Porod. Laktace.
Endokrinní funkce placenty- hCG
• Lidský choriový gonadotropin
• První marker diferenciace
trofoblastu, první měřitelný produkt
(krevní plazma, 8 dní po oplodnění).
• Strukturální podobnost s TSH, FSH,
LH
• Funkce:
• Přežití embrya
• Udržování sekrece progesteronu žlutým
tělískem
hCG - funkce
Endokrinní funkce placenty- hPL
• Lidský placentární laktogen
(somatomamotropin)
• Od 4. - 5. gestačního týdne
• Strukturální podobnost s GH a PRL
• Diabetogenní a laktogenní funkce
• Minimální aktivita podporující růst
• Vylučování:
• Dlouhodobé hladovění
• HDL
• Inzulinem indukovaná hypoglykémie
• Funkce:
• Metabolismus glukózy u matky (hyperglykémie)
• Mobilizace FFA
• Stimulace sekrece inzulinu
• Periferní inzulínová rezistence (gestační diabetes)
Endokrinní funkce placenty – placentární
růstový hormon
• Detekovatelný v 15.-20. gestačním týdnu
• Nejvyšší během třetího semestru
• Vylučování:
• Hypoglykémie (+)
• Leptin, inzulin, kortizol (-)
• Funkce:
• GHR a PRLR
• Zvýšení syntézy mateřského IGF-1
• Metabolické regulace - podpora glukoneogeneze, lipolýzy a
anabolismu, zvýšení dostupnosti živin pro výživu plodu
• Interkonverze steroidů z prekurzorů (matka,
plod)!
• Cholesterol (matka)
• Funkce:
• Vznik a udržení těhotenství
• Implantace embrya
• Blokující účinek na proproliferativní estrogeny
• Imunologická tolerance
• Inhibice kontraktility myometria
• Příprava mléčné žlázy na laktaci
• Antagonizace PRL
Endokrinní funkce placenty - progesteron
Endokrinní funkce placenty - estrogeny
• Hyperestrogenní stav během
těhotenství
• Závisí na cirkulujících prekurzorech převážně
z fetálních androgenů
(DHEA), regulační funkce CRH
• Estriol, estron, estradiol, estetrol
• Nejprve syntéza žlutým tělískem, poté
placentou
• Zvyšují uteroplacentární průtok krve
(estriol)
• Stimulace růstu a diferenciace
endometria, angiogeneze a
vazodilatace (estradiol)
• Stimulace kontrakce myometriálních
buněk zvýšením exprese konexinu-43 a
OTR (estriol, estradiol)
Porod
• Porod = koordinovaný proces
přechodu z „klidového“
myometria do aktivního
rytmicky kontraktilního stavu,
který vyžaduje komplexní
souhru mezi placentou,
plodem a matkou.
• Převýšení hladiny
progesteronu estrogeny,
zvýšená dostupnost
estrogenů, CRH, zvýšená
reaktivita myometria na
oxytocin.
Estrogeny, progesteron, oxytocin, PGS, relaxin, CRH
Porod
• Přeměna dělohy z klidové struktury s
dyssynchronními kontrakcemi na aktivní orgán s
koordinovanými kontrakcemi
• Schopnost vazivové tkáně a hladké svaloviny
děložního hrdla dilatace a umožnit tak vlastní
porod.
• Buněčné spoje (gap junctions) mezi buňkami
myometria a stimulace jejich tvorby
• Přechod od progesteronové k estrogenové dominanci
• Zvýšená reaktivita myometria na oxytocin
prostřednictvím upregulace OT receptorů
• zvýšená lokální syntéza PGs
• snížená syntéza oxidu dusnatého (NO)
• zvýšený influx vápenatých iontů do myocytů
• Zvýšená sekrece endotelinu vedoucí ke zvýšenému
průtoku krve dělohou a aktivitě myometria
• aktivace HPA osy plodu
• kolagenolýza a snížení stabilizace kolagenu
prostřednictvím inhibitorů metaloproteináz = změkčení
a dilatace děložního hrdla
Jednotlivé fáze porodu
PTHrP
CGRP
VIP
Zvýšení cAMP/cGMP = inhibice uvolňování vápenatých iontů
Mechanicképrotažení
CAPs
Konexin 43
OTR
Zánětliváreakce
cytokiny
Popis:
První doba porodní – „otevírací“
- Pravidelné stahy myometria
- Rozevření a zánik děložního hrdla,
vznik děložní branky, postupný zánik
děložní branky (“otevírací doba“)
- Odtok plodové vody
- - 6-8, resp. 10-12 hodin
Druhá doba porodní – „vypuzovací“
- Úplný zánik děložní branky
- Porod dítěte („vypuzovací fáze“) –
kontrakce dělohy, břišní svaly
- 20 – 60 min
Třetí doba porodní – „doba k lůžku“
- Porod dítěte (ukončení)
- Porod placenty
- Ukončení porodu
- 10 – 20 minut
3300 – 3500 g/ 50 cm
Iniciace porodu
• CRH/kortizol (zánět – PGs)
• Mechanoreceptory
(Mechanická distenze)
• Zánět, mechanická distenze
dělohy v rámci parakrinní a
autokrinní signalizace mezi
feto-planetární jednotkou a
matkou iniciují zahájení
porodu.
