SARS, MERS, COVID-19
Svatava Snopková, 19.4.2020
VIRY
• coronavirus – kopie
(2coronavirus – kopie
(2))
• Přísně biotropní intracelulární agens
(nitrobuněčný parazit)
• Nukleová kyselina (RNA nebo DNA)
nese informaci nutnou k vlastní
replikaci viru
Replikace
• V živých buňkách
• Energetické zdroje a proteosyntéza
z hostitelské buňky
Dělení virů podle hostitele
• Bakteriofágy, fágy
• Zoopatogenní viry
• Antropopatogenní viry
Dělení virů podle nukleové kyseliny
• RNA viry
• DNA viry
• coronavirus – kopie
(2coronavirus – kopie
(2))
Podčeleď Orthocoronavirinae
• 4 rody
1. Alphacoronavirus – 17 druhů
2. Betacoronavirus – 13 druhů
• SARS-CoV (2002)
• MERS-CoV (2012)
• SARS-CoV-2 (2019)
3. Gammacoronavirus – 2 druhy
4. Deltacoronavirus – 4 druhy
Koronaviry
• Obalené jednovláknové RNA viry
• Lipidový obal (tvar sluneční korony)
• Velikost kolem 120 nm
• Genom – 30 tis bází (nejvíc ze známých RNA virů)
• Cirkulují mezi zvířaty, některé infikují lidi
• Onemocnění lidí a zvířat různé závažnosti
• Zvířecí viry výjimečně infikují člověka
• Netopýři – vs. přirozený hostitel
• coronavirus – kopie
(2coronavirus – kopie
(2))
SARS
Severe Acute Respiratory Syndrome
• Poprvé r. 2002 jižní Čína provincie
Guangdong
• Epidemie 2-7/2003
• Výskyt ve 29 zemích Asie
• 8437 nemocných/813 úmrtí
• SARS-CoV-1 - etiol. agens onemocnění
• původně zoonóza, rezervoár vs. některé
druhy netopýrů, lidé infikováni vs. nepřímo
přes cibetky a psíky mývalovité
• coronavirus – kopie
(2coronavirus – kopie
(2))
SARS
Severe Acute Respiratory Syndrome
•Onemocnění dýchacích cest podobné
chřipce
• ID 2-7 dní, event. 10 dní
• vysoké horečky ˃ 38 st. C
• Suchý neproduktivní kašel, dušnost
• Bolesti hlavy, celková slabost, bolesti
svalů, ev. průjmy
• Lymfopenie
• Rtg – infiltrace na plicích
• 38 % případů pneumonie – akutní
respirační selhání – ARDS – UPV
• Léčba - symptomatická
SARS - destrukce plicní tkáně (alveolů) - tzv. cytokinová bouře
• coronavirus – kopie
(2coronavirus – kopie
(2))
SARS
Severe Acute Respiratory Syndrome
• Děti málo vnímavé
• 10% průměrná mortalita
• 50% mortalita starší pacienti
Přenos
•Z člověka na člověka těsným kontaktem
(kapénková infekce, kontaminovanými
předměty, stolicí)
Prevence
•Zamezit vzniku infekčního aerosolu při
kašli a kýchání a vyhýbat se dotyku úst,
nosu a očí nemytýma rukama.
•Mytí rukou !!! Teplou vodou a mýdlem,
desinfekce alkoholovým roztokem
SARS - destrukce plicní tkáně (alveolů) - tzv. cytokinová bouře
MERS (Middle East Respiratory Syndrome)
• coronavirus – kopie
(2coronavirus – kopie
(2))
• R. 2012 v zemích Blízkého východu,
ojedinělé případy dosud
• Etiol. agens MERS-CoV 2012
• Riziko nákazy
• při úzkém kontaktu s nemocným
velbloudem
• Možný interhumánní přenos při velmi
úzkém kontaktu (riziko mezi blízkými
lidmi nebo při pobytu v nemocnici).
• vzduchem se šíří pomaleji než SARS
• Inkubační doba od 2 do 14 dnů, možná
delší (virus byl detekován v moči, stolici a
dýchacích cestách pacientů 12-20 dní po
propuknutí prvních příznaků).
• přenašečem vs. egyptští netopýři přirozený
rezervoár viru MERS
MERS (Middle East Respiratory Syndrome)
• coronavirus – kopie
(2coronavirus – kopie
(2))
Klinické příznaky
• Kašel, dušnost, nechutenství, nevolnost a zvracení
průjmy, bolesti břicha, bronchopneumonie, selhání
ledvin, septický šok
Léčba - nespecifická
Mortalita 50% (nejvíce ohroženi starší, s jiným
onemocněním)
Prevence
• Pravidelné mytí rukou vodou, mýdlem a dezinfekčními
roztoky na alkoholové bázi
• Při kýchání a kašli vždy zakrýt ústa.
• Nedotýkat se očí, nosu a úst
• Vyvarovat se blízkého kontaktu s nakaženými osobami.
• Při ošetřování nemocných vždy používat ochranné
prostředky.
• Pokud na sobě pozorujete typické příznaky, včas
kontaktovat lékaře.
• V současné době celý svět čelí největší koronavirové epidemii
ohrožující imunokompromitované pacienty,
• extrémně zejména starší věkovou populaci s jinými základními
chorobami
• Koronavirová infekce 2019
COVID-19 (coronavirus disease 2019)
• Etiologické agens
• 2. koronavirus těžkého akutního respiračního syndromu
SARS-CoV-2
(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2)
• Nový kmen, který dosud nebyl u lidí identifikován
• Genom - vysoce konzervovaný
• Podobné klíčové proteiny jako SARS-CoV-1
COVID-19
www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china/questions-answers
COVID-19
Song F, Shi N, Shan F, et al. Emerging 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) pneumonia. Radiologyn2020;00:1-8. doi.org/10.1148/radiol.2020200274.
https://www.1who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019
• Koncem r. 2019 – začátek epidemie v Číně ve městě Wuhan
• Zdroj – vs. velký trh s mořskými plody a živými zvířaty
• Následné šíření z člověka na člověka
• 11.3.2020 WHO vyhlášena pandemie
K 19.4.2020 infikováno
(laboratorně potvrzeno)
• Celosvětově 2 329 651 případů
• Úmrtí 160 721 případů
• ČR 6 654 případů
• Úmrtí 181 případů
www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china/questions-answers
COVID-19
Přenos infekce
• Kapénkami při kýchání a dýchání - kapénková infekce
• Možný i během asymptomatického stadia
• Virové partikule jsou detekovány v horních a dolních cestách
dýchacích a ve stolici (míra infekčnosti není jasná)
• Virus vstupuje do těla očima, nosem a/nebo ústy
• Kontaminované povrchy předmětů (stoly, kliky dveří…)
• Nejdéle virus přežívá na platových a nerezových předmětech
(≤ 72 hod), méně na předmětech z měsi a na kartonech
Virulence
• Vyšší, než u sezónní chřipky
• 1 infikovaná osoba může nakazit ˃ 5 dalších osob
Inkubační doba
• Medián 3-7 dnů, může být i 2 týdny
Klinická symptomatologie COVID-19
Mírná
• Mírně ↑ teplota
• Suchý kašel
• Myalgie/arthralgie
• Rýma
• Bolest v krku
• Cefalea
Střední
• Vysoká teplota
• Dušnost (nutnost
inhalace 02)
• Zimnice
• Narůstající únava
Těžká
• Výrazná dušnost
• Hypoxie
• Dehydratace
Stupně klinické
závažnosti
Rizikové faktory,
predisponující k těžkému průběhu COVID-19
Kategorie 1
•Epidemiol. faktory
Kategorie 2
•Klinické symptomy
Kategorie 3
•Laboratorní známky
Věk ˃55 let
Dechová frekvence
˃24 dechů/min
D-dimery ˃1,00
Preexistující plicní onemocnění
Tepová frekvence
˃ 125 tepů/min
CPK ˃ než dvojnásobek normální
hodnoty
Chronické onemocnění ledvin Sat02 ˂ 93 % na vzduchu CRP ˃100
Diabetes mellitus
(glykovaný Hb ˃7,6 %)
Pa02/Fi02 ˂ 300 mmHg LDH ˃4,08
Hypertenze Elevace troponinu
Kardiovaskulární onemocnění
Vstupní absolutní počet lymfocytů
˂0,8
Biologická léčba Ferritin ˃300
Transplantace nebo jiná chronická
imunosuprese
HIV, CD4+ lymf ˂200 nebo počet
CD4+ lymf neznámý)
Massachusetts General Hospital – COVID-19 Treatment Guidance, Version 1.36, 4/5/2020
www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china/questions-answers
