Dystrofie,pigmenty, pneumokoniózy INTRACELULÁRNÍ AKUMULACE tuků, proteinů a glykogenu • 3 způsoby vzniku: • endogenní látky + porucha metabolismu • genetická / získaná odchylka • exogenní látky + porucha metabolismu HROMADĚNÍ LIPIDŮ • steatóza • = ukládání tuků IC v nefyziologické podobě, např. vakuoly v srdečním svalu, játrech • příčiny: •↑ přívod potravou, ↑ nabídka v okolí - resorpční steatóza • jahodový žlučník, malnutrice •metabolické poruchy buňky - retenční steatóza •ischémie • muškátová játra, tygrované srdce •toxické vlivy • akutní x chronické (alkoholismus, houby, endotoxiny baktérií) •genetické vlivy • HROMADĚNÍ LIPIDŮ •lipomatóza •= vakátní zmnožení tukové tkáně = lipomatózní atrofie (srdce, hilus ledviny, pankreas) •lipidóza •= vrozená vada lipidového metabolismu (na podkladě enzymatického defektu) •př. Gaucherova choroba - hromadění střádavých makrofágů v KD, játrech a slezině •tezaurismózy - obecný název •= střádavá onemocnění (lipidózy, glykogenózy, mukopolysacharidózy) Steatóza jater sejmout0003 sejmout0004 Steatóza jater - mikro jatra 200x 1 Makrovakuolární steatóza 1 1 Steatóza jater, olejová červeň, zmražený řez (jádra hepatocytů neznázorněna) jatra olejovka 400x 1 - hepatocyt vyplněný drobnými vakuolami 2 - jaterní sinus 3 - jádro Kupfferovy buňky 4 - barevný artefakt 3 4 2 1 HROMADĚNÍ PROTEINŮ • Příčiny: • ↑ příjem z okolí • ↑ tvorba v buňce • porucha eliminace • • Produkce hyalinu •= extra- i intracelulární homogenní eosinofilní hmota různého chemického složení a ultrastruktury • IC akumulace hyalinu •příklady: •Malloryho hyalin •v hepatocytech např. u alkoholiků (cytokeratinová filamenta) • •Alfa 1 antitrypsin •v hepatocytech při jeho defektu (PAS+ globule) • •Russelova tělíska •imunoglobuliny v plazmocytech • Malloryho hyalin Proteinová dystrofie hyalinní zkapénkovatění – ledvina 200x ledvina hyalinní zkap 1 - glomerulus 2 - proximální tubulus-vyplnění cytoplasmy hustě nakupenými globulemi 3 - distální tubulus 1 2 2 2 3 3 ledvina hyalinní zkap EC akumulace hyalinu • vzniká z vaziva, připomíná chrupavku • sklon ke kalcifikaci • dif.dg.: amyloid • • příklady: •hyalinizace jizev •hyalin na serozních blanách – tzv. polevové orgány (m. Curshman) • Hyalinní dystrofie perisplenitis cartilaginea perisplen_kartilag_20x 3 1 - povrch sleziny 2 - hyalinně ztluštělá kapsula 3 - pulpa sleziny 2 1 DYSTROFIE CUKRŮ •↑ ukládání glykogenu: • metabolické poruchy •u diabetes mellitus •epitel prox. tubulů ledvin, jádra hepatocytů, kardiomyocytů • v nádorech •např. světlobuněčný CA ledviny, difúzní adenoCA GIT •glykogenózy •geneticky podmíněné defekty enzymů •Von Gierkeho nemoc, Pompeho choroba, atd… •corpora amylacea • Glykogenóza, játra 1 portální véna 2 zduřelé trámce hepatocytů s vakuolami po vyplaveném glykogenu 2 2 2 1 jatra PAS 400x Karcinom ledviny (světlobuněčný) 40x DIABETES MELLITUS (skupina metabolických poruch sdílející společný znak – hyperglykémii) • •Typ 1 • Imunitně zprostředkovaná destrukce B buněk • Autoimunní IDDM