INFEKČNÍ PŘÍČINY NEMOCÍ 1 INFEKČNÍ PŘÍČINY NEMOCÍ ¢ ¢infekce způsobené: —bakteriemi —houbami —parazity —viry —priony — — — — 2 ZÁKLADNÍ POJMY ¢Bakteriemie —stav, kdy v krvi kolují nevirulentní nebo málo virulentní bakterie, jsou imunitním systémem rychle rozpoznány a ničeny —běžný stav (př.: po extrakci zubu) — 3 ZÁKLADNÍ POJMY ¢ ¢Toxemie —bakteriální toxiny v krvi po vstřebání z potravy (stafylokoky), po poranění (Clostridium tetani) —alimentární enterotoxikóza (hodiny) —regresivní změny parenchymových orgánů (játra, srdce, ledviny) různého stupně 4 ZÁKLADNÍ POJMY ¢Sepse/ septikemie —systémová odpověď organismu (SIRS) na generalizovanou infekci, spojená s dysfunkcí orgánů —život ohrožující stav ¢nejč. pyogenní infekce – hemolyt. streptokoky a stafylokoky ¢ ¢morfologické projevy sepse na vnitřních orgánech —slezina – septická slezina —zvětšení LU - reaktivní změny —septické mikroabscesy – metastazující sepse 5 SIRS – syndrom systémové zánětlivé odpovědi — —v počátku infekce zánět lokalizovaný, kontrolovaný imunitním systémem ¢pro další vývoj rozhodující stav pacienta (věk, stav výživy, genetika, komorbidity, léčba) ¢klíčová reakce s tvorbou cytokinů — — —silná cytokinová reakce > rychlá aktivace makrofágů a granulocytů > smrt většiny mikrobů pozdní fáze - k sepsi nedochází, množství cytokinů klesá > reakce je mírná, spontánně odeznívající — — —nedostatečná cytokinová reakce > malá reakce makrofágů a granulocytů > pozdní fáze - většina mikrobů přežívá a množí se v cirkulaci > výrazně se zvyšuje hladina cytokinů >>> systémová reakce na zánět = SEPSE — riziko vyčerpání a zhroucení imunitního systému — > septický šok > smrt — 6 ZÁKLADNÍ POJMY ¢Pyemie —v krvi shluky mikrobů – tzv. vegetace —původ: hnisavá tromboflebitida, endokarditida —dělení: ¢periferní ¢centrální ¢portální ¢umbilikální (novorozenci) 7 ZÁKLADNÍ POJMY ¢Toxoinfekce – alimentální nákazy —vyvolány mikroorganismy (často ze zvířat), uvolňujícími ve střevě endotoxiny, které poškozují sliznici střeva a vyvolají onemocnění ¢Campylobacter jejuni – drůbež, mléko: enteritis, kolitis ¢Shigella dysenterie – úplavice: pseudomembranózní a ulcerativní kolitis, HUS ¢Intoxikace (enterotoxikózy) —jsou onemocnění, způsobená potravinami, ve kterých se pomnožily bakterie, které do jídla uvolnily toxiny, a které vyvolají otravu(stafylokokový enterotoxin, botulotoxin) 8 KOKOVÉ INFEKCE ¢Stafylokoky (G+) —ohraničená (+/-) hnisavá ložiska v kůži ¢furunkl, karbunkl, panaritium —staf. mastitida kojících —staf. osteomyelitida (při sepsi) 9 ¢Streptokoky (G+) —s. alfa hemolytické ¢s. mutans – zubní kaz (sacharáza > k. mléčná > demineralizace) ¢s. pneumoniae = pneumokok (záněty HCD, lobární pneumonie – fibrinózní krupózní zánět, sepse, meningitis) —s. beta hemolytické ¢s. pyogenes- angína, spála (erytrogenní toxin), erysipel (růže), sepse. Riziko komplikací - revmatická horečka, postinfekční glomerulonefritida ¢viz patologie KVS bude odpřednášeno 10 NEISSERIOVÉ INFEKCE (G-DIPLOKOKY) ¢N. meningitidis —n. meningitida – sporadicky, epidemie v dětských kolektivech —vstup nosohltanem > meningy > !!! m. sepse ¢krvácení do kůže ¢krvácení do nadledvin – Waterhouse-Friedrichsen syndrom (DIC) ¢ ¢N. gonorrhoeae —STD —muži - uretritida > prostata > semenné váčky —ženy- kolpitida, cervicitida > endometritida > tuby > ovárium > zánětlivý adnextumor > sterilita — 11 HNISAVÁ LEPTOMENINGITIDA (POVRCHOVÝ HNISAVÝ ZÁNĚT) meningitis1 kopie purulentní leptomeningitida 40x 01 HNISAVÁ LEPTOMENINGITIDA (POVRCHOVÝ HNISAVÝ ZÁNĚT) 2 2 1 1 1 Mozková tkáň 2 Neutrofily ÆPia mater KORYNEBAKTERIÁLNÍ INFEKCE ¢Corynebacterium diphtheriae (G+ tyčka) —Záškrt ¢přenos vzduchem, dříve epidemie ¢vyvolává těžké onemocnění HCD s tvorbou pablán ¢fibrinózní povrchový zánět sliznic – bude probráno obecná patologie zánět ¢riziko udušení ¢komplikace: myokarditida, obrna ¢po roce 1946 – povinné očkování ¢ 14 KOLIBACILÁRNÍ INFEKCE ¢ ¢infekce způsobené G- bakterií Escherichia coli —součást běžné mikrobiální flóry tenkého i tlustého střeva — ¢infekce GIT traktu - průjmová onemocnění —dle produkovaného toxinu ¢ETEC: cestovatelské průjmy v tropech ¢EPEC: těžké průjmy novorozenců a kojenců s dehydratací ¢EIEC: hemoragické průjmy větších dětí a dospělých s horečkou připomínající úplavici ¢EHEC: Ag O157, produkce verotoxinu - poškození ery > agregace trombocytů > vznik hyalinních trombů >>HUS 15 KOLIBACILÁRNÍ INFEKCE ¢ ¢infekce extraintestinální - většinou endogenní při oslabení imunity —většinou neobvyklé sérotypy, odolné k běžným ATB —infekce močových cest —infekce žlučových cest —kojenci a malé děti: meningitidy, sepse — 16 SALMONELÓZY (G- TYČKY) ¢ ¢S. typhi – typhus abdominalis —alimentární nákaza > bakteriemie > pomnožení ve žlučníku > žlučí zpět do střeva > maximum zánětu v ileu —stádia nemoci ¢pomnožení v lymfatické tkání ilea - tyfomy > nekrózy a příškvary sliznice > vředy > hojení —komplikace ¢perforace, krvácení, nosičství (žlučník) 17 ¢S. paratyphi - paratyfus —mírnější průběh ¢S. typhimurium, S. enteritidis - gastroenteritidy —přenos kontaminovanou živočišnou tepelně špatně upravenou potravou —ileum, kolon - eroze a smíšená zánět. celul. LP —komplikace vzácné (meningitis, endokarditis) 18 ANAEROBNÍ INFEKCE —růst v prostředí s velmi malým obsahem kyslíku —pomalý růst — ¢sporulující – klostridie (G+tyčky) ¢nesporulující —většinou nepatogenní, součást běžní flóry — ¢onemocnění v místech, kde je nižší sycení kyslíkem – rány s cizím tělesem, dutiny se sekretem > abscesy, granulomy, píštěle + toxemie ¢ 19 20 ¢Klostridiové infekce ¢ —tetanus (C. tetani) ¢toxin proniká podél nervů do míchy (přední rohy) ¢tetanické křeče, risus sardonicus ¢histol.: Zenkerova vosková nekróza svalů —plynatá sněť (C. perfringens) ¢gangrena emphysematosa —botulismus (C. botulinum) ¢toxin ze špatně tepelně upravených konzerv ¢diplopie, poruchy polykání, svalové obrny > smrt —pseudomembranózní kolitida (C. difficile) ¢po ATB terapii ¢ ¢ PSEUDOMEMBRANÓZNÍ KOLITIDA (ETIOLOGIE CLOSTRIDIE) klostridiova PMC 40x 2 1 1 Pablána s koloniemi bakterií 2 Reziduální sliznice AKTINOMYKÓZA ¢aktinomycety (A. israeli) G+ vláknité bakterie > aktinomykotické drúzy (Splendore-Hoeppliho fenomén) ¢běžně v dutině ústní, v periodontu při paradentóze ¢chronický aktivní zánět —cervikofaciální forma ¢zánětlivý infiltrát v DÚ, tkáň velmi tuhá ¢postiženy měkké tkáně i mandibula, časté kožní píštěle —intrathorakální - postiženy plíce —abdominální - zdroj: IUD (zánětlivý adnextumor ! sterilita) appendix, plíce- provalením 22 AKTINOMYKÓZA 23 MYKÓZY ¢houbové infekce způsobené mikromycetami tvořenými septovanými či neseptovanými myceliemi ¢dělení —povrchové (dermatomytózy - kůže, adnexa) —hluboké (orgánové, systémové včetně postižení kůže; imunokompromitovaní) ¢diagnostika v tkáňových preparátech —speciální barvení - PAS, Grocott — 24 HLUBOKÉ MYKÓZY ¢ ¢Kandidózy (C. albicans, ….) —C. albicans- potenciální patogen u imunokompromitovaných, existence i vysoce virulentních kmenů napadajících zdravé —tvoří pablánu —př.: stomatitida (soor), ezofagitida, vulvovaginitidy (! pro plod), bronchopulmonální formy —při hematogenní diseminaci: ledviny,mozek, játtra, plíce (granulomatózní ložiska) 25 MYKOTICKÁ EZOFAGITIDA PŘEHLED (GROCOTT) mykoticka ezofagitida Grocott 100x HLUBOKÉ MYKÓZY ¢ ¢Aspergilóza (mnoho druhů) —septovaná mycelia —produkce aflatoxinů (zdroj obilí,ořechy) —postižení plic (hemoragické pneumonie s infarkty - angiotropismus s trombózami) —postižení mozku - zdroj očnice, sinusy, střední ucho… 27 HLUBOKÉ MYKÓZY ¢Mukormykózy (rody Mucor, Rhizopus…) —neseptovaná mycelia —plicní a rhinocerebrální (mortalita až 100%) forma — ¢Pneumocystóza (P.carinii) —progresivní intersticiální pneumonie s vysokou mortalitou —u osob s poruchou celulární imunity (AIDS), u nedonošenců — ¢Kryptokokóza (C. neoformans - kvasinka) —výskyt: půda, rostliny, živočichové —nejčastěji postižení plic a CNS 28 PNEUMOCYSTOVÁ PNEUMONIE HE400x 1. Interalveolární septa prostoupená lymfoplazmocelulárním infiltrátem 2. Pěnité hmoty intraalveolárně 1 2 PROTOZOÁLNÍ INFEKCE ¢Trichomoniáza —Trichomonas vaginalis —hnisavé kolpitidy STD — ¢Toxoplazmóza —Toxoplazma gondii —antropozoonóza (oocysty přenášené z koček-definitivní hostitel; mezihostitel vepř, králík, ovce, člověk) —přenos alimentární, transplacentární ¢rizika pro plod: potrat, poškozený mozek, oči; encefalomyelitis s pseudocystami a nekrózami; epilepsie ¢rizika pro ostatní: toxoplazmová granulomatózní lymfadenitis; osoby s poruchami