RESPIRAČNÍ VIRY MUDr. Markéta Hanslianová Masarykova univerzita, Katedra laboratorních metod Logo Respirační viry •Viry chřipky A, B, C •Viry parainfluenzy •Adenoviry •Respirační syncyciální virus (RS virus) •Rhinoviry •Koronaviry •Vyjímečně: virus herpes simplex, enteroviry, hantaviry Rhinoviry •Taxonomie: čeleď Picornaviridae, rod Rhinovirus •Morfologie: neobalené RNA-viry pozitivní polarity, nesegmentované, kubická symetrie kapsidy •druhově specifické, mnoho antigenních typů, imunita typově specifická a krátkodobá •Patogenita: infekční rýma (řecky rhinos = nos), bronchitida, sinusitida, otitida •ID 2 dny Rhinoviry •Přenos kapénkovou infekcí, kontaminovanými předměty, rukama •Terapie symptomatická •Laboratorní průkaz: k rutinní diagnostice není třeba virus Rhino%20Virus_jpge49512d6-20f2-4067-91df-da1000867410Large Koronaviry •Taxonomie: čeleď Coronaviridae, rod Coronavirus •Morfologie: obalené RNA-viry pozitivní polarity, nesegmentované, spirální symetrie, 100-150 nm •Patogenita: infekční rýma (1/4 případů), pneumonie, postihuje spíše dospělé •ID 3 dny •Terapie: symptomatická •Laboratorní průkaz: k rutinní diagnostice • není třeba SARS MERS •Severe Acute Respiratory Syndrome •SARS- CoV •2002 – 2003 jihovýchodní Asie, Čína, Hongkong, Tchaiwan, Kanada…. •cibetky člověk •Přenos kapénkovou infekcí, kontakt s tělními tekutinami, kontaminovanými předměty •Těžké pneumonie s respirační insuficiencí •Smrtnost 8% •Middle East Respiratory Syndrom •MERS- CoV •2012- Saúdská Arábie, Katar, Jordánsko •Netopýr člověk •Přenos kapénkovou infekcí, kontakt s tělními tekutinami, kontaminovanými předměty •Závažné pneumonie, selhání ledvin •Smrtnost 20% COVID-19 (coronavirus disease 2019) •SARS-CoV- 2 •Stejná skupina koronavirů jako u SARS a MERS •Původně zoonóza, rozšíření z Číny •Přenos kapénkovou infekcí, kontakt s tělními tekutinami, kontaminovanými předměty •Asymptomatické nosičství, mírné příznaky respiračního onemocnění •Horečka, kašel, dechové obtíže, svalové bolesti •Závažné pneumonie •Laboratorní diagnostika: PCR, průkaz • antigenu, průkaz protilátek •Terapie: symptomatická, remdesivir • Viry chřipky •Taxonomie: čeleď Orthomyxoviridae, rody Influenzavirus A, Influenzavirus B, Influenzavirus C •Morfologie: obalené RNA-viry negativní polarity, spirální symetrie, segmentované (8 RNA segmentů), 90-120 nm •nejvýznamější Influenzavirus A – každoroční epidemie chřipky, celosvětové pandemie •lipidový obal s glykoproteinovými výběžky: virový hemaglutinin (HA), neuraminidasa (NA) •HA: 15 podtypů H1 – H15 •NA: 9 podtypů N1-N9 Influenzavirus A •Kultivace: üvirus poprvé izolován r.1933 z výplachů z nosohltanu • •Antigenní proměnlivost: üantigenní drift – bodové mutace, každou sezónu üantigenní shift – nový podtyp s jiným HA, případně NA, pandemie üreassortment - genetické přeuspořádání se vznikem hybridu s novou kombinací genů Influenzavirus A •Kapénková infekce •Tracheobronchitida, t >39 °C, slabost, cefalea, myalgie, kašel •Pneumonie; riziko bakteriální superinfekce •Prevence: inaktivované vakcíny připravené z aktuálně cirkulujících kmenů •Terapie: NA inhibitory (zanamivir, oseltamivir), M2 inhibitory (amantadin, rimantadin) Influenzavirus A •Laboratorní průkaz: üpřímý průkaz: izolace viru z výplachu nebo výtěru nosohltanu; nejcitlivější objekt pro