Klinická symptomatologie COVID-19
• 80 % infikovaných
• chřipkovité onemocnění (horečka, kašel, únava, bolesti svalů,
nauzea, zvracení, průjem, rýma…)
• 20 % infikovaných
• těžká pneumonie, ARDS, může mít fatální průběh
Komplikace
• Septický šok, nefropatie, hepatopatie, rhabdomyolýza,
diseminovaná intravaskulární koagulace…
Závažnost symptomatologie stoupá s věkem
COVID-19
www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china/questions-answers
Celková mortalita
• Může být kolem 3 % (extrémně vysoká u vyšších věkových skupin) a u komorbidit
Mortalita v EU
• Sezónní chřipka 1 člověk/1 000 infikovaných
• COVID-19 20-30 lidí na 1 000 diagnostikovaných případů
• Signifikantně méně než ohnisko SARS z roku 2003
• Mnohem vyšší než úmrtnost na sezónní chřipku
Mortalita podle věku (%) Mortalita při komorbiditách (%)
Citlivost různých orgánů k SARS-CoV-2
podle distribuce receptorů ACE2
Zhou P, et al. Nature. 2020. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7.
SARS-CoV-2
• má velmi silnou vazebnou afinitu k
humánním buněčným receptorům pro
angiotenzin-convertující enzym 2 (ACE2)
• využívá receptory pro ACE2 ke svému
vstupu do hostitelské buňky
• afinita k receptorům pro ACE2 a jejich
distribuce může mít vliv na citlivost
různých orgánů k SARS-CoV-2
CT scan COVID-19
Song F, Shi N, Shan F, et al. Emerging 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) pneumonia. Radiologyn2020;00:1-8. doi.org/10.1148/radiol.2020200274.
Po inkubační době 2-14 dnů - velmi časné změny na CT plic
• Abnormality již v počáteční fázi u většiny pacientů
• Bilaterální postižení u 86 % pacientů
•Ground-glass opacity (GGO) a konsolidace nejčastěji v subpleurálních (periferních)
a parahilózních oblastech
•Dominantní postižení – v dolních lalocích, v zadní části
•V čase přibývá ložisek GGO a konsolidací
•Horší prognóza u starších, kde progredují konsolidace
•Konsolidace = indikátor progrese plicní destrukce
CT scan COVID-19
Song F, Shi N, Shan F, et al. Emerging 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) pneumonia. Radiologyn2020;00:1-8. doi.org/10.1148/radiol.2020200274.
• Doporučeno dlouhodobé sledování CT obrazu
• Nelze zatím vyloučit, že mohou být přetrvávající dlouhodobé změny, včetně vzniku plicní fibrózy
– jak bylo u SARS a MERS.
• SARS a MERS – iniciální abnormality častěji unilaterální
• Pleurální efuze, kavitace, noduly a lymfadenopatie – nejsou typické pro COVID-19
Dg. je založena na průkazu agens PCR
• Nicméně pacienti s horečkou a/nebo kašlem a GGO obrazem na periferii a v zadní části plic na CT,
současně s normálním nebo sníženým počtem bílých krvinek – dg. COVID-19 je vysoce suspektní
Diagnóza COVID-19
• RT-PCR metoda = zlatý standard, průkaz agens
• vysoká specifita, sensitivita závisí na typu testu
• Biologický materiál
• Horní cesty dýchací (HCD)
• nasofaryngeální a oropharyngeální výtěr
• Dolní cesty dýchací (DCD)
• pokud je materiál z HCD negativní (sputum, endotracheální
aspirát, bronchoalveolární lavage)
• ELISA
• Detekce protilátek IgM a IgG proti proteinům viru
• Sérokonverze protilátek
• IgM za 3-6 dnů
• IgG za 10-18 dnů
Song F, Shi N, Shan F, et al. Emerging 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) pneumonia. Radiologyn2020;00:1-8. doi.org/10.1148/radiol.2020200274. Hosseiny M et al. Radiology perspectives of coronavirus disease 2019 (COVID-19). Am J Roentgenology, 2020; DOI:
10.2214/AJR.20.22969
Diagnóza COVID-19
Častý laboratorní nález
• Norm. KO a norm. nebo vyšší počet neutrofilů
• Pokles lymfocytů
• Vyšší IL-6, vyšší CRP
• 1/3 pacientů pokles CD4 (72-408 bb/mm3)
Song F, Shi N, Shan F, et al. Emerging 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) pneumonia. Radiologyn2020;00:1-8. doi.org/10.1148/radiol.2020200274.