imunity: encefalomyelitis, pneumonie, myokarditis — — 30 PROTOZOÁLNÍ INFEKCE ¢Amébová dyzenterie —Entamoeba histolitica —těžké průjmy s ulceracemi střeva a abscesy jater ¢Malárie —původce Plasmodia (P. falciparum, vivax, ovale, malariae….) —přenos moskyty druhu Anopheles —celosvětový výskyt, ročně zemře až 1,5 milionů lidí —nepohlavní vývoj v lidském těle: krev > hepatocyty > množení parazita a zánik hc > erytrocyty – pomnožení a rozpad ery = horečky, zimnice, třesavka v cyklech > nakažení moskyta při sání krve —současně aktivace systému mononukleárních fagocytů: zvětšení jater a sleziny; při shlukování ery (p. falciparum) mozkové ischemie, myokarditis, DIC > !+ 31 PARAZITÁLNÍ INFEKCE ¢Enterobióza —Enterobius vermicularis (nejč. střevní parazit u nás – roup dětský) —přenos fekálně orální cestou —appendicopathia oxyurica ¢Askarióza —Ascaris lumbricoides – škrkavka dětská —rozvojové země —přenos vajíček potravou či vodou —larvy v tenkém střevě > krví do srdce a plic – škrkavková pneumonie, Löfflerův syndrom — 32 parazitární apendikopatie PARAZITÁRNÍ APENDIKOPATIE – ROUP DĚTSKÝ V LUMEN PARAZITÁLNÍ INFEKCE ¢Teniózy —T. saginata (hovězí maso) —T. solium (vepř)= cysticerkóza ¢mezihostitel: vepř, skot, člověk ¢definitivní hostitel (i člověk) postižení střeva; malé potíže ¢mezihostitel !!! v orgánech a ve svalech (u člověka i v mozku, míše, oku, plících, srdci…) váčkovitá larva- boubel ¢infekce pozřením nedostatečně upraveného masa ¢Echinokokóza —E. granulosus (měchožil zhoubný) ¢psovité šelmy ¢přenos larev do mezihostitele (člověk) potravou – tenké střevo > játra (cysty). Riziko ruptury a alergické anafylaktické reakce —E. multilocularis ¢liška, vlk, pes – Evropa, Sibiř, Kanada ¢přenos obdobný > mnohokomorové cysty v játrech a plících bez pouzdra > riziko metastazování, dif. dg.tumor (portální HT, ascites), často fatální 34 VIRY ¢charakteristika —závislost na žijící buňce, ve které se množí —pouze 1 druh NK: DNK x RNK —malá velikost, prostupnost antibakteriálními filtry — ¢cesty infekce —RT (RS virus, chřipka) —GIT (hepatitis, poliomyelitis) —transplacentární (CMV, zarděnky) —krví, krevními deriváty, tělními tekutinami (hepatitidy, HIV) —hmyzem (klíšťová encefalitis) — 35 VIRY ¢projevy virové infekce —nekrózy povrchového epitelu, pablány, hemoragie u akutní fáze zánětu —v zánětlivém infiltrátu dominují lymfocyty —někdy tvorba inkluzí – intranukleárních (CMV), intracytoplazmatické (rabies) —někdy tvorba mnohojaderných buněk (spalničky, zarděnky, RSV) 36 VIRY —typy infekcí: ¢akutní (chřipka) ¢krátká inkubační doma, trvání dny (týdny) ¢chronické (HPV) ¢roky, někdy spontální vymizení, jindy progrese v neoplázii ¢latentní (HSV) ¢po iniciálním infektu různě dlouhlé bezpříznakové latentní období, při snížení imunity reaktivace ¢perzistující (CMV) ¢tvorba virionů v infikovaných