izolaci kuřecí embryo očkované do amniového vaku üprimární kultury buněk opičích ledvin ü průkaz Ag imunofluorescencí nebo imunoenzymaticky ü PCR • ünepřímý průkaz: průkaz serokonverze nebo čtyřnásobného vzestupu titru protilátek ze dvou vzorků krve (ELISA, KFR) Pandemie chřipky •1918-1919: španělská chřipka – H1N1, > 50 milionů úmrtí, mladí dospělí •1957: asijská chřipka – H2N2, 1- 4 miliony úmrtí •1968: hongkongská chřipka – H3N2, 1- 4 miliony úmrtí •2003-2009: „ptačí“ chřipka – H5N1, >250 000 úmrtí •2009-2010: prasečí (mexická) chřipka- H1N1 • > 18 000 úmrtí Prasečí chřipka 2009-2010 Viry parainfluenzy •Taxonomie: čeleď Paramyxoviridae, rod Respirovirus (virus parainfluenzy 1 a 3), rod Rubulavirus (virus parainfluenzy 2, 4a, 4b) •Morfologie: obalené RNA-viry negativní polarity, spirální symterie, nesegmentované, 150-350 nm •Citlivé k vyschnutí, teplotě, UV záření •Antigenně stálé Viry parainfluenzy •Respirační infekce – horečnaté katary horních cest dýchacích, laryngitida, stenozující laryngotracheitida, bronchitida, bronchiolotida, pneumonie •Přenos kapénkovou infekcí, jediný zdroj člověk •Terapie symptomatická •Laboratorní průkaz: průkaz Ag metodou ELISA nebo imunofluorescencí, průkaz protilátek metodou ELISA, KFR; • PCR RS virus •Respirační syncyciální virus •Taxonomie: čeleď Paramyxoviridae, rod Pneumovirus •Morfologie: obalené RNA-viry negativní polarity, spirální symterie, nesegmentované, 150-350 nm •Kapénková infekce •Patogenita: nosohltan dolní cesty dýchací • RS virus •Nachlazení, postižení horních cest dýchacích, otitida; bronchiolitida, intersticiální pneumonie •významný patogen DCD v prvním půl roce života •Terapie symptomatická •Laboratorní průkaz: rychlá metoda kultivace shell vial assay, průkaz Ag imunofluorescencí nebo metodou ELISA, průkaz protilátek metodou ELISA, KFR, PCR Adenoviry •Taxonomie: čeleď Adenoviridae, rod Mastadenovirus •Morfologie: neobalené DNA-viry, 80 nm, kubická symetrie kapsidy •odolné k vlivům zevního prostředí •47 serotypů patogenních pro člověka •Přenos kapénkovou infekcí, fakálně orální cestou (děti), kontaminovanými předměty (infekce očí) • Adenoviry •Patogenita: üpostižení dýchacích cest: rhinofaryngitida, tonsilitida, faryngokonjunktivální horečka, pertussový syndrom, pneumonie üpostižení očí: akutní folikulární konjunktivitida, epidemická keratokonjunktivitida üpostižení GIT: průjem (serotypy 40, 41) üostatní: akutní hemoragická cystitida, meningoencefalitida Adenoviry •Terapie: symptomatická • •Laboratorní průkaz: PCR, průkaz Ag metodou ELISA, průkaz protilátek metodou ELISA, KFR SPIROCHETY Spirochety •Spirálovité pohyblivé baktérie •řád Spirochaetales •dvě čeledi s osmi rody, medicínsky důležité tři rody: Borrelia, Treponema, Leptospira Rod Borrelia •gramnegativní spirálovité mikroaerofilní bakterie • • a) původce lymeské borreliózy (Borrelia burgdorferi) • b) původce návratných horeček (Borrelia recurrentis, Borrelia hermsii) Lymeská borrelióza •Jedna z nejčastějších antropozoonóz •Přenos klíšťaty •Původce: Borrelia burgdorferi sensu lato •Asymptomatické nákazy •Symptomatická onemocnění- postižení kůže, kloubů, nervového systému, srdce • Lymeská borrelióza - historie •1883 – acrodermatitis chronica atrophicans •1909 – erythema migrans •1975 – epidemická juvenilní oligoartritida •1982 – izolace spirochet z klíštěte rodu Ixodes (Burgdorfer) • Epidemická juvenilní oligoartritida Old Lyme, USA, 1975 •39 dětí + 12 dospělých •1/4 předchozí EM • lymeOrt lyme2 Lymeská borrelióza - epidemiologie •Přenos: klíšťata rodu Ixodes • vajíčko - larva - nymfa – imago • • • • •Rezervoárová zvířata: ptáci, hlodavci, lesní zvěř • • • Infekce s přírodní ohniskovostí corps Lymeská borrelióza- etiologie •Etiologické agens: • Borrelia burgdorferi sensu lato • - Borrelia garinii (neurologické projevy) • - Borrelia afzelii (kožní projevy) • - Borrelia burgdorferi sensu stricto (kloubní projevy) • - Borrelia spielmanni, B. valaisiana, B. lusitaniae Průběh borreliózy •asymptomatický (self-limited): 80 – 90% • •kožní forma: 70 – 75% •nervová forma: 12 – 20% •kloubní forma: 5% •srdeční postižení: 1% Klinické formy borreliózy (dle Asbrinkové) •časná lokalizovaná forma: • ID 3 – 30 dní, erythema migrans, nespecifické příznaky • •časná diseminovaná forma: • ID týdny až měsíce, neurologické projevy, borreliový lymfocytom, erythema multiple, arthralgie, a-v blok • •pozdní chronická forma: • ID měsíce až léta, ACA, chronická encefalitida a polyneuritida, lymeská arthritida Erythema migrans em mullegger-1 mullegger-5 Borreliový lymfocytom fig5a fig5b Acrodermatitis chronica atrophicans fig3b fig4c Lymeská borrelióza - diagnostika •Přímý průkaz: • - kultivace: BSK (Barbour- Stoenner- Kelly) médium, 7 – 14 dní • - elektronová mikroskopie (krev, kůže, punktát z kloubů), vyšší citlivost než kultivace • - PCR: kožní biopsie, synoviální tekutina/tkáň • • • nízká senzitivita • • Lymeská borrelióza - diagnostika •Nepřímý průkaz: metoda volby • - ELISA – screeningová metoda • B.burgdorferi s.lato IgG, IgM • - Western blot – konfirmační metoda • B.burgdorferi s.lato IgG, IgM • • • Materiál: sérum, CSF, synoviální tekutina Diagnostika - ELISA Obrázek1 Obrázek2 Diagnostika – Western blot WB02 Terapie borreliózy •peniciliny, aminopeniciliny, cefalosporiny II. a III. generace, tetracykliny, makrolidy •dostatečně dlouho v dostatečné dávce •klinické projevy, neléčit titr protilátek ! •neopakovat, pouze u nových klinických projevů Rod Treponema •Treponema pallidum subs. pallidum – původce syfilis • - mikroaerofilní gramnegativní spirálovitá bakterie • • Nevenerická treponemata (tropy, subtropy): •Treponema pallidum subs. endemicum – endemická syfilis (bejel) •Treponema pallidum subs. pertenue – framboesie (yaws) •Treponema carateum – pinta • •Nepatogenní treponemata: sliznice dutiny ústní, genitálu Historie • •popis vyrážky a vředů ve starověké Číně •popis projevů terciárního stádia Hippokratem ve starověkém Řecku •syfilis zavlečena do Evropy Kolumbovými námořníky •syfilis v českých zemích: první zmínka v kronice z roku 1493, kdy se v Čechách objevil „venerický mor nazývaný galská nemoc“ • Choroba slavných •Politici: • • Rudolf II. • Jindřich VIII. • Albrecht z Valdštejna • otec Winstona Churchilla • V.I.Lenin • Klement Gottwald • • •… a mnoho dalších • •Umělci: • • Jaroslav Vrchlický • Karel Hynek Mácha • Josef Mánes • Franz Schubert • Ludwig van Beethowen • Guy de Maupassant • Paul Gaugin • • Epidemiologie • Přenos: •pohlavním stykem (koitální, orální, anální) •nepohlavně (transplacentárně, kontakt s lézí, krevní transfúzí, kontaminovaným předmětem) •ID: 