EMBRYOLOGIE PRO PORODNÍ ASISTENTKY PODZIM 2023 Zuzana Holubcová zholub@med.muni.cz 10.10.2023 • Vývoj plodových obalů a placenty. • Funkce placenty • Pupečník • Anomálie placenty a pupečníku • Vícečetná těhotenství • Poloha a zralost plodu Výživa lidského zárodku Způsoby výživy zárodku: • Cytotrofé - od oplození do zahájení implantace - zásoby živiny v oocytu postačí na 6-7 dnů • Histiotrofé - od zahájení implantace do narušení krevních cév - resorpce živin obsažených děložní sliznici (sekret děložních žlázek + enzymatické narušení struktur endometria) • Hemotrofé - od počátku kontaktu syncytiotrofoblastu s krví do konce těhotenství - živiny jsou prostřednictvím resorpčního plasmodia získávany přímo z krve Decidualizace - u člověka spontánní, indukována progesteronem během sekreční fáze cyklu - nedojde-li k implantaci embrya (implantační okno), je hypertrofovaná sliznice odloučena s menstruačním krvácením - po implantaci dochází k rozvoji decidualizace (sliznice se stáva edenomatozní) - nezbytná pro hemochoriální placentaci, ale nikoli implantaci (ektopická gravidita) • Decidualizace (deciduální reakce) – morfologické a funkční změny stromatu endometria během přípravy na implantaci a v během těhotenství → Decidua = těhotenská děložní sliznice (lat. deciduus = odpadající, odloučí se při porodu s placentou) Decidualizace Řez endometriem v pozdní sekreční fázi endometriálního cyklu, dole buňky stromatu s kompaktním jádrem a malým množstvím cytoplazmy Řez stromatem endometria, vykazujícím deciduální reakci; buňky mají méně kompaktní jádro a velké množství cytoplazmy. Morfologické změny: + sekrece hlenu, exprese růstových faktorů, hormonálních receptorů + influx imunitních buněk (indukce imunologické tolerance) + vaskulární změny (hypertrofie a remodelace cév, yvýšení permeability) Decidua  Basalis (část endometria mezi embryem a myometriem)  Capsularis (endometrium mezi embryem a děložní dutinou)  Marginalis (endometrium obklopující místo implantace)  Parietalis (endometrium pokrývající stěnu dělohy) - decidua parietalis a decidua capsularis fúzují během 4 měsíce vývoje Dle topologie: Amnion Amnion= amniový váček = vnitřní plodový obal vyplněný amniovou tekutinou Stěnu amnionu tvoří: - amniový ektoderm (derivován z embryoblastu) = jednovrstevný plochý epitel - extraembryonální somatopleura = vrstva extraembryonálního mezodermu V 4 týdne se rychle zvětšuje, přesouvá se přes okraje zárodečného terčíku → flexe embrya V dalších týdnech růst pokračuje a dochází k redukci extraembryonálního coelomu choriové duGny → amnion se přiloží ke stěně chorionu = amniochorion Amnion Amniová tekutina („plodová voda“)  mechanická ochrana, umožňuje pohyby a chrání plod před adhezemi a infekcí 500-1000 ml (10. týden 30 ml, 20. týden 450 ml, 37. týden 800-1000 ml) Při porodu se plodová voda podílí na rozšiřování cervikálního kanálu přenosem hydrostatického tlaku při děložních kontrakcích Prasknutí amnionu a odtok plodové vody na konci 1. doby porodní Amnioskop →prohlédnuL plodové vody, stav plodu před porodem (za normálních okolností je amniová tekutina čirá, nezbarvená) Amnion Amniocentéza = AMC, odběr plodové vody - prenatální diagnostická metoda (15-16 tt) - transabdominální odběr amniové tekutiny (~20 ml) s amniovými buňkami (amniocyty) - invazivní