buňkách (inkluze), ale bezpříznakové 37 AKUTNÍ VIROVÉ INFEKCE- PŘÍKLADY ¢Variola ¢Varicella/ herpes zoster ¢HSV - př. latentní infekce viz orální patologie ¢EBV - infekční mononukleóza ¢CMV - př. perzistující infekce ! přenosu na plod, ! generalizace u imunokompromitovaných ¢Spalničky (morbilli) ¢RSV- Adamsova pneumonie ¢Příušnice - komplikace orchitis po pubertě 38 KORONAVIROVÉ INFEKCE ¢obalené RNA viry ¢infikují obratlovce (hlavní rezervoár netopýři) ¢běžné lidské koronaviry —nízká virulence —mírné infekce HCD ¢vysoce patogenní koronaviry —epidemie SARS-CoV 2003 (cibetky, netopýři) R4 —epidemie MERS-CoV 2012-2013 (velbloudi, netopýři) R1 —epidemie Covid 19 2019-? 39 COVID-19 ¢data pouze informační, mění se…. ¢reprodukční faktor R 2,5-2,8? ¢80% velmi mírný průběh ¢až 1/5 vyžaduje lékařskou péči, 5% ECMO ¢náhlé šíření v prostředí bez komunitní imunity- hrozí kolaps zdravotnictví! i ve vyspělých státech ¢nezbytná barierová opatření! ¢rezervoár asi netopýři ¢luskouni a hadi: mezihostitele 40 CHRONICKÉ VIROVÉ INFEKCE- PŘÍKLADY ¢ ¢HPV —low risk HPV —high risk HPV (16,18,31,33,35) —vztah k onkogenezi viz patologie genitálu a nádory orofaciální oblasti - bude odpřednášeno ¢ ¢Hepatitidy (akutní i chronické infekce): viz patologie jater - bude odpřednášeno 41 CONDYLOMA ACCUMINATUM Papilomatózní uspořádání dlaždicového epitelu DYSPLÁZIE DĚLOŽNÍHO ČÍPKU CIN II Cytonukleární atypie v dolních 2/3 šíře epitelu, koilocytóza HIV INFEKCE ¢ ¢HIV typ 1 a 2 (retrovirus); 1981 —nyní 35 milionů HIV+ —nejvíc v subsaharské Africe, 40 % žen a lidí mezi 5-24 lety —v ČR do 2019: 3000 případů ¢ ¢Cesty nákazy: sexuální styk, krví, spermatem, transplantovanými orgány, vertikální přenos z matky na dítě, kojení ¢ ¢cílové bb: CD4+ T lymfocyty, makrofágy a dendritické bb 44 STÁDIA HIV INFEKCE ¢Akutní retrovirový syndrom (glandular fever-like illness) ¢ ¢Bezpříznakové stádium (i několik let) ¢ ¢Perzistující generalizovaná lymfadenopatie, časné symptomatické stádium (moučnivka, opary, průjmy, ztráta váhy, noční pocení,…) —signifikantní pokles CD4 lymfocytů ¢ ¢AIDS, pozdní symtomatické stádium (oportunní infekce a nádory: pneumocytová pneumonie, CMV, herpetické infekce, cerebrální toxoplazmóza, atypické mykobakteriózy, systémové mykotické infekce, cryptokokózy, parazitární infekce GIT,…., Kaposiho sarkom (HHV typ 8), non-Hodgkinovy lymfomy (EBV)) ¢ 45 PRIONOVÉ INFEKCE ¢PRION (proteinaceous infectious particle) —normální fyziologický v řadě buněk = nestabilní —abnormální= s pozměněnou konformací; stabilní, neodbouratelný; původce prionóz ¢Papua Nová Guinea - kanibalové - KURU ¢Creutzfelt-Jakob (JCD) —sporadicky, familiárně, iatrogenně —variantní CJD (Velká Británie) potrava??? — ¢Viz patologie CNS - bude odpřednášeno 46 CREUTZFELDTOVA-JACOBOVA NEMOC nase Spongiformní dystrofie DĚKUJI ZA POZORNOST! 48