶ Příbuzná léčiva: penciklovir (topické podání), valaciklovir (per os) HIV infekce – zidovudin ̶ První antiretrovirotikum (r. 87), stále používán, především u těhotných žen ̶ MÚ: inhibitor reverzní transkriptázy HIV viru ̶ NÚ: GIT obtíže, poruchy KO, změny pigmentace kůže, myopatie ̶ Metabolické NÚ: redistribuce tuku v organismu, jaterní steatóza, dyslipidemie, hyperglykemie, laktátová acidóza ̶ Ostatní antiretrovirotika jsou rizikovější ̶ Lze podávat v těhotenství, při kojení a dětem HIV pozitivních matek vč. novorozenců = 70% snížení rizika nákazy dítěte Hepatitida B – tenofovir ̶ Nízká prevalence v ČR a dále klesá – očkování dětí povinně od r. 2001 ̶ Případy u cizinců žijících v ČR (Vietnam, Ukrajina, Rusko aj.) ̶ HBV+ těhotná žena – prevence přenosu viru na dítě během porodu ̶ Profylaxe přenosu – tenofovir per os ve III. trimestru ̶ Syntetizován týmem prof. Antonín Holého ̶ MÚ: inhibitor DNA polymerázy HBV ̶ NÚ: časté – iontové dysbalance, závratě, GIT obtíže, vyrážka, hepatotoxicita, myopatie, nefrotoxicita… ̶ Lidské imunoglobuliny proti HBV – i.m. novorozenci HBV+ matky ̶ Interferon alfa – v graviditě KI (vyvolává abortus)