ZL – Reprodukce. Marie Nováková.1 FYZIOLOGIE REPRODUKCE ZL – Reprodukce. Marie Nováková.2 Život je dynamická soustava s cílovým chováním, s autoreprodukcí, charakterizovaná tokem látek, energií a informací. ZL – Reprodukce. Marie Nováková.3 Reprodukce u savců (lidí) 1) Sexuální rozmnožování 2) Výběr partnerů 3) Fertilizace uvnitř těla 4) Živorodost (viviparie) 5) Vajíčka, resp. embrya – malá, menší počet, pomalý vývoj, výživa přes placentu 6) Malý počet potomků, intenzivní rodičovská péče Délka březosti (dny) vačice opossum 12–13 myš domácí 20 potkan 23 králík domácí 31 pes domácí 63 kočka domácí 65 lev pustinný 107 prase domácí 114 ovce domácí 149 člověk 260-275 tur domácí 285 plejtvák myšok 360 slon indický 609 ZL – Reprodukce. Marie Nováková.4 Reprodukce u lidí – srovnání pohlaví 1) Jedinci obou pohlaví se rodí fyzicky i sexuálně nezralí 2) Produkce pohlavních hormonů u mužů také prenatálně a perinatálně, u žen nikoliv! 3) Reprodukční období významně odlišné – puberta, klimakterium 4) Charakter hormonálních změn významně odlišný – cyklický vs. necyklický High investment, low-volume reproduction strategy ☺ ZL – Reprodukce. Marie Nováková.5 • Meiosou zárodečných buněk vznikají ženské a mužské GAMETY • Oplozením vajíčka spermií buď s X nebo Y sexchromosomem vzniká zygota s GENETICKÝM POHLAVÍM • Genetické pohlaví řídí diferenciaci indiferentní gonády buď na VAJEČNÍKY nebo VARLATA • Varlata-určující gen (testis-determining gene, testis-determining factor, sexdetermining region Y) je lokalizován na Y chromosomu • Genetické pohlaví určuje GONADÁLNÍ POHLAVÍ, které dále determinuje FENOTYPOVÉ POHLAVÍ (plně rozvinuto po nástupu puberty) • Vývoj pohlavních orgánů je modifikován endokrinními a parakrinními faktory (testosteron, DHT, AMH) ZL – Reprodukce. Marie Nováková.6 AMH (MIH, MIF, MIS, MRF) – ANTIMŰLERIÁNSKÝ HORMON 1940, TGF-b, receptor s vnitřní tyrozinkinázovou aktivitou Zdroj: Sertoliho buňky (5. prenatální týden) nebo embryonální ovaria (36. prenatální týden) v dospělosti u žen v granulózových buňkách malých foliklů (NE v antrálních - pod vlivem FSH - a atretických foliklech) Význam u mužů: • regrese Müllerova vývodu • marker centrálního hypogonadismu Význam u žen: • o řád nižší plazmatické koncentrace, až do menopauzy • posouzení ovariální rezervy (hladina AMH odpovídá poolu preantrálních foliklů) • marker ztráty ovariálních funkcí (předčasné klimakterium) • diagnostika syndromu polycystických ovarií NÁDOROVÝ MARKER ZL – Reprodukce. Marie Nováková. 7 BIOSYNTÉZA STEROIDNÍCH HORMONŮ CHOLESTEROL PREGNENOLON DEHYDROEPIANDROSTERON PROGESTERON ANDROSTENDIOL KORTIKOSTERON TESTOSTERON KORTIZOL ALDOSTERON ESTRADIOL ACTH LH LH AT II. FSH chol.desmoláza 17-a-hydroxyláza 3-b-dehydrogenáza 21-b,11-b-hydroxyláza ald.syntáza aromatáza kůra nadledvin gonády PUBERTA (chybí u pseudohermafroditů; inhibice-léčba endometriozy) (5a-reduktáza)(inhibice-léčba alopecií) DHT Ovlivnění CNS androgeny PROLAKTIN ZL – Reprodukce. Marie Nováková.8 GONADOLIBERIN (GnRH, Gonadotropin-Releasing Hormone) - Specifický původ GnRH neuronů mimo CNS - GnRH-I, GnRH-II, (GnRH-III) - Významná inhibice sekrece – malnutrice, laktace, sezónní vlivy, stárnutí - Stimulace – vliv GnRH na gonadotropy (menstruační cyklus) Hypothalamo-hypofyzární