Farmakologický ústav, LF MU1 Základy speciální farmakologie II Doc. PharmDr. Jana Rudá, Ph.D. jkucer@med.muni.cz Farmakologický ústav, LF MU2 Obsah cvičení ̶ Opakování z 1. cvičení ̶ Základy speciální farmakologie ̶ Antibiotika (beta-laktamová, tetracykliny, makrolidová, sulfonamidy) ̶ Psychofarmaka (antidepresiva, anxiolytika, hypnotika, sedativa) ̶ Farmakoterapie diabetu mellitu (inzuliny, antidiabetika) ̶ Antihypertenziva (ACEi, betablokátory) ̶ Hypolipidemika (statiny) 3 Opakování z minulého cvičení ̶ Léčivo na vlhký kašel ̶ Léčivo na alergickou rhinitidu ̶ Léčivo na suchý kašel ̶ Léčivo od bolesti ̶ Léčivo při pálení žáhy ̶ Léčivo při průjmu ̶ Léčivo při zácpě ̶ Léčivo na herpes ̶ Léčivo na vaginální mykózu ̶ Bisulepin ̶ Aciklovir ̶ Mikonazol ̶ Loperamid ̶ Bromhexin ̶ Ranitidin ̶ Ibuprofen ̶ Butamirát ̶ Pikosulfát Farmakologický ústav, LF MU4 Antibiotika ̶ léčiva k terapii infekčních bakteriálních onemocnění ̶ řada skupin (betalaktamová, glykopeptidová, tetracykliny,…) ̶ spektrum účinku: širokospektrá x úzkospektrá ̶ míra účinku: bakteriostatická x baktericidní ̶ MÚ: buněčná stěna, plazmatická membrána, proteosyntéza, NK ̶ Rezistence: primární x sekundární Farmakologický ústav, LF MU5 Antibiotika: peniciliny MÚ: zásah do buněčné stěny → baktericidní NÚ: alergické reakce, GIT obtíže, vaginální dysmikrobie ̶ Nízká toxicita, dobře snášeny ̶ Obvykle podávat na lačno (kromě kombinovaných) ̶ Úzkospektré: penicilin V – otitis media, tonzilofaringitida,…. ̶ Širokospektré: amoxicilin + kyselina klavulanová – sinusitida, infekce kůže a měkkých tkání, pneumonie, bronchitidy,… Farmakologický ústav, LF MU6 Antibiotika: cefalosporiny MÚ: zásah do buněčné stěny → baktericidní NÚ: alergické reakce – zkřížená alergie s peniciliny (~2-10 %), GIT obtíže, vaginální dysmikrobie, „disulfiramová“ reakce 4 generace – liší se spektrem účinku (G- a G+) Cefuroxim axetil – bronchitidy, infekce močových cest, pneumonie Farmakologický ústav, LF MU7 Antibiotika: tetracykliny MÚ: vazba na ribozomy – blok proteosyntézy - bakteriostatické NÚ: GIT obtíže, poruchy skloviny či růstu u dětí,… KI: těhotenství, kojení, děti CAVE – snížení absorpce – kationty Ca2+, Mg2+, Fe2+, Fe3+, Doxycyklin – infekce HCD, urogenitálního traktu, kůže, kostí,… Farmakologický ústav, LF MU8 Antibiotika: makrolidy MÚ: vazba na ribozomy – inhibice proteosyntézy – bakteriostatická NÚ: GIT obtíže, pachuť v ústech, bolesti hlavy IT: inhibice enzymů ! Klaritromycin (Klacid) – pozor na současně užívání ostatních léčiv (na ředění krve, na cholesterol,…) – interakce! Farmakologický ústav, LF MU9 Antibiotika: sulfonamidy MÚ: inhibice metabolismu kyseliny listové – bakteriostatické/bakteriocidní KI: gravidita, kojení, novorozenci NÚ: kožní projevy, fototoxicita, nefrotoxicita (nutná dostatečná hydratace) Ko-trimoxazol (Biseptol) = sulfametoxazol + trimetoprim – GIT, respirační a urogenitální infekce 10 Anxiolytika = Léčiva používaná při úzkostných stavech Benzodiazepiny ̶ Působí přes stejný receptor jako alkohol – nekombinovat! ̶ Též sedativní a hypnotický účinek ̶ Riziko rozvoje závislosti – rozvíjí se po 4 – 6 týdnech Diazepam, bromazepam Farmakologický ústav, LF MU 11 Hypnotika, sedativa ̶ hypnotika = k navození spánku ̶ sedativa = ke zklidnění ̶ kromě benzodiazepinů sem řadíme tzv. Z-látky a některá H1-antihistaminika Zolpidem – krátkodobě, riziko navození závislosti, není vhodné u starších osob (zmatenost, kognitivní dysfunkce) – nutno redukovat dávky