Specifické rysy chorob ve vyšším věku Riziko mylné diagnózy Oligosymptomatologie • vyjádření jen některých typických příznaků peritonitida bez defence musculaire pneumonie bez teploty cystitida s častým močením, ale bez bolesti tachyfibrilace při hypertyreóze Mikrosymptomatologie • uroinfekce se subfebriliemi namísto septických teplot s třesavkami • nedokonalá symptomatologie zánětu • infarkt myokardu s tíhou na hrudi, bez typické stenokardie • floridní vředová choroba s dyspeptickými obtížení, ale bez bolesti • chybí leukocytóza u zánětů – obvykle pomalejší nástup „Pláče druhý orgán“ • probíhajícím onemocněním jsou postiženy sekundárně nejkřehčí orgány srdce a mozek srdeční selhání při nepříliš závažné pneumonii zmatenost při sepsi, urosepsi – změna vnitřního prostředí, dysfunkce neuronu stenokardie zvýrazněné při anemii – kombinace snížení průtoku se sníženou transportní kapacitou pro kyslík TIA při anemii, srdečním selhání, IM Polymorbidita s věkem narůstá počet chronických chorob ve věku nad 80 let má 80% pacientů více než jednu chronickou chorobu choroby se vzájemně ovlivňují častěji negativně polypragmázie, compliance, interakce dlouhodobá rekonvalescence riziko imobilizačního syndromu Příznak ledovce • zjevná symptomatologie je pouze malou část toho, co se ve skutečnosti děje pouze dušnost u IM zmatenost u srdečního selhání zmatenost u NPB zhoršení demence při déletrvající bolesti Interdisciplinární problémy giganti geriatrie „4 I“ instabilita intelektové poruchy imobilizace inkontinence, poruchy integrity kůže Změny stárnoucího organizmu z hlediska patofyziologie Stárnutí a buňka I mutace strukturálního buněčného proteinu laminu A/C – laminopatie (skelet jaderné membrány) – obrázek? negativní ovlivnění:  svalové buňky  nervové buňky  tukové tkáně  kostní buňky  jaterní buňky  buněk kůže Stárnutí a buňka II akumulace poškození: DNA proteinů membrán organel tvorba nerozpustných agregátů ztráta schopnosti kompenzovat poškození je konečným důsledkem multifaktoriálního procesu stárnutí Stárnutí a buňka III ↓ dlouho žijící buňky (myokardiální buňka, neuron) jsou vystaveny oxidačnímu stresu ↓ produkty oxidačního stresu poškozují DNA, membrány a proteiny mitochondrií - enzymy ↓ nedokonale fungující enzymy mitochondrií kosterního svalstva jsou hlavním zdrojem volných kyslíkových radikálů - schéma ? ↓ mitochondriální dysfunkce znamená nedostatečné zásobení buněčných struktur a celé příslušné tkáně energií ↓ vzniká obrovská mitochondrie, v buňce se ukládají nedegradovatelné komplexy (lipofuscin) – obrázek – buňka s - a bez lipofuscinu ? Stárnutí a buňka IV heat shock proteine – HSP 47 odpovědný za 3D organizaci prokolagenu stárnoucí buňka – fibroblast - ztrácí schopnost exprese HSP 47, klesá kvalita produkovaného kolagenu Stárnutí a buňka V limitace délky života buňky – ztráta schopnosti replikace eroze telomery spouští stárnutí nejasnosti – délka telomery mladších a starších jedinců může být podobná – oslabuje průkaznost  aktivita telomerázy jako enzymu ochraňujícího telomeru Stárnoucí buňka a železo není objasněna příčina akumulace Fe během života buňky starší buňka obsahuje 10x více Fe než mladší odstranění Fe z buňky nemělo vliv na délku života buňky akumulace železa není příčinou stárnutí buňky, ale doprovodným jevem, může zvyšovat oxidační stres buňky Myokardiální buňka a oxidační stres limitovaná možnost myokardiální buňky neutralizovat následky oxidačního stresu kumuluje se poškození mitochondriální DNA – substrát dýchacích řetězců důsledkem je narůstající porucha systolické i diastolické funkce možná podpora myokardiální buňky  metabolická – koenzym Q10, kyselina alfalipoová, Mg-orotat, omega 