metoda, komplikace u 0,5-1 % případů nechtěná ztráta těhotenství - chromosomální nebo metabolické vyšetření - senzitivita 99-99,6%  ↑α-fetoprotein – defekty neurální trubice (dnes se již zjišťuje spíše ze séra)  poměr lecitinu a sfingomyelinu (L/S poměr –test zralosti plic - pod 1,5 hrozí syndrom dechové tísně novorozence Amnion  Anomálie: • (Poly)hydramnion - nadbytek amniální tekuGny (˃2000ml) - asociováno s atrézií jícnu a anencefalií (neschopnost polykat) → útlak plodu (anencefalie, esofagealní atrézie) • Oligohydramnion - snížené množství amniální tekutiny (˂ 400 ml) - agenese nebo polycystóza ledvin, amniální pruhy → srůsty, deformity, konstrikce) Amnion  Anomálie: • Syndrom amniálních proužků - poškozením amnionu vznikají fibrozní proužky - jejich lepivý povrch přilne k zárodku a způsobuje znetvoření zárodku, typicky amputace prstů/končetin Chorion Stěnu chorionu tvoří: -Cytotrofoblast a syncytiotrofoblast (derivován z trofoblastu) -Vrstva extraembryonálního mesodermu (extraembryonální somatopleura) - Mezi amnionem a chorionem se zpočátku rozprostírá choriová dutina (extraembryonální coelom), která následně zaniká a blány srostou → amniochorion Chorion– „blána klkatá“ = zevní plodový obal Chorion Choriové klky  Primární: pupencovité výrůstky cytotrofoblastu, kryté syncytiotrofoblastem  Sekundární: do centra proniká vrstva extraembryonálního mezodermu  Terciální: v extraembryonálním mezodermu vznikají extraembryonální krevní cévy zárodku Chorion  Biopsie choriových klků - alternativa amniocentézy - diagnóza genetických a metabolických poruch Klky jsou kryté mikrovili →zvětšení absorbčního povrchu Chorion 5. týden  Choriové klky se zpočátku tvoří po celém obvodu  Později vymizí proti decidua capsularis a marginalis (chorion leave) a naopak se dále rozrůstají proti decidua basalis (chorion frondosum)  na konci 2. měsíce sroste chorion frondosum s deciduou basalis a dá tak vzniknout placentě 4. měsíc Placenta dočasný multifunkční orgán na jehož vzniku se podílí (1) extraebryonální tkáně zárodku (derivát trofoblastu) a (2) endometriální tkáň matky - pars fetalis placentae = chorion frondosum - pars materna placentae = decidua basalis - Donošená placenta: - 3 cm silná, průměr ±20 cm, 500g, povrch ~10 m2 Discoidalis (terčovitá) Olliformis (hrncovitá, mísovitá) Hemochorialis = mateřská krev omývá choriové klky) Placenta • vnější plocha - tmavě červená, naléhá na myometrium dělohy - je rozdělená na 15 -30 políček tzv.placentomů = několik kotyledonů, odděleno placentárními septy • vnitřní plocha - hladká, lesklá, šedá, pokrytá amniovým ektodermem - upíná se na ni pupečník Placenta  Kotyledon = funkční jednotka placenty - úponový klk + volné choriové klky - klky jsou omývány cirkulující maternální krví z otevřených konců spiralních arterii (eroze cytotrofoblastem) = hemochoriální typ výživy zárodku Placenta Placentární bariéra - vena umbilicalis - přivádí okysličenou krev z placenty do plodu - párové arterie umbilicales - odvádí odkysličenou krev z plodu do placenty) Placenta Placentární bariéra - oddělení krevního oběhu matky a plodu - zpočátku ji tvoří syncytiotrofobast, cytotrofoblast, rosolovité vazivo a endotel krevních kapilár s bazální membránou v choriových klcích - ve druhé polovině těhotenství zaniká