osa - FSH, LH - Význam frekvence pulzů GnRH (glykosylace) - Menstruační cyklus, puberta a její nástup Další funkce a místa tvorby - CNS – neurotransmiter (preoptická oblast) - Placenta - Gonády - Nádorová tkáň (prostata, endometrium) Neznámá funkce ZL – Reprodukce. Marie Nováková.9 - Vstupy z různých oblastí CNS (mozkový kmen, limbický systém) - Převažující inhibiční efekt pohlavních hormonů s výjimkou estradiolu (negativní-pozitivní-negativní zpětná vazba) - Význam kisspeptinu u žen - Inhibiční vliv PRL - Vliv cirkulujících substrátů (FA, Glu) - Leptin - Stres různého původu - Akutní – porušení cyklu bez vlivu na fertilitu - Chronický – narušení fertility, snížení hladiny cirkulujících pohlavních hormonů GONADOLIBERIN – REGULACE SEKRECE ZL – Reprodukce. Marie Nováková.10 Pinilla et al., Phys Rev 92: 1235- 1316, 2012 ŘÍZENÍ SEKRECE POHLAVNÍCH HORMONŮ ZL – Reprodukce. Marie Nováková.11 GONADOTROPINY – FSH a LH - Heterodimer, rozdílná exprese podjednotek, glykosylace - Strukturální blízkost s hCG (placenta) - LH Regulace sekrece - Pohlavní hormony, lokální faktory – parakrinie (aktiviny, inhibiny, follistatin) - (+) – glutamát, noradrenalin, leptin - (-) – GABA, opioidy - Estrogeny, progesteron, androgeny – přímý vliv na gonadotropy, nepřímý vliv prostřednictvím GnRH - Estrogeny (-) – inhibice transkripce (a), kisspeptin – NEG - Estrogeny (+) shift - Progesteron (-) – vliv na pulzní sekreci GnRH - Testosteron, estradiol (-) – muži, kisspeptinové neurony a AR Rozdílný poločas pro cirkulující LH a FSH ZL – Reprodukce. Marie Nováková.12 AKTIVINY A INHIBINY Inhibiny – dimerní peptidy (a + 1 nebo dvě bA nebo bB) – cirkulující hormony produkovány gonádami – inhibin A – dominantní folikul, corpus luteum – inhibin B – testes, luteální a časná folikulární fáze Aktiviny – dimerní peptidy – dimery b podjednotek – stimulace FSH – autokrinní / parakrinní faktory – další tkáně – jejich růst a diferenciace Follistatin – monomerní polypeptid – inhibice FSH - „doplňková“ regulace sekrece FSH a LH - aktiviny = regulace transkripce, follistatin a inhibiny = inhibice aktivinů vazbou na příslušný receptor pro aktivin ZL – Reprodukce. Marie Nováková.13 FUNKCE FSH A LH ŽENY - FSH - Růst a vývoj folikulární buňky (maturace) - Biosyntéza estradiolu - Regulace syntézy inhibinu během folikulární fáze - Upregulace LH receptorů (preovulatorní folikuly) - Výběr dominantního folikulu - Nábor dalších folikulů pro následující cyklus (recruitment II) - LH - Stimulace syntézy estrogenu na různých úrovních (théka) - Maturace oocytu (preovulatorní folikul) - Ruptura ovulatorního folikulu, ovulace - Konverze stěny folikulu na corpus luteum MUŽI - LH - Intratestikulární syntéza testosteronu (Leydigovy buňky) - FSH - Spermatogeneze (Sertoliho buňky) ZL – Reprodukce. Marie Nováková.14 PROLAKTIN - PRL - Laktotropní bb. (pouze PRL) - Mammosomatotropní bb. (PRL a GH) - Hyperplazie - těhotenství a laktace - Exprese regulována estrogeny, dopaminem, TRH a hormony štítné žlázy - Polypeptid cirkulující ve třech formách (mono-, di-, polymerní) - Monomerní PRL s nejvyšší biologickou aktivitou - Monomerní prolaktin dále štěpen (8/16 kDA) - PRLR – mléčná žl., adenohypofýza, nadledviny, játra, prostata, vaječníky, varlata, tenké střevo, plíce, myokard, SNS, lymfocyty Regulace sekrece - Pulzní sekrece – 4 – 14 pulzů/den - Nejvyšší hladiny během spánku (REM, nonREM) - Nejnižší mezi 10:00 a 12:00 - Pokles sekrece s věkem - TIDA buňky – dopamin (-, D2R) - Parakrinní – endothelin-1, TGF-b1, kalcitonin, histamin (-) - FGF, EGF (+) - TRH, estrogeny, VIP, serotonin, GHRH ve vyšších koncentracích (+) - CCK - ? ZL – Reprodukce. Marie Nováková.15 PROLAKTIN - FUNKCE HLAVNÍ FUNKCE: Produkce mateřského mléka během těhotenství a laktace = funkce nezbytná pro přežití Další funkce – metabolické, syntéza melaninu, mateřské chování Vývoj mléčné žlázy a laktace - Puberta – vývoj mléčné žlázy díky GH a IGF-1 - Vliv estrogenů a progesteronu - V 8 – 13 letech - Během těhotenství proliferace alveolů a tvorba proteinů mateřského mléka a kolostra - Během třetího trimestru – tvorba kolostra (PRL, estrogeny, progesteron, GH, IGF-1, hormony placenty) - Laktace – vzestup PRL po porodu, bez kojení pokles po cca 7 dnech - Akumulace mateřského mléka brzdí další tvorbu PRL Reprodukční funkce PRL - Laktace = amenorrhea a sekundární infertilita - Inhibice sekrece GnRH ZL – Reprodukce. Marie Nováková.16 DOPAMIN (PIH, prolactin-inhibiting hormone) - D2R (inhibice G prot, AC, snížení cAMP, inhibice K+ kanálů typu shaker, MAPK, PAK – proliferace!) - D1R (aktivace) Hypothalamo-hypofyzární osa - Inhibice sekrece PRL (D2R) – laktotropní buňky - ! Laktotropy s vysokou kontinuální produkcí PRL - Sekrece PRL regulována i na úrovni adenohypofýzy (parakrinie, autokrinie) - Neuroendokrinní regulace sekrece PRL – těhotenství, laktace, menstruační cyklus, senzorické vstupy Další funkce a místa tvorby - Cévy – vazodilatace (fyziologické koncentrace) - Ledviny – sekrece sodíku - Endokrinní pankreas – snížení sekrece inzulinu - GIT – snížení motility - Vliv D na imunitní systém ZL – Reprodukce. Marie Nováková.17 Významný zpětnovazebný mechanismus (krátká smyčka) regulace sekrece PRL - Cirkadiánní rytmicita (maximum ranní hodiny) - Dráždění bradavek (1-3 min, pík 10 – 20 min) Význam studie sekrece PRL a její regulace – psychofarmaka ! DOPAMIN – REGULACE SEKRECE PROLACTIN-RELEASING FACTORS (PRF) - TRH, oxytocin, VIP - Za specifických podmínek ADH, ATII, NPY, galanin, substance P, GRP, neurotensin - prolactin-releasing peptide (PrRP) – stres, sytost (jiné části CNS) Enkefalin, dynorfin (m a k receptory) ZL – Reprodukce. Marie Nováková.18 ŘÍZENÍ SEKRECE POHLAVNÍCH HORMONŮ – zjednodušené shrnutí HYPOTALAMUS ADENOHYPOFÝZA GONÁDY GnRH dopamin (PIH) endorfiny noradrenalin GABA, kisspeptin FSH LH Aktivin Inhibin B n.arcuatus gonadoliberin (dekapeptid) E P T PROLAKTIN Prepubertální blokáda GnRH Blokáda účinku gonadotropinů down-regulace receptorů pro LH ve varlatech a v ovariích Fight-or-flight reakce Cvičení Změny nutričního stavu ZL – Reprodukce. Marie Nováková.19 Puberta Adrenarche •Pubarche •Telarche •Menarche Pubertas praecox (centrální) Pseudopubertas praecox (periferní) KRITICKÉ VÝVOJOVÉ PERIODY 1) Porod 2) Odstav 3) Puberta (adolescence) 4) Klimakterium (menopauza) Zpožděná puberta Kritická hmotnost (kritické množství tělesného tuku/kritický nutriční stav) ZL – Reprodukce. Marie Nováková.20 LEPTIN A REPRODUKČNÍ FUNKCE 1974: Aktivace reprodukčního systému nezávisí na věku, ale na výživovém stavu organismu. 1994: LEPTIN: ob-protein, ob-gen, 7.chromozom „leptos“ = štíhlý, tenký polypeptid, 176 AMK Produkce: adipocyty, žaludek, placenta, mamální epitel (???) Vázán v hypotalamu: n.paraventricularis, suprachiasmaticus, arcuatus a dorsomedialis Leptinový receptor: gen na 4.chromozomu, 5 typů receptorů, A-E Receptor B – účinek v gonádách a hypofýze Hladiny leptinu pohlavně závislé: u mužů méně a nezávisí na výživovém stavu Leptin není jen faktorem množství tělesného tuku, ale zasahuje i do regulace neuroendokrinních funkcí zahrnujících hypotalamo-hypofýzo-gonadální osu. ZL – Reprodukce. Marie Nováková.21 ncl. arcuatus area preoptica – regulace reprodukčních funkcí ??? Kritické množství tukové tkáně – leptin – hypotalamus – LHRH - puberta ZL – Reprodukce. Marie Nováková.22 Účinky leptinu na testes jsou prozatím neznámé. Testoteron a dihydrotestosteron tlumí produkci leptinu v adipocytech! REGULACE NÁSTUPU PUBERTY LEPTINEM Kritická hmotnost (nebo spíše kritické množství tukové tkáně). Hladiny leptinu u prepubertálních dětí jsou stejné. Prepubertální „leptinová rezistence“ (relativní). V pubertě dívky produkují na 1kg tukové tkáně 2x víc leptinu než hoši. ZL – Reprodukce. Marie Nováková.23 MUŽSKÝ REPRODUKČNÍ SYSTÉM ZL – Reprodukce. Marie Nováková.24 FÁZE PRODUKCE TESTOSTERONU: •Embryonální – pohl. diferenciace, vývoj pohl. orgánů •Perinatální – descensus testis (?) •Fertilní věk – LH pulzace •Po 50.roce – pokles sensitivity k LH FSH LH SERTOLIHO BB. LEYDIGOVY BB. INHIBIN B TESTOSTERON MIF 5a-reduktáza AKTIVIN DHT ABG(ABP) aromatáza (konverze testosteronu na estradiol) GnRH glykoproteiny HORMONÁLNÍ ŘÍZENÍ REPRODUKČNÍCH FUNKCÍ U MUŽE - - - PROLAKTIN ZL – Reprodukce. Marie Nováková.25 ZL – Reprodukce. Marie Nováková.26 ZL – Reprodukce. Marie Nováková.27 ŽENSKÝ REPRODUKČNÍ SYSTÉM ZL – Reprodukce. Marie Nováková.28 OOGENEZE VÝVOJ: 6-8 týdnů ZÁRODEČNÝ EPITEL hormonálně OOGONIA FOLIKL nezávislý mitotické dělení PRIMORDIÁLNÍ 24 týdnů OOCYTY I. Ř. 7 x 106 1. meióza narození profáze 2 x 106 hormonálně puberta OOCYTY II. Ř. 3 x 105 závislý haploidní DOMINANTNÍ (GRAAFŮV) (cyklický) 2. meióza ATRETICKÝ metafáze OVUM OVULACE 2. meióza – ukončení menopauza 0 ZL – Reprodukce. Marie Nováková.29 OVARIÁLNÍ CYKLUS Zárodečný epitel Primordiální Primární Graafův Corpus haemorrhagicum C. luteum folikl 25m 150m až 2 cm estradiol progesteron metrorhagieOVULACE (estrogeny) (progestiny) 6-12 antrum Vezikulární folikl FSH, LH stigma ZL – Reprodukce. Marie Nováková.30 ovariální děložní gonadoliberin (GnRH) FSH, LH progesteron bazální teplota 0 4 14 28 MENS. PROLIFER. SEKREČNÍ FÁZE + _ 0,5- 0,75°C FOLIKULÁRNÍ OV. LUTEÁLNÍ FÁZE estradiol 6-10x 2-3x CYKLUS + CYKLUS • Poševní • Děložního hrdla • Mléčné žlázy ZL – Reprodukce. Marie Nováková.31 VEZIKULÁRNÍ FOLIKL PRIMÁRNÍ FOLIKL - FSH Urychlení růstu prim. foliklu – přeměna na vezikulární folikl: 1) Estrogeny uvolňované do foliklu stimulují granul. bb. zvýšení počtu FSH receptorů (up-regulace) – VNITŘNÍ POSITIVNÍ ZPĚTNÁ VAZBA (zvýšená citlivost pro FSH!!!) 2) Zvýšení počtu (up-regulace) LH receptorů (estrogeny a FSH) – další urychlení růstu díky „zcitlivění“ na LH 3) Zvýšená sekrece estrogenů a LH urychluje růst thek.buněk, zvyšuje se sekrece explozivní růst foliklu ZL – Reprodukce. Marie Nováková.32 DOMINANTNÍ FOLIKL 1. Vysoká hladina estrogenů z nejrychleji rostoucího foliklu 2. Negativní zpětná vazba na produkci FSH z adenohypofýzy 3. Pokles sekrece FSH 4. „Dominantní folikl“ roste dále díky své vnitřní pozitivní zpětné vazbě 5. Ostatní folikly rostou pomaleji a postupně podléhají atrezii ZL – Reprodukce. Marie Nováková.33 MECHANISMUS OVULACE LH PROGESTERON Hyperémie foliklu Sekrece prostaglandinů Oslabení stěny foliklu PROTEOLYTICKÉ ENZYMY (kolagenázy z theca externa) Degenerace stigmatu Ruptura foliklu Uvolnění vajíčka Transudace plazmy do foliklu Zduření foliklu ZL – Reprodukce. Marie Nováková.34 ÚČINKY OVARIÁLNÍCH HORMONŮ E P Sekund. pohlavní znaky + Tuková tkáň: ukládání (predilekce), (krit.množství) Kostní tkáň: resorpce uzavření štěrbin vývoj pánve Celková retence vody: + + Sexuální chování: + Ovarium: zrání folikulů Vejcovody: motilita motilita Uterus: proteosyntéza proteosyntéza vaskularizace a proliferace endom. sekrece endom. žláz motilita glykogen motilita Cervix: kolikvace zátky vytvoření zátky Vagína: kornifikace epitelu proliferace epitelu Mamma: růst vývodů růst acinů ZL – Reprodukce. Marie Nováková.35 ANTIKONCEPCE • RYTMOVÁ METODA • SPERMICIDNÍ LÁTKY • COITUS INTERRUPTUS • KONDOM, PESAR • IUD • HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA – riziko selhání pod 1% • VASEKTOMIE A PODVAZ VEJCOVODŮ ZL – Reprodukce. Marie Nováková.36 HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE • blokáda ovulace supresí hypotalamických releasing hormonů (zábrana preovulačního vyplavení LH) • změny charakteru cervikálního hlenu (progestin zahušťuje hlen) • změny endometria (menší nárůst v proliferační fázi zhoršuje případnou nidaci) • změny tubární motility ZL – Reprodukce. Marie Nováková.37 TĚHOTENSTVÍ, POROD, LAKTACE ZL – Reprodukce. Marie Nováková.38 PROCESY OPLODNĚNÍ KOAGULACE SPERMATU LYZA 20´ KAPACITACE 1 – 3 hod vagina pH životnost sp. 1-3 dny vejcovody cervix prostaglandiny hyaluronidáza Spermatozoa: 108 103 10 motilita sp. 3 mm/min oplodnění 1 1. Chemoatrakce 2. Ulpění spermie na zona pellucida (ZP3 receptor) 3. Penetrace a akrosomová reakce (akrosin) 4. Fúze (fertilin, změna membr. potenciálu, strukturní změny) Syncytiotrofoblast, cytotrofoblast; decidua; implantace Imunitní změny v těhotenství (polymorfní MHC geny třídy I., II. vs. nepolymorfní HLA-G). ZL – Reprodukce. Marie Nováková.39 HORMONÁLNÍ PROFIL GRAVIDITY I. II. III. trimestr hCG P E PROL RX inhibice kontrakcí myometria hCS OX 0 10 20 30 40 týdnů gestace STH TSH ACTH INS KORT ALD T4 PTH Placentární – maternální – fetální zdroj Corpus luteum graviditatis, placenta luteinizační a luteotropní účinky těhotenský růstový hormon příprava laktace indukce porodu (8. týden!!!) hCG, E, P, hCSE, P, relaxin ZL – Reprodukce. Marie Nováková.40 VZTAH P:E V TĚHOTENSTVÍ P E P > E E > PMATKA PLACENTA PLOD cholesterol pregnenolon DHEAS 16OH-DHEAS progesteron kortizol aldosteron DHEAS Estradiol Estriol Fetoplacentární jednotka Exkrece estriolu močí – index stavu plodu. ZL – Reprodukce. Marie Nováková.41 FYZIOLOGICKÉ ZMĚNY TĚLA MATKY BĚHEM GRAVIDITY Změny pohlavních orgánů • Děloha – Růst (z 60 g na 1000 g), změna polohy – Prokrvení – Svalovina – tonus, diferenciace • Hrdlo děložní – Změna