3 nenasycené mastné kyseliny  fyzickou aktivitou Myokard a stárnutí remodelace síní regionální zpomalení vedení regionální nízká voltáž vzestup resistence svaloviny síní poškození sinusového uzlu výsledkem je častá recidivující fibrilace síní - arytmie 21. století Myokardiální a kosterní svalová buňka ve vyšším věku  mitochondriální dýchací řetezce jsou zdrojem volných kyslíkových radikálů  se zvyšujícím se věkem klesá aktivita transportu elektronů – zvyšuje se pravděpodobnost vzniku volných kyslíkových radikálů  dodávka L-carnitinu zlepšuje v experimentu transport elektronů  pokles hladin růstového faktoru IGF-I vede ke ztrátě svalové hmoty - sarkopenii Chrupavka ve stáří chondrocyty i matrix chrupavky se pomalu obnovují dochází ke kumulaci poškození za dlouhou dobu jejich života oxidační stres poškozující chondrocyty současně s redukcí růstového faktoru a sarkopenií vede k urychlení rozvoje osteoartrózy osteoartróza je AD kloubní chrupavky – obrázek mladý vs starý kloub? Kost ve stáří  vrcholová kostní hmota  osteoporóza postmenopauzální – trabekulární kost – zlomeniny obratlů  osteoporóza senilní – pokles sérového Ca, vzestup produkce parathormonu – zlomeniny krčku kosti stehenní Choroby pohybového aparátu nejčastější příčina dysability, nesoběstačnosti, imobilizace, bolesti a deprese ve stáří postihují 60-70% seniorů terapeutické zásahy by měly mimo jiné zahrnovat redukci zatížení, léčbu bolesti, redukci rizika pádů Neuron a mozek ve stáří I kdy je ukončeno zrání mozku a začíná jeho stárnutí? změny funkce mitochondrií s následným oxidačním stresem vedou k metabolickým změnám neuronu s věkem se vyvíjí kortikální asymetrie, změny distribuce šedé hmoty aktuálně je řešena otázka vztahu morfologických změn a změn kognitivních funkcí – obrázek? Neuron a mozek ve stáří II léze bílé hmoty (WML) se objevují u hypertenze, deprese, inkontinence a kognitivního postižení, symptomatologie je závislá na jejich distribuci WML nelze nadále považovat za nepodstatné nálezy compliance typu nemocných s detekovanými WML z hlediska redukce rizikových faktorů je obvykle velmi nízká preventivní opatření – antioxidanty, redukce hyperhomocystinemie – B12 , folát Další orgánové projevy stárnutí I • jaterní tkáň – oxidační stres poškozuje jaterní sinusoidy, • plicní tkáň – redukce katecholaminergního nervového zásobení trachey, bronchiálního hladkého svalstva a plicních kapilár, zvýšená náchylnost k infekcím • ledvinný parenchym – postupný pokles GF o 1,05 ml/min za rok – vzrůst urey, pokles sérového albuminu, feritinu, hemoglobinu, pokles koncentrační schopnosti Další orgánové projevy stárnutí II • GIT ztenčení mukózy snížení produkce slin zpomalení motility zvýšení pH žaludeční šťávy redukce myenterického plexu změny střevní resorpce divertikulóza Další orgánové projevy stárnutí III • kůže ztenčení epidermis, ztráta pružnosti zhoršení prokrvení zpomalení hojení redukce mazových a potních žláz tvorba méně kvalitního kolagenu ztenčení podkoží Další orgánové projevy stárnutí IV • hemopoéza, hemostáza  snížení funkční rezervy kostní dřeně  myelodysplázie  tendence k hyperkoagulaci – zvýšení aktivity prokoagulačních faktorů, stejná nebo nižší aktivita inhibičních faktorů  pozdní manifestace vrozených koagulopatií  podíl zánětlivé složky na rozvoji AS změn  CAVE!!! přítomnost malignity Další orgánové změny V zvýšená aktivita leukocytárních intracelulárních enzymů jako předpoklad úspěšného stárnutí generace, která zažila éru před zavedením ATB obecně pokles schopnosti tvorby protilátek – mnohdy nesplněná očekávání pneumokokové vakcinace polyklonální a benigní monoklonální gamapatie – celoživotní kumulace Ig