cytotrofoblast (může zaniknout i rosolovité vazivo), syncytiotrofoblast pak těsně naléhá na endotel krevních kapilár FUNKCE PLACENTY  Dýchání (přenos plynů)  Výživa (přenos živin, iontů, vody)  Vylučování (odstraňování odpadních produktů)  Obranyschopnost (přenos protilátek)  Transport látek (hormony, vitamíny, léky, infekční agens)  Produkce hormonů - lidský choriový gonadotropin (hCG – biochemická detekce těhotenství) - lidský placentární růstový hormon - regulace maternální hladiny glukozy - somatomamotropin,tyrotropin, kortikotropin, progesteron, estrogeny,..  Syntetická funkce (glykogen, cholesterol, mastné kyseliny) Placenta Placenta  Vysoce permeabiní pro  alkohol (→ Fetální alkoholový syndrom)  drogy (heroin, kokain)  některé léky (např. talidomid, androgeny, lithium, warfarin, tetracyklin, streptomycin, CO) → vrozené defekty  viry (rubella virus-zarděnky, cytomegalovirus, poliovirus) → vrozené defekty varicella virus, human immunodeficienci virus,..  bakterie (např. Původce syfilis spirocheta Treponema pallidum) → devastující fetální infekce  prvoci (Toxoplasma gondi) → vrozené defekty  Fetální erytroblastóza - hemolytická nemoc plodu -plod RH+, matka RH- → anG-RH proGlátky →lýze erytrocytů (riziko zvýšené v přísLm těhotenství) → novorozenecká žloutenka, v těžkých případech může bilirubin z lyzovaných erytrocytů způsobit poškození mozku plodu Princip fungování nění zcela objasněn Možnosti: (1) Potlačena exprese HLA antigenů v placentě (2) Selektivní represe maternálního imunitního systému vůči fetálním antigenům (uterinní NK buňky; role buněk plodu, tkáně placenty a pupečníku? **) (3) Deciuální bariéra brání prezentaci imunitních antigenů nebo transferu maternálních imunitních buněk k fetu (4) Molekuly na povrchu placenty lokálně inaktivují imunitní odpověď * dysbalance regulačních T-lymfocytů jako možná příčina preeklampsie) ** fenomén mikrochimerismu Placenta Imunitní tolerance *= těhotenská toxikóza/EPH gestóza (Edemy, Proteinúrie, Hypertenze) - prevence rejekce plodu (jako imunologicky cizí tkáně Placenta - asi 30 minut po porodu za fyziologických podmínek dochází k odloučení a porodu placenty a zbytku pupeční šňůry (3. doba porodní) - musí být pečlivě prohlédnuta, zda nechybí některý z kotyledonů Placenta Placenta praevia „vcestné lůžko“ Indikace císařského řezu Anomálie placenty placenta přiroste k mymometriu klky vrostou do myometria klky prorostou do okolních orgánů (např. močový měchýř) Anomálie placenty Žloutkový vak - derivován z endodermu ventrálně od bilaminárního zárodečného terčíku - rudimentární, narozdíl od ptáků a plazů je u savců neobsahuje žloutek a nemá nutriční funkci - vystlán extraembryonálním mezodermem – formují se zde krevní ostrůvky (první fáze hematogeneze) - 3. týden - místo dočasné lokace primordiálních zárodečných buněk - během flexe embrya dochází k prodlužování a zaškrcování až je inkorporován do pupečníku Allantois - endodermová vychlípka zadního střeva - u lidí rudiment, u ptáků a plazů důležitý respirační a sekreční orgán - inkorporován do pupečníku - dává vzniknout pupečníkovým cévám a močovému měchýři 7. týden žloutkový vak Pupečník - donošený pupečník je 50-60 cm dlouhý, 2 cm tlustý - povrch kryt plochým amniovým ektodermem - uvnitř rosolovité vazivo (Whartonův