geneticky predisponovaných jedinců + faktory prostředí (viry) • •Typ 2 • Inzulín rezistentní, s relativním nebo absolutním nedostatkem inzulínu • Geneticky predisponovaní jedinci; obezita, životní styl • • •Geneticky podmíněné defekty funkce B buněk • „maturity-onset diabetes of the young“ (mutace v různých genech) • „mitochondriální diabetes“ (mutace v mtDNA; poruchy oxidativní fosforylace) • •Geneticky podmíněné defekty funkce inzulínu • mutace v genu pro inzulin, inzulinový receptor či defekty konverze proinzulinu • •Poruchy exokrinního pankreatu • Chronická pankreatitida • Pankreatektomie • Neoplazie pankreatu • Cystická fibróza • Hemochromatóza DIABETES MELLITUS Diabetes mellitus Znaky Typ 1 (juvenilní, na inzulinu dependentní, se sklonem ke ketoacidóze) Typ 2 (adultní, bez sklonu ke ketoacidóze, non-inzulin-dependentní) Věk obvykle ˂20 let obvykle ˂40y Zastoupení ˂10 % ˃90% Nástup nemoci Abruptní (akutní nebo subakutní) Postupný Etiologie Možná virová/autoimunitní, s destrukcí buněk ostrůvků Obezita, inzulinová rezistence HLA asociace Ano (=genetická predispozice DM) Ne Autoprotilátky Ano Ne Hmotnost při nástupu Normální nebo štíhlý, obezita nebývá Většina obézních (80%) Endogennní produkce inzulinu Snížená (nedostatečná či žádná) Variabilní Ketoacidóza Ano Vzácně Léčba Inzulin, dieta, pohyb Dieta, peroprální antidiabetika, pohyb, inzulin, kontrola hmotnosti DIABETES MELLITUS Rizikové faktory pro DM typu 1 a typu 2 Typ 1 DM rizikové faktory Type 1 DM in a first-degree relative (sibling or parents) Typ 2 DM rizikové faktory Pozitivní rodinná anamnéza Etnický původ (černoši, indiáni, hispánci, obyvatelé ostrovů v Pacifiku) Obezita Vyšší věk Fyzická inaktivita, sedavý způsob života Gestační diabetes v anamnéze Klinické stavy asoc. s inzulinovou rezistencí (např. sy polycystických ovarií) Cévní onemocnění v anamnéze Porušená glukózová tolerance Hypertenze HDL cholesterol ˂35mg/dL a/nebo triglyceridy ≥250mg/dL Kouření cigaret DIABETES MELLITUS Komplikace diabetu komplikace Velké cévy Akcelerovaná arterioskleróza vedoucí k: -Infarktu myokardu -Cerebrovakulárním chorobám -Ischemiím končetin -Zodpovědné za 80 % úmrtí v souvislosti s DM dospělých Malé cévy Poškození bazální membrány a endotelií Retinopatie, nefropatie Periferní nervy Diabetická neuropatie (v.s. v důsledku postižení cév zásobujících periferní nervy) Neutrofily Náchylnost k infekcím Těhotenství Pre-eklamptická toxémie Velký novorozenec Neonatální hypoglykémie Kůže Gangrény končetin Léze měkkých tkání (granuloma annulare, necrobiosis lipoidica) Komplikace diabetu komplikace diabetu INKLUZE •= patologické intracelulární partikule • cytoplasmatické / jaderné • rozdílná velikost • eosinofilní i bazofilní • charakteristické u některých virových infekcí • virové částice: herpes, CMV, morbilli, vzteklina - Negriho tělíska CMV kolitida HIV-CMV-colitis202 Amyloidóza •= skupina chorob, pro které je charakteristické extracelulární ukládání amyloidu v tkáních jednoho/více orgánů • • amyloid = proteinová substance tvořená z: • fibrilárního proteinu •struktura β skládaného listu •P-proteinu •pentagonálně uspořádaný glykoprotein •hypersulfatovaného glykosaminoglykanu •složka pojivové tkáně • Amyloidóza •makro: •poloprůsvitná, matná, pružná hmota • •mikro: •homogenní, eosinofilní (hyalinu podobná) hmota → tlaková atrofie + destrukce parenchymu → poškození fce orgánu Amyloidóza – dělení 1.dle rozsahu: •systémová = generalizovaná •amyloid se ukládá do více orgánů současně •lokalizovaná •amyloid se ukládá predilekčně do jednoho orgánu 2.dle etiopatogeneze: •vrozená •transthyretin, aj. •získaná •AL, AA, aj. 1) • • • Amyloidóza •prekurzorové proteiny fibrilární složky amyloidu: • lehké řetězce Ig λ/κ(→ AL amyloid) • SAA protein (→ AA amyloid) • b 2-mikroglobulin • normální složka krevní plazmy → AH /Aβ2m-amyloid • transthyretin • přenašeč thyroxinu a retinolu → ATTR amyloid • Aβ amyloid • Amyloidóza klinicko-biochemická klasifikace LOKALIZOVANÁ AMYLOIDÓZA Asociované choroby Amyloid protein lokalizace Senilní mozková Alzheimerova ch., senilní demence Aβ mozek Endokrinní/ Tumorózní Medulární Ca štítnice B-buňky Langerhansových ostrůvků Acal… Štítná žláza pankreas Senilní izolovaná atriální amyloidóza Arytmie Srdeční selhání AANF srdce Amyloidóza klinicko-biochemická klasifikace Sekundární amyloidóza-játra jatra 40x 1 Portobilium 2 Centrální část lalůčku – perzistující trámce 3 Atrofický zbytek trámce 4 Růžové masy amyloidu 3 2 2 1 4 4 jatra 200x KALCIFIKACE •= ukládání Ca2+ solí do tkání, kde se normálně nevyskytují • •dystrofická •do tkání, které jsou již předem patologicky změněné (např. nekrózou/dystrofií) • •metastatická •při ↑ sérové hladině Ca2+ •hyperparathyroidismus, chron. renální choroby •postiženy plíce (pemzová plíce), žaludek, ledviny, vnitřní •elastika tepen Dystrofická kalcifikace stěna arterie s ateromovým plátem ceva 20x 1 - lumen cévy s koagulovanou krví 2 - amorfní kalcifikace v ateromovém plátu 3 - vrstevnatá kalcifikace ateromového plátu 4 - odloupnutý endotel 5 - intima 6 - medie 7 - adventicie 2 3 4 5 6 7 1 KONKREMENTY A KRYSTALY •Pevné útvary vznikající procesem krystalizace •Dělení dle: •velikosti (krystaly mikroskopické/ konkrementy makroskopické •tvaru •chemického složení: • •urátové •močové ústrojí •oxalátové •bezbarvé světlolomné drúzy v tubulech ledvin nebo intersticiu myokardu při oxalóze (vrozená metabolická porucha nebo otrava – etylenglykol) •cholesterolové •vřetenité prázdné prostory při ateroskleróze, v pozánětlivých pseudoxantomech atd. •další •paraprotein, cystin, Charcot-Leydenovy Konkrementy vznik a komplikace •3 hlavní faktory ovlivňující vznik konkrementů: •zvýšená koncentrace konkrementotvorné látky •porucha koloidního prostředí (záněty) •změny pH prostředí (hlavně moči) • •postupně narůstají kolem mikroskopického jádra • •kde? •žlučové cesty, močové cesty, slinné žlázy, pankreas, prostata •komplikace → ucpání vývodů PIGMENTY Autogenní pigmenty •MELANIN • +: - Addisonova choroba • - neurofibromatóza • - pigmentový névus • - maligní melanom • - - albinismus • - vitiligo • - leukoderma • • LIPOFUSCIN = pigment z opotřebování •tzv. hnědá atrofie (játra, myokard) •dif.dg.: hemosiderin Defekt melaninu - vitiligo vitiligo1 Defekt melaninu- vitiligo 01341+ 1 - normální přítomnost melaninu v basální vrstvě 2 - chybění melaninu v basální vrstvě 2 1 Lipofuscin v kardiomyocytech lipofuscin myokard 200x 1- lipofuscin v cytoplazmě kardiomyocytů 1 1 Hematogenní pigmenty •HEMOSIDERIN •hrubozrný okrověhnědý pigment •IC i EC • - lokální hemosideróza ← krvácení, venostáza • - systémová hemosideróza ← hemolytická anémie •Pozn. •Hemochromatóza •autozomálně recesivně dědičná •není hematogenní; způsobena nadměrným vstřebáváním Fe ze střeva a jeho ukládáním do jater, pankreatu, myokardu, kůže, pohlavních žláz •Fe je fibrogenní, mutagenní a kancerogenní →→→ •tzv. bronzový diabates (fibróza pankreatu + pigmentace kůže) •jaterní cirhóza → hepatocelulární karcinom •srdeční selhávání, artritidy, impotence♂, ↓ libida ♀ Hemosiderin siderofágy siderofágy plíce 600x 1 - siderofágy 2 - kapiláry 3 - pneumonocyty 4 - endotelie kapiláry 5 - antrakotický pigment v siderofágu 3 1 1 1 2 2 4 5 Hemosiderin siderofágy (Perlsova reakce) siderofágy plíce Perls 400x Hematogenní pigmenty •BILIRUBIN •konjugovaný (rozpustný ve vodě, netoxický) •nekonjugovaný (nerozpustný ve vodě, toxický!) • •cholestáza, hromadění žluči v játrech •intrakanalikulárně, intracelulárně •pozn. ikterus (prehepatální ; hepatocelulární; obstrukční) • •PORFYRIN •porfyrie, porfyrinurie (červená fluorescence po ozáření UV světlem) •vrozené metabolické defekty •akutní x chronické projevy • • Inertní pigmenty • anthracosis simplex •černá pigmentace dýchacích cest •bez okolní fibrotizace • • amalgámová pigmentace •gingiva, tvářová sliznice, jazyk •bez zánětu! • • tetováž Tetováž Tetováž černý pigment v histiocytech koria 00408+ 1 - epidermis 2 - papilární vrstva koria 3 - retikulární vrstva koria 4 - černý pigment v histiocytech 3 4 3 2 1 Koniofibrózy •= zánětlivá onemocnění plic na podkladě inhalace anorganického fibrogenního prachu. • •SILIKÓZA – SiO2 •rozpad makrofágů → uvolnění chemicky aktivních látek (enzymy, volné radikály) → fibroproliferace → fibróza plíce (intersticiální zánět) → plicní hypertenze → cor pulmonale •proces je ireversibilní ! •3 stadia: 1) mírná retikulární fibróza • 2) silikotické uzly • 3) kompaktní fibróza •AZBESTÓZA - azbestová tělíska •difúzní plicní fibróza •karcinogenita : •mesoteliom •karcinom plic Silikotický uzlík-plíce silikosa 1 1 - vazivové centrum uzlíku 2 - splývání alveolů (perifokální „kopretinový“ emfyzém) 2 2 2 Azbestóza azbestová tělíska v plicní tkáni azbestoza plíce Koniotoxikózy • = hypersenzitivní reakce na inhalaci organických antigenů •FARMÁŘSKÁ PLÍCE •vdechování prachu z navlhlého sena obsahujícího Micropolyspora faeni •pneumonitida (intersticiální zánět) • •pozn.: plíce chovatelů holubů, sběračů hub, česáčů bavlny…. • • • Děkuji za pozornost… • • • • • • •