Virus lidského imunodeficitu Jana Lindušková OKMI FN Brno HIV Human Immunodeficiency Virus •AIDS • Acquired Immunodeficiency Syndrome • •SIDA • Syndrome d´immuno-déficience acquise Historie •původně opičí viry •přenos HIV-1 na člověka ve 30.letech minulého století z šimpanze •pravděpodobný mechanismus přenosu: kontaminace rány krví infikované opice, příp. konzumace nakaženého opičího masa •první případy AIDS popsány v USA r.1981 •objevení původce (HIV) r.1983 U primátů chronické nevyléčitelné onemocnění, ne však smrtelné. Překonání mezidruhové bariéry mezi dvěmi živočišnými druhy není v přírodě výjimečné a platí, že na novém hostiteli mí infekční agens agresivnější vlastnosti. Roku 1981 v New Yourku a San Franciscu během krátké doby zemřelo nápadně velké množtví mladých mužů na Kaposiho sarkom a pneumocystovou pneumonii, což bylo extrémně raritní onemocnění. Až roku 1983 na tento popud identifikován virus. Výskyt •celosvětová pandemie •nejvíce postižena subsaharská Afrika • •Situace v ČR k 31.7.2021: –HIV+ (včetně AIDS) 3990 –AIDS 753 –úmrtí na AIDS 345 Zprávy Centra epidemiologie a mikrobiologie (SZÚ Praha) 2021 Prevalence HIV infekce hiv_map_lg Taxonomie •čeleď Retroviridae –lat. retro = zpět – přítomnost reverzní transkriptázy ve virionu • •rod Lentivirus –lat. lentus = pomalý – pomalu se rozvíjející infekce (HIV-1, HIV-2, virus imunodeficitu koček, virus nemoci visna a maedi ovcí) Morfologie •obalené ssRNA-viry pozitivní polarity využívající reverzní transkriptázu •velikost 110 nm •genom 2 identické molekuly RNA •7 hlavních polypeptidů (vč. enzymu reverzní transkriptázy) •unikátní replikace •reverzní transkriptáza přepisuje genomovou RNA na dvouvláknitou DNA (tzv. provirus) virus Struktura viru HIV Reprodukce HIV •přilnutí virionu na povrch makrofágů nebo T-lymfocytů (receptor CD4) •uvolnění nukleokapsidy do cytoplazmy •reverzní transkripce •začlenění virové DNA (proviru) do genomu buňky v jádře •transkripce RNA z integrovaného proviru •přestup transkribované RNA do cytoplazmy •translace •vznik obalu pučením přes buněčnou membránu Variabilita kmenů •Genetická variabilita: –chyby reverzní transkriptázy –rozsah množení (denně 109 nových virionů) • • • vznik geneticky odlišných virionů, tzv. quasispecies • Infekčnost •HIV je velmi citlivý a ve vnějším prostředí ihned hyne •Životnost je přísně vázaná na prostředí vitální krve, spermatu, vaginálního sekretu, omezeně na prostředí vitálních slin a slz (podprahové množství viru) •V zaschlých tělesných tekutinách nepřežívá. •Virulence velmi nízká, mnohonásobně proti VHB, VHC Typy, subtypy a fenotypy HIV •2 typy: HIV-1, HIV-2 –odlišnost genetická, antigenní, patogenní •HIV-1: 3 skupiny (M, O, N) a 11 subtypů (genotypů) •HIV-2: 6 subtypů • •HIV-1: ükmeny M-tropní – infikují makrofágy a dendritické buňky ükmeny T-tropní – infikují T-buňky HIV 2 endemicky v Africe, byť byl prokázán i jinde M – main O – outlier N - new Způsob přenosu viru HIV •Pohlavním stykem –Homosexuální - dominuje –heterosexuální •Krevní cestou –transfúzí infikované krve (před rokem 1987) –sdílením společných jehel a stříkaček u IDU –používáním nesterilních pomůcek •Vertikálně –z matky na plod či dítě během gravidity, porodu, kojením Pokud je HIV pozitivní žena kvalitně léčena a užívá doporučenou retrovirovou terapii od 3 měsíce gravidity, je velká pravděpo dobnost, že dítě nebude nakaženo. Porod veden císařským řezem pod infuzí léků proti přenosu infekce z placenty na plod. Kojení je kontraindikováno. Děti jsou v daném AIDS centru sledovány do věku 18 měsíců, až tehdy lze s jistotou říct, že nedošlo k přenosu infekce na dítě. Všechny děti jsou po dobu 6 týdnů léčeny retrovirovou terapií, snáší to velmi dobře. Patogenita •ID: průměrně 3 týdny •akutní retrovirový syndrom podobný chřipce •klinická latence •pre-AIDS (ARC, AIDS-related complex) –zvýšená teplota, hubnutí, zvětšené lymfatické uzliny, průjem •AIDS –oportunní infekce Oportunní infekce •Candida – soor •Cryptococcus neoformans – meningitida •Pneumocystis jiroveci - pneumonie •Toxoplasma gondii – postižení CNS •VZV - herpes zoster •CMV – retinitida, esofagitida •HHV-8 – Kaposiho sarkom Cryptococcus Herpes_Zoster-ZZ koch18_2 koch18_4 soor3 Oportunní infekce u AIDS Terapie – •HAART (highly active antiretroviral therapy) = vysoce účinná antiretrovirová terapie • •kombinace antiretrovirotik – inhibitory reverzní transkriptázy – inhibitory virové proteázy – inhibitory vstupu HIV do buňky – inhibitory virové integrasy • Laboratorní průkaz •Přímý průkaz: • - PCR • - průkaz kapsidového antigenu p24 • •Nepřímý průkaz: • - průkaz protilátek metodou ELISA, WB • - „combo“ test – průkaz antigenu i protilátky hiv_1487944c