barvy (vaskularizace ) a konzistence, zkrácení – Hypertrofie a hyperplazie žlázek – hlenová zátka • Pochva – Změna barvy (vaskularizace ), zvýšená sekrece • Zevní rodidla – Vaskularizace, vasokongesce, ukládání tuku - zvětšení Somatické změny • Prsní žláza – Růst – rozvoj alveolární i duktální složky, zmnožení podkožního tuku – Zvětšení a hyperpigmentace prsních bradavek a dvorců • Další – Zmnožení podkožního tuku – Změny charakteru vaziva (strie) – Hyperpigmentace – Retence vody Hormonální a metabolické změny Imunologické změny Psychické změny ZL – Reprodukce. Marie Nováková.42 ENDOKRINNÍ A METABOLICKÉ ZMĚNY U MATKY BĚHEM GRAVIDITY Endokrinní žlázy • Štítná žláza – Mírné zvětšení (E), zvýšená produkce tyroxinu, v III. trimestru BEE +25% • Příštítná tělíska – Zvýšená produkce parathormonu • Nadledviny – Lehká hypertrofie kůry bez změny funkce, pouze zvýšená sekrece aldosteronu • Pankreas – Hyperplazie Langerhansových ostrůvků Metabolizmus • Váhový přírůstek: 12-15 kg • Glykémie – Glc – hlavní energetický zdroj pro plod – Prohyperglykemický stav – Snížení renálního prahu, zvýšení glomerulární filtrace - mírná glykosurie – Gestační diabetes • Zvýšená potřeba Ca(1300 mg), P (1200 g) a Fe (18 mg/den) • Retence vody: 6,5 l ZL – Reprodukce. Marie Nováková.43 OXYTOCIN - Mechanoreceptory/taktilní receptory - Magnocelulární neurony (PVN, SON) - Inhibice endogenními opioidy, NO, GABA - Autokrinie (+ ZV) - Prolaktin, relaxin (-), Estrogeny (+) - OXT receptory (Gq/11) – význam up/down regulace - Působí spolu s prolaktinem a pohlavními hormony Funkce - Laktace (do 1 min) - Porod - rytmické kontrakce hladké svaloviny (gapjunction, stimulace syntézy prostaglandinů – extracelulární matrix) - poporodní krvácení - involuce dělohy - Ejakulace (muži) - Chování ZL – Reprodukce. Marie Nováková.44 – 9 AMK, od ADH se odlišuje 3. a 8. AMK – Prekurzorová molekula se syntetizuje ve stejných částech jako ADH (resp. v nucleus paraventricularis) – Podnětem pro syntézu je dilatace porodních cest tlakem plodu a podráždění prsních bradavek (stimulace mechanoreceptorů) – Reflexně se vyplavuje při kojení, ale také při orgasmu – Hlavní účinky má na reprodukční systém: • Uterokinetické účinky (použití oxytocinu na indukci porodu), vyvolává kontrakce dělohy i stahy myoepiteliálních buněk prsní žlázy = ejekce mléka) • U mužů pravděpodobně zvyšuje kontrakce hladké svaloviny ductus deferens – Regulace hospodaření s vodou a minerály – zesiluje antidiuretický účinek ADH a působí natriureticky – Na paměť působí opačně jako ADH – inhibuje tvorbu a vybavování paměťové stopy OXYTOCIN ZL – Reprodukce. Marie Nováková.45 INDUKCE PORODU P > E E > P maternální placentární fetální CHOLESTEROL HT ACTH OXYTOCIN DHEA PREGNENOLON CRH EP KORTIZOL PG 100x oxyt.rec. Conexin (gap junctions) Tight junctions kolagenáza aferentace z mechanoreceptorů Nedostatečnost fetálního respiračního systému ZL – Reprodukce. Marie Nováková.46 LAKTACE GnRH PIF PSF OX. GH FSH LH PROL. GCPH UTERUS involuce MAMMA E HCSP ejekce tvorba mléka zástava cyklu Složení mléka: voda (88%), tuk (3,5%), laktóza (7%), proteiny (1%) stopové prvky (Ca), vitamíny, protilátky (hyperprolaktinémie) placentární hormony 0,6-2 l/den 1 – 3 dny po porodu; iniciována poporodním poklesem estrogenů