Předpokládaná patofyziologie COVID-19
Song F, Shi N, Shan F, et al. Emerging 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) pneumonia. Radiologyn2020;00:1-8. doi.org/10.1148/radiol.2020200274.
• Zachycení SARS-CoV-2 v aerosolu
• Vazba SARS-CoV-2 s cílovými
buňkami, které exprimují
receptor pro ACE2 (alveolární
bb. 2. typu)
• Suprese antivirové odpovědi IFN
• Nekontrolovaná virová replikace
• Influx neutrofilů a
monocytů/makrofágů
• Hyperprodukce prozánětlivých
cytokinů
• Zánětlivá reakce Podmínky pro vznik „citokinové“ bouře
„Cytokinová bouře“ - COVID-19
Wang D, et al. JAMA. Doi: 10.1001/jama.2020.1585. Mortelliti MP, et al. Am Fam Physic. 2002;65(9):1823-1830.
SARS - destrukce plicní tkáně (alveolů)
- tzv. cytokinová bouře
• Přesný sled patofyziologických reakcí není
jasný
• Přímé poškození plic nebo systémový
inzult (endotoxin)
• ↑prozánětlivé cytokiny (plicní nebo
systémové)
• ↑aktivované neutrofily (kapiláry →
intersticium → alveolární prostor)
• ↑TNF-α + ↑interleukiny + ↑kyslíkové
radikály + ↑aktivované neutrofily +
↑metabolity kysl. Arachidonové…
 ↑permeabilita a následný influx
tekutiny bohaté na proteiny do
alveolárního prostoru
„Cytokinová bouře“ - COVID-19
www.genengnews.com/a-lists/how-to-conquer-coronavirus-top-35-treatments-in-development/
SARS - destrukce plicní tkáně (alveolů)
- tzv. cytokinová bouře
• Zřejmě obdobný patofyziologický mechanizmus u
SARS-CoV-1 a SARS-CoV-2
• Během infekce uvolňován prozánětlivý IL-6
- klíčový mediátor cytokinové bouře
• Nadprodukce IL-6 vede k excesivní zánětlivé reakci,
která destruuje plicní tkáň → ARDS
• Marker rizika – hladina sérového ferritinu
• Příčina – vs. genetické varianty imunitní odpovědi
vedoucí k nekontrolované imunitní odpovědi, ARDS a
MODS
„interleukinové (cytokinové) bouře“
tzn. lepší clearance patogenního agens, současně ale
těžké poškození plicní architektury
intenzita zánětlivé reakce
= prediktor míry plicního poškození
„Cytokinová bouře“ - COVID-19
„cytokinová bouře“ - vs. příčina vysoké mortality
• Pandemie chřipky r. 1918
– 50 až 100 milionů úmrtí.
• SARS r. 2003 (podle studií z Hongkongu)
• Ptačí chřipka H5N1
• Hantavirová infekce s plicním syndromem
• COVID 19
www.genengnews.com/a-lists/how-to-conquer-coronavirus-top-35-treatments-in-development/
Léčba COVID-19
SARS-CoV-2 = nový virus
• Tzn. nikdo nemá předchozí imunitu
• Celá lidská populace je potenciálně citlivá na infekci COVID-19
• Neexistuje žádná vakcína (na rozdíl od chřipky)
• Neexistuje žádná specifická léčba nemoci.