Hydroxyzin – není lék volby, řada NÚ (zhoršení kognice, suchost v ústech, porucha motility GIT, poruchy vidění) – před operací či dg. zákrokem Farmakologický ústav, LF MU Farmakologický ústav, LF MU12 Antidepresiva: SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors) = inhibitory zpětného vychytávání serotoninu ̶ Nejčastěji preskribovaná antidepresiva (léky 1. volby) ̶ Nástup účinku pozvolný (2 týdny, plný účinek za 4-6 týdnů) ̶ Další indikace: OCD, panická porucha, anorexie, bulimie NÚ: GIT dyskomfort (nevolnost, průjem), sexuální dysfunkce Citalopram, escitalopram, sertralin Farmakologický ústav, LF MU13 Antidepresiva: ostatní Mirtazapin ̶ rychlejší nástup účinku než SSRI, též sedativní a anxiolytický účinek ̶ vhodné u depresivních pacientů s poruchou spánku Trazodon ̶ při nižších dávkách anxiolytikum a sedativum, při vyšších antidepresivum ̶ též sexuální dysfunkce neorganického původu Farmakologický ústav, LF MU14 Diabetes mellitus Diabetes 1. typu - autoimunitní onemocnění spojené s destrukcí B-buněk ve slinivce - na inzulinu závislí pacienti Diabetes 2. typu - příčinou není nedostatek inzulinu ale inzulinová rezistence buněk – zvýšená sekrece inzulinu → v pozdějších fázích může jít i o absolutní nedostatek inzulinu (vyčerpání B-buněk) - nejčastěji součástí metabolického syndromu (obezita, hypertenze, dyslipidemie, hyperurikémie) Farmakologický ústav, LF MU15 Inzulin ̶ Peptidový hormon produkovaný slinivkou břišní ̶ Váže se na inzulinové receptory na povrchu buněk, čímž umožní transport glukózy do buňky (glukóza = energie) a poklesu glykemie (koncentrace glukózy v séru) ̶ Vysoká koncentrace glukózy v séru = hyperglykémie ̶ Malá koncentrace glukózy v séru = hypoglykémie ̶ Nedostatek endogenně produkovaného inzulinu → diabetes mellitus Farmakologický ústav, LF MU16 Inzulin ̶ s.c. aplikace – inzulinová pera, inzulinové pumpy ̶ i.v. aplikace – akutní stavy ̶ příprava rekombinantními technikami → humánní inzuliny x inzulinová analoga ̶ Krátkodobě působící inzuliny – 3 x denně před jídlem ̶ Střednědobě působící inzuliny – 1 - 2 x denně ̶ Dlouhodobě působící inzuliny – 1 x denně Farmakologický ústav, LF MU17 Antidiabetika Metformin ̶ Lék volby u všech pacientů s DM2 ̶ Zlepšuje citlivost periferních tkání vůči inzulinu NÚ: kovová pachuť v ústech, GIT obtíže Farmakologický ústav, LF MU18 Antihypertenziva = léčiva snižující krevní tlak (hypertenzi) = opakované zvýšení při 3 měřeních během alespoň 2 návštěv lékaře, norma 140/90 mmHg ̶ rizika spojená s hypertenzí = rozvoj aterosklerózy, srdeční selhání, chronické renální selhání, infarkt myokardu,… ̶ ACE inhibitory ̶ betablokátory Farmakologický ústav, LF MU19 Antihypertenziva: ACE inhibitory = inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu → netvoří se angiotenzin II, snižuje se výdej aldosteronu ̶ Léky 1. volby při nově zjištěné hypertenzi NÚ: suchý dráždivý kašel Perindopril, ramipril Farmakologický ústav, LF MU20 Antihypertenziva: betablokátory MÚ: blokují receptory pro adrenalin a noradrenalin v srdci I: kromě hypertenze též např. arytmie NÚ: hypotenze, arytmie, bronchokonstrikce CAVE! Nesmí se vysazovat náhle – riziko rebound fenoménu! Metoprolol, bisoprolol Farmakologický ústav, LF MU21 Hypolipidemika: statiny ̶ Léčiva snižující endogenní tvorbu cholesterolu ̶ Užívání 1 x denně, obvykle se jedná o dlouholeté podávání NÚ: bolesti svalů, zvýšená únavnost svalů, poruchy trávení Atorvastatin, rosuvastatin Farmakologický ústav, LF MU22