10 – 90 dnů •Formy: •Časná syfilis (primární, sekundární, časná latentní) •Pozdní syfilis (pozdní latentní, terciární) Primární syfilis •obvykle za 3 týdny po přenosu infekce •ulcerace v místě vstupu infekce – tvrdý vřed •(ulcus durum) syph1 AH4IHCAGF2SZXCAQMDB2ECA1DAFTNCAYJ07UFCAA786WBCAXFK8WNCARPZA65CA552ZMDCAGCLW6YCA5KU12QCACNQMVXCA4DHU 31CABPME0CCAXMM43QCAUVMFIFCA3MNQCFCAUJVE12CA2D1H9ICAHEZTJ3 primary-syphil Sekundární syfilis •za 1 – 5 týdnů po zhojení primární léze •nespecifické symptomy: horečka, cefalea, bolest v krku, artralgie, anorexie •kožní a slizniční léze: generalizovaný rash, condylomata lata I6TDKCAEZL6ZUCA3A8GPFCAPANMSVCA29ZBIMCAP27IVTCA80BJ3KCA2D6RB6CA1LC2V9CA1KKJDUCAO8GV7ECAIWX1MJCA0QOO 6NCAHT40PFCAV212G0CANE0MNDCA3VOI1NCAUR5I7DCAZ27FMRCAR2V18A 70033-article-qkidd Y412PCALQAHDKCA2T2V6NCA52M92NCAY7917MCARNEO23CAGAHGRDCADA7QS3CAIKT7I9CATDNIW4CAUXERENCA5VUAUBCAUCWH 4ECA2480U1CA9CYW6MCA8B4J9JCAZCZODBCA2WK16ICAJF958NCA5BPVZ4 Terciární syfilis •10 – 20 let po úvodní infekci •gummata v kůži, kostech, orgánech •kardiovaskulární syfilis – endarteritis, angina pectoris, aneurysma aorty •neurosyfilis – progresivní paralýza, tabes dorsalis gumma1 images Kongenitální syfilis •Časná kongenitální syfilis: • profuzní rhinitida, mokvavé pláty a exantém v obličeji, makulopapulózní a vesikobulózní exantém na dlaních a chodidlech nozka1 rucky1 •Pozdní kongenitální syfilis: • sedlovitý nos, zkrácená maxilla, protrudující mandibula, Hutchinsonovy řezáky, morušovité moláry, hluchota, slepota • hutchin1 morus1 zkrac1 sedlnos1d Laboratorní diagnostika •Přímý průkaz: -nelze kultivovat! -mikroskopie v zástinu -přímá imunofluorescence -PCR • •Nepřímý průkaz: -reakce netreponemové – antigen kardiolipin -reakce treponemové – antigen T.pallidum treponemapallidum Mikroskopie v zástinu Reakce netreponemové •screening •VDRL, RRR, RPR •pozitivní za 2 týdny po vzniku tvrdého vředu • • protilátky v séru + kardiolipin precipitace vdrl2 P5280008 Reakce treponemové •TPHA – hemaglutinace •FTA-ABS IgG, IgM – nepřímá imunofluorescence •ELISA IgG, IgM •Westernblot IgG, IgM pozitivní TPHA P5280004 Terapie •Penicilin- nejúčinnější •Cefalosporiny III generace •Tetracykliny •Makrolidy • Syfilis- vývoj případů v ČR do roku 2010 Zdroj:SZÚ Rod Leptospira •bakterie spirálovitého tvaru, pohyblivé, špatně barvitelné • Leptospiróza •antropozoonóza •Etiologie: serotypy L.grippotyphosa, L.pomona, L.icterohaemorrhagie, L.copenhageni, L.sejroe •Epidemiologie: přenos močí infikovaných zvířat (hlodavci, prasata, skot) po kontaktu s vlhkou půdou, vodou… •letní a podzimní období Klinické projevy •ID 1 – 2 týdny •Ikterická forma = Weilova nemoc – renální selhání, krvácivé příznaky, hemoragická pneumonie, mortalita 10% •Anikterická forma = polní, žňová, blaťácká horečka – necharakteristické horečnaté onemocnění, serózní meningitida • častější Diagnostika •Anamnéza: pobyt v přírodě, pití vody ze studánek, práce na poli… •Přímý průkaz z krve, moči, likvoru: kultivace v obohaceném tekutém médiu 1- 2 týdny •PCR •Nepřímý průkaz – průkaz protilátek v séru: mikroskopický aglutinační test (MAT) – antigen- živé kmeny leptospir- inkubace v jamkách mikrotitrační destičky s vyšetřovaným sérem- hodnocení mikroskopicky v zástinu-shlukování leptospir •ELISA, KFR • Děkuji za pozornost