Během diferenciální diagnostiky obstrukčního ikterus musíme pomýšlet na choledocholithiasu, karcinom hlavy pankreatu - Courvoisierův příznak -  hydropický nebolestivý tenkostěnný žlučník. Další možné příčiny tohoto stavu jsou periampulární malignity, akutní / chronická pankreatitida (otok, jizvení), intrahepatální cholestáza (virová hepatitida, idiosynkrazie (př.orální kontraceptiva)), Mirizzi syndrom, intrahepatální / hilová obstrukce žlučovodu (cholangiokarcinom, sklerozující cholangoitis). Diagnostika zahrnuje důkladnou anamnézu a fyzikální vyšetření, biochemické vyšetření krve, screening hepatitid, imunologie (př. anti-mitochondriální protilátky), RTG břicha (nativ), UZ břicha, CT / MR břicha, ERCP / MRCP.