www.genengnews.com/a-lists/how-to-conquer-coronavirus-top-35-treatments-in-development/
Léčba lehkých případů, bez nutnosti hospitalizace
• Klidový režim
• Tekutiny
• Antipyretika
• Vitamíny
Léčba COVID-19
1. Nová léčiva
• vývoj a studie vyžadují relativně dlouhou dobu
2. Starší léčiva
• Splněny preklinické studie i klinické studie 1.-3. fáze
• Primárně indikována k léčbě jiného onemocnění
• V současné době za určitých okolností u závažnějších průběhů a na základě
in vitro aktivity proti SARS-CoV-2 nebo příbuzným virům, s omezenými
klinickými zkušenostmi, jsou v terapeutických protokolech používána léčiva:
• Chloroquine
• Hydroxychloroquine
• Lopinavir, ritonavir
• Remdesivir
• Azitromycin
• Tocilizumab
• COVID-19 kovalescentní plasma
Smith T, Bushek J, Prosser T. COVID-19 Drug Therapy – potential options. Clinical Drug Information/Clinical Solutins, Elsevier 2020. Jiang S, et al. Receptor-binding domains of spike proteins of emerging or re-emerging viruses as targets for development of
antiviral vaccines. Doi: 10.1038/emi.2012.1.
Hydroxychlorochin
• Antimalarický a protizánětlivý efekt, silnější
účinek in vitro než chlorochin
• Inhibice virových enzymů, včetně RNA
polymerázy, glykosilace virových enzymů
• Interference s buněčnými receptory, včetně
inhibice receptoru ACE2
• Acidifikace povrchové membrány a inhibice
fúze virového obalu s povrchovou
membránou hostitelské buňky
• Imunomodulace uvolněných cytokinů…
In vitro
• Aktivní proti SARS-CoV-2
Předběžná data
• Rychlejší clearance a negativita PCR
Nežádoucí účinky
• Prodloužení intervalu QT, renální poškození
• Opatrnost při DM, G6PD deficitu
• Interakce léčiv
Léčba COVID-19
Jiang S, et al. Receptor-binding domains of spike proteins of emerging or re-emerging viruses as targets for development of antiviral vaccines. Doi: 10.1038/emi.2012.1 Smith T, Bushek J, Prosser T. COVID-19 Drug
Therapy – potential options. Clinical Drug Information/Clinical Solutins, Elsevier 2020.
Léčba COVID-19
Azitromycin
• Makrolidové antibiotikum
• Prevence bakteriální superinfekce a imunomodulační efekt
• Snižují zánětlivou reakci a excesivní produkci cytokinů u
respiračních infekcí…
• Přímý efekt na virovou clearance není zřejmý…
• Spíše jako doplňková léčba
Nežádoucí účinky
• Prodloužení QT intervalu
• Lékové interakce
Remdesivir
• V současné době nejperspektivnější léčivo
• Adenosinový (nukleotidový) analog
(prodrug) s širokým spektrem antivirové
aktivity
• Inhibuje mnoho různých RNA virů, včetně
SARS-CoV-1 a MERS. Předpokládá se aktivita
také na SARS-CoV-2.
• Původně vyvíjen k léčbě eboly
Remdesivir jako „falešná“ báze je integrován
do nově se syntetizujícího řetězce RNA, čímž
inhibuje RNA polymerázu a další prodlužování
nové RNA předčasně ukončí
• Vysoká genetická bariéra (dosud nebyly
detekovány rezistentní mutace)
• Apl. i.v. 30 min. infuze QD po dobu 10 dnů
Bezpečnost
• Bez signifikantních nežádoucích účinků
Léčba COVID-19
Jiang S, et al. Receptor-binding domains of spike proteins of emerging or re-emerging viruses as targets for development of antiviral vaccines. Doi: 10.1038/emi.2012.1.
Multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené studie
• V několika zemích
• U různých forem závažnosti COVID-19
• Výsledky nejdříve koncem dubna 2020
RNA polymeráza (replikáza)
• Klíčový enzym pro zahájení virové replikace
u mnoha RNA virů
• Cílové vazebné místo pro některá testovaná
léčiva
Další testované inhibitory RNA polymerázy
• Galidesivir - široké spektrum aktivity proti
více než 20 RNA virům – coronaviry, filoviry,
togaviry, bunyaviry, arenaviry, paramyxoviry,
flaviviry
• Favipiravir – široké spektrum účinku na RNA
viry
•Již aplikován v Guinei na ebolu
•Studie COVID-19
•Favipiravir + LPV/r
Léčba COVID-19
Jiang S, et al. Receptor-binding domains of spike proteins of emerging or re-emerging viruses as targets for development of antiviral vaccines. Doi: 10.1038/emi.2012.1 Smith T, Bushek J, Prosser T. COVID-19 Drug
Therapy – potential options. Clinical Drug Information/Clinical Solutins, Elsevier 2020.
Lopinavir; ritonavir
• Inhibitory proteinázy HIV
• Cílovým vazebným místem je proteináza –
klíčový enzym pro virovou replikaci
• LPV/RTV by mohl subprimovat aktivitu
SARS-CoV-2
• In vitro aktivní proti SARS-CoV-1 a MERSCoV
a jiným koronavirům
Preklinická data
• Zatím nejednoznačná
ESICM a SCCM doporučení
• Naznačují možnost podání u kriticky
nemocných s COVID-19
Nežádoucí účinky
• Prodloužení intervalu QT
• Riziko i pacientů s onemocněním jater a
hepatitidou
• Lékové interakce
Léčba COVID-19
Studie s dalšími inhibitory proteináz (HIV,
HCV)
• Darunavir/cobicistat + thymosin
• Darunavir/r + oseltamivir + chloroquine
• Danoprevir (HCV) + ritonavir +
oseltamivir
Jiang S, et al. Receptor-binding domains of spike proteins of emerging or re-emerging viruses as targets for development of antiviral vaccines. Doi: 10.1038/emi.2012.1 Smith T, Bushek J, Prosser T. COVID-19 Drug
Therapy – potential options. Clinical Drug Information/Clinical Solutins, Elsevier 2020.
Léčba COVID-19
Tocilizumab (ACTEMRA)
• Monoklonální protilátka, inhibitor receptoru pro IL-6
• Kompetitivně inhibuje solubilní i membránové receptory IL-6
• IL-6
• Prozánětlivý cytokin, který se účastní řady různých patofyziologických procesů –
aktivace T-buněk, indukce sekrece imunoglobulinů, zahájení syntézy proteinů akutní
fáze v játrech, proliferace prekurzorů hematopoetických buněk a stimulace jejich
diferenciace…
• Je produkován různými buněčnými typy, včetně T- a B-buněk, lymfocytů, monocytů
a fibroblastů
• V r. 2010 schválen FDA pro léčbu revmatoidní arthritidy
• V roce 2017 FDA schválen k léčbě syndromu uvolňování cytokinů (CRS), forma
bouře cytokinů
• Podle předběžných dat jako doplňková terapie při progresi klinických symptomů,
progresi GGO na CT plic, poklesu lymfocytů a nárůstu CRP
Riziko
• GI perforace, hepatotoxicita, reakce při infuzi
• Při trombocytopenii a neutropeniiJiang S, et al. Receptor-binding domains of spike proteins of emerging or re-emerging viruses as targets for development of antiviral vaccines. Doi: 10.1038/emi.2012.1.
Léčba COVID-19
COVID-19 kovalescentní plazma
• Pouze ve speciálních klinických studiích
Dárce
• Osoba, která prodělala COVID-19, uzdravila se a má protilátky proti SARS-CoV-2
• 14 dnů před dárcovstvím zcela bez symptomů
• Negativní 1 a více stěrů z nasopharyngu
• Titr protilátek proti SARS-CoV-2 vyšší než 1:320
Příjemce
• Pacient s laboratorně potvrzenou těžkou nebo život ohrožující formou infekce
COVID-19
• Musí podepsat informovaný souhlas
Dle MZ ČR 1. 4. 2020
• Dle Doporučeného postupu u dospělých hospitalizovaných pacientů COVID+ v intenzivní péči s klinickými příznaky postižení
dýchacího systému, se léčba podáním kovalescentní plazmy (plazmy pacienta po prodělané infekci) obsahující SARS-CoV-2
specifické protilátky, zvažuje, a to pro pacienty s plicním selháním vzniklým v důsledku infekce COVID-19 a nutností umělé
plicní ventilace nebo mimotělní podpory plic typu ECMO.