rosol) (diferencované z původního extraembryonálního mezodermu břišního stvolu) - středem probíhá vena umbilicalis a dvě arterie umbilicales - k placentě se obvykle upíná v centru (insertio centralis) - Původně široký břišní stvol spojující plod a placentu se v průběhu těhotenství prodlužuje a zužuje → pupečník (pupeční šňůra) Abnormální pupečník - příliš krátký/dlouhý (riziko strangulace!) - perzistence druhé veny umbilicalis nebo degenerace jedné arterie umblicalis - upnutí na okraji placenty (insertio marginalis) - upnutí na chorion leave (insertio velamentosa) –může dojít ke kompresi a uskřinutí cév Vícečetné těhotenství Dvojčata 1:100 Trojčata 1:10.000 Čtyřčata 1:1.000.000 - vícečetná těhotenství spojovaná s využitím IVF (transfer 2 a více embryí)  Dizygotická dvojčata - dva oocyty oplodněny dvěmi spermiemi, zárodky se vyvíjejí samostatně (má vlastní amnion, chorion a placentu) - mohou být různého pohlaví, podobnost stejná jako u sourozenců různého stáří  Monozygotická dvojčata - jeden oocyt oplodněn jednou spermií a k rozdělení dochází později - uspořádání plodových obalů se liší podle toho, kdy došlo k rozdělení embrya - geneticky identičtí jedinci stejného pohlaví - riziko v populaci 0,42 % Dvojčata  Diamniotická dichoriální - embrya implantují nezávisle - samostatné amnion, chorion a placenta - 34% monozygotických  Diamniotická monochoriální - rozdělení embryoblastu - trofoblast společný - samostatné amnion, společný chorion a placenta - 65% monozygotických  Monoamniotická monochoriální - rozdělení zárodečného terčíku → vytvoří se dva primitivní proužky - společné amnion, chorion i placenta - 1% monozygotických  Monozygotická dvojčata Dvojčata  Srostlá („siamská“ dvojčata) - monoamniotická monochoriální Dvojčata Shapeless acardiac monster Zakrnělé dvojče - Nerovnoměrné krevní zásobení ze společné placenty - Atrofie jednoho dvojčete Dvojčata Genetický chimerismus - jeden organismus obsahuje buňky různého genotypu - fúze během časného vývoje  Syndrom mizejícího dvojčete - Absorbce neživotaschopného dvojčete Dvojčata Seskvizygotická dvojčata Případová studie: Gabett et al, NEJM 2019. - monochorická diamniotická dvojčata různého pohlaví - 46XX/46XY chimerismus u obou dětí - sdílí 78% otcovské DNA Mola hydatidosa Mola hydatidosa (molární těhotensví) - Patologické bujení trofoblastu - Výsledek abnormálního oplození 2 spermiemi - kompletní mola:androgenní XX; parciální mola: triploidní (oocyt + 2 spermie) - Paternální imprinting /maternální geny vyřazeny - klky choria jsou edematózně zvětšené a vytvářejí hroznovité útvary, nejsou vaskularizované - embryo není přítomno (kompletní mola,) nebo není životaschopné (parciální mola) = gestační trofoblastická nemoc (zásněť hroznová) - extrémně vysoké hladiny hCG Délka těhotenství 280 dnů (= 40 týdnů = 10 lunárních měsíců) od prvního dne poslední menstruace 266 dnů (= 38 týdnů) od oplození (určuje skutečné trvání těhotenství) Výpočet data porodu: první den poslední menstruace + 1 rok -3 měsíce + 7 dnů Haaseho pravidlo (určování stáří plodu na základě znalosti temenopatní délky - užívá se v soudně lékařské praxi)  3.-5. lunární měsíc: délka plodu v cm = druhá mocnina příslušného měsíce  6.-10. lunární měsíc: délka plodu v cm = počet měsíců x 5 Poloha děložního fundu v jednotlivých tt Poloha plodu (situs) vztah (orientace) podélné osy těla plodu k podélné ose corpus uteri Poloha plodu (situs)  podélná(osy rovnoběžné) -99% - hlavičkou (hlavička orientována kaudálně) nebo koncem pánevním  příčná(osy kolmé) -1%  šikmá - nestálá, přejde v polohu podélnou nebo příčnou (20-30tt) Postavení plodu (positio) * Děloha je obvykle mírně pootočená doprava * Držení plodu (habitus) -vztah částí plodu k sobě navzájem pravidelné = hlavička a končetiny jsou flektované, horní končetiny jsou zkříženy na hrudníku, dolní končetiny jsou flektovány a přitištěny k břichu tak, aby plod zaujímal co nejmenší objem  nepravidelné = každé jiné Naléhání plodu (praesentatio) - část těla plodu, která naléhá na pánevní vchod:  záhlavím (nejčastěji)  temenem, čelem (předhlavím) nebo obličejem (1%)  zadečkem a chodidly (při poloze podélné koncem pánevním)  trupem, ramenem (při poloze příčné) Fyziologická poloha uložení plodu v děloze před porodem POLOHA PODÉLNÁ HLAVIČKOU  POSTAVENÍ PRVNÍ OBYČEJNÉ  DRŽENÍ PRAVIDELNÉ  NALÉHÁNÍ ZÁHLAVÍM Donošenost plodu Vztahuje se k délce těhotenství (menstruační stáří) nedonošený (do 37 týdnů) donošený (38-42 týdnů) přenošený (déle než 42 týdnů) Nemusí vždy odpovídat zralosti plodu ! Znaky zralosti plodu Hlavní znaky: délka (50-51 cm) váha (3000-3500 g) rozměry hlavičky varlata jsou sestouplá v šourku labia majora překrývají labia minora Pomocné znaky:  plod je eutrofický, je vytvořen podkožní tuk  kůže - lanugo jen ve zbytcích na ramenou a zádech  řasy a obočí vytvořeny, vlasy několik centimetrů, nehty přesahují okraje prstů lebeční kosti tvrdé, velká a malá fontanela jsou hmatné, ale navzájem oddělené novorozenec křičí a pohybuje se Novorozenec Novorozenec:  Vlásky 1cm  Modré duhovky Nekoordinovaný pohyb očí Ručičky sevřeny, končetiny ve flekčním postavení Nedokonalá termoregulace Nedokončený vývoj imunitního systému Přechodný krevní oběh do uzavření foramen ovale a ductus arteriosus (do 15 hodin) Stopy porodu na hlavičce -porodní nádor Z umbilikální papily odstupuje pupeční pahýl Hemoglobin ze 70-80% fetálního typu Rozměry hlavičky - příčné Diameter bitemporalis  malý příčný průměr, 8cm Diameter biparietalis  velký příčný průměr 9,5 cm Diameter submentobregmatica  9,5 cm Circumferentia submentobregmatica  32 cm, tímto obvodem hlavička prochází při porodu obličejem Rozměry hlavičky-šikmé Diameter suboccipitobregmatica  malý šikmý průměr, 9,5 cm Circumferentia suboccipitobregmatica  32 cm, prochází jím hlavička při normálním porodu záhlavím Diameter mentooccipitalis  velký šikmý průměrm 13,5 cm Cirkumferentia mentooccipitalis  36 cm Diameter frontooccipitalis  Předozadní průměr, 12 cm Circumferentia frontoccipitalis  34 cm, tímto obvodem se rodí hlavička při poloze předhlavím Zajímavé odkazy https://www.youtube.com/watch?v=_Akn2n3FpvM&fbclid=IwAR09dWie U38PZXW1pQrSQS_1vnNhbZPYSaShEa_9MYLB_G8vLdvfXk9bONk https://www.youtube.com/watch?v=_Y5YU- rRSzY&fbclid=IwAR342OH5vmooEINmZ0BQknSMHFtCnjb7- MueweDMDOBx6nvAhXTtW6hg4gU https://www.youtube.com/watch?v=5MSS2b9CVlA&fbclid=IwAR09ydKiTx kTmoLklwUe3g8s1HkSabQBJATSENzddJROp8J7tHfdkcwuX4 https://www.iflscience.com/health-and-medicine/xenomorph-baby- pokes-his-feet-out-through-his-moms- uterus/?fbclid=IwAR2aZN61UKgMeqF7ja8cKUKFyLIhbZO2EpMPOJaUInBL MitxerMsbsLfyMQ