Progesteron a porod
• Stimulace děložní NO syntetázy
• Inhibice tvorby myometriálních gap
junctions
• (-) produkce prostaglandinů
• (-) vápníkové kanály
• (-) OTR
• (-) kolagenolýza
• Poznámka - změna rovnováhy mezi
estrogeny a progesteronem ke konci
těhotenství
• Změna aktivity enzymů podílejících se
na syntéze (17,20-hydroxysteroid
dehydrogenáza )
• Dva subtypy progesteronových
receptorů, změna jejich exprese
• Lokální metabolismus progesteronu
Progesteron a porod
Estrogeny a porod
• Zvýšení počtu
prostaglandinových receptorů,
oxytocinových receptorů a
regulace enzymů zodpovědných
za svalové kontrakce (kináza
lehkých řetězců myozinu,
kalmodulin).
• Zvýšení syntézy konexinu 43 a
tvorby gap junction v myometriu
• Zrání děložního hrdla (kolagenu,
elastinu a glykosaminoglykanů,
zprostředkované indukcí
kolagenázy a elastázy)
Oxytocin a porod
• Zvýšená produkce OT (pulzy)
• Zvýšený počet OTR na konci
těhotenství (estrogeny, (-)
progesteron)
CRH, urokortiny a porod
• Syntéza CRH stimulována produkovaným
fetálním kortizolem (mechanismus pozitivní
zpětné vazby).
• Velmi rychlý vzestup CRH v pozdní fázi
těhotenství - souvislost s nárůstem estriolu a
změněným poměrem P/E3 a estriol/estradiol
(E3/E2) = výrazně hyperestrogenní prostředí.
• Modulace produkce PGs
• Vazodilatace feto-placentárního oběhu (NOS)
• Stimulace fetálního DHEAS = dozrávání plic
plodu a adaptační mechanismy v reakci na stres
při porodu
• CRH zvyšuje produkci ACTH a následně syntézu
kortizolu fetální nadledvinou a zrání plic plodu.
Relaxin, PGs a porod
• PGs
• Zvýšené hladiny před a během
porodu v děloze a amniové
membráně
• Ústřední role při porodu
• Stimulace kontraktility myometria
• Zrání děložního hrdla
• Koncový bod kaskády CRH
• Relaxin
• Vaskularizace endometria a
remodelace pojivové tkáně
• Uvolnění spojů a změkčení děložního
hrdla v rámci přípravy na porod
• Žluté tělísko, placenta, decidua
Endokrinologie puerperia – děloha
• Progresivní involuce (500 g/týden)
• Hmatná abdominálně až do 2 týdnů po porodu
• „Netěhotenská“ velikost (60 - 70 g) po 6 týdnech po porodu
• Mechanismus:
• zmenšení objemu myometriálních buněk
• Rychlá regenerace
• 7. den = úplná obnova povrchového epitelu
• Delší regenerační změny - oblast implantace placenty
Endokrinologie puerperia – endokrinní změny
• Nekojící ženy
• Rychlý pokles během 7 až 14 dnů
• Normální cyklické funkce a ovulace
do 3 měsíců
• Iniciace ovulace - 9-10 týdnů po
porodu
• Kojící ženy
• PRL
• Anovulace
• Inhibice sekrece GnRH
• Steroidy
• Rychlý pokles (poločasy v řádu minut)
• Progesteron
• 24 h k hladině v luteální fázi
• Několik dní na hladinu ve folikulární fázi
• Estradiol
• 1-3 dny na hladinu ve folikulární fázi
• Hormony adenohypofýzy
• FSH a LH
• potlačení v prvních týdnech po porodu
• normální hladiny ve 4. týdnu po porodu
• snížená citlivost na GnRH
• Prolaktin
• Hladina PRL se během těhotenství zvyšuje
• Klesá s nástupem porodu
• Porod = rychlý nárůst PRL
Laktace
• Mamogeneze
• Estrogeny (rozvoj prsní žlázy a lobulů)
• Progesteron (rozvoj vývodů)
• PRL (účinek blokován dominantně
progesteronem!)
• GH a glukokortikoidy, hPL
• Laktace - zvětšení lobulů, syntéza složek
mateřského mléka
• PRL, inzulin, steroidní hormony nadledvin
• PRL
• Vysoká hladina během třetího trimestru
• Blokující účinek progesteronu a estrogenů
• Oxytocin
• Ejekce mléka
• Kontraktilní reakce hladkosvalových buněk
• Vizuální, psychické nebo fyzické podněty
• Sání bradavek
• Aktivace reflexního oblouku
Laktace - přehled
Kolostrum versus mateřské mléko