Jiang S, et al. Receptor-binding domains of spike proteins of emerging or re-emerging viruses as targets for development of antiviral vaccines. Doi: 10.1038/emi.2012.1 Smith T, Bushek J, Prosser T. COVID-19 Drug
Therapy – potential options. Clinical Drug Information/Clinical Solutins, Elsevier 2020.
Léčba COVID-19
Kortikosteroidy
• V léčbě virové pneumonie nejsou doporučeny
• Určitá možnost je možná v případě refrakterního šoku nebo ARDS
Nesteroidní antirevmatika
• Acetaminophen
• Antipyretikum 1. volby
• Ibuprofen
• Některá neoficiální pozorování naznačila možnost zhoršení
symptomů COVID-19 při podávání ibuprofenu. Je možné, že
ibuprofen má souvislost se zvýšenou expresí ACE2, což může vést
k progresi příznaků.
• Pozorování však dosud nebyla ověřena relevantními klinickými
studiemi.
Smith T, Bushek J, Prosser T. COVID-19 Drug Therapy – potential options. Clinical Drug Information/Clinical Solutins, Elsevier 2020.
Probíhá ˃ 440 oficiálních klinických studií
• Registrovány v databázi klin. studií
USA ClinicalTrials.gov
• Účinnost a bezpečnost látek, k
ovlivnění průběhu COVID-19
• Léčiva různých mechanizmů účinku
(inhibitory RNA polymerázy a
proteinázy, inhibitory připevnění,
monoklonální protilátky,
antagonisté koreceptorů CCR5,
protizánětlivá léčiva,
glukokortikoidy, kysl. salicylová,
různé vitamíny a řada dalších,
včetně tradiční čínské medicíny)
• Potenciální efektivita vakcín
Léčba COVID-19
Jiang S, et al. Receptor-binding domains of spike proteins of emerging or re-emerging viruses as targets for development of antiviral vaccines. Doi: 10.1038/emi.2012.1.
Cílová vazebná místa
• Spike protein viru a ACE2 receptory
• RNA polymeráza
• Proteinázy
Prevence COVID-19
Nespecifická opatření
• Zakrývat ústa a nos při kašli a kýchání kapesníkem, potom ihned do
koše
• Nedotýkat se očí, nosu a úst
• Pravidelné mytí rukou – min. 20 vteřin mýdlem a vodou a dezinfekčním
prostředkem na bázi alkoholu (nejméně 60 % alkoholu)
• Čistit a dezinfikovat předměty a povrchy, kterých se člověk dotýká,
dezinfekčními přípravky v domácnosti
• Vyvarovat se kontaktu s kýmkoli, kdo vykazuje příznaky respiračního
onemocnění (kašel, kýchání)
• V případě příznaků, zůstat doma a kontaktovat svého lékaře
Jiang S, et al. Receptor-binding domains of spike proteins of emerging or re-emerging viruses as targets for development of antiviral vaccines. Doi: 10.1038/emi.2012.1.
Epidemiologická opatření
Ke snížení přenosu infekce a přetížení zdravotního systému:
• Izolace pozitivních jedinců
• Domácí karanténa exponovaných kontaktů
• Společenský odstup celé populace
• Odstup od jiných jedinců min. 2 m
• Zabránit shlukování více lidí
• Uzavření škol a školek
• Opatření pro osoby vstupující nebo opouštějící infikovanou
oblast
• Zákaz cestování
• Osobní ochrana
• Ochranné masky
• Hygiena a dezinfekce
Jiang S, et al. Receptor-binding domains of spike proteins of emerging or re-emerging viruses as targets for development of antiviral vaccines. Doi: 10.1038/emi.2012.1.
SARS-CoV-2
Jde o zcela nový virus v lidské populaci, proto nelze zatím definitivně
predikovat a zhodnotit
• další chování viru v lidské populaci (epidemie probíhá)
• jak dlouho se budou nová ohniska vytvářet a jak dlouho budou trvat
• Během letních měsíců na severní polokouli přirozeně dochází k
poklesu aktivity a přenosu sezónní chřipky
• ??? Bude se tak chovat i SARS-CoV-2 ???
www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china/questions-answers
• Děkuji Vám za pozornost…