Covid-19 jako multisystémové infekční onemocnění Prof. MUDr. Petr Husa, CSc. Klinika infekčních chorob LF MU a FN Brno C:\Users\Notebook\Documents\5_LF_PŘEDNÁŠKY_6.3.20\1_IV. ROČ_LESNICKÁ FAK\coronavirus – kopie.jpg VEN Terminologie •Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) je správné označení pro nový kmen koronaviru identifikovaný v roce 2019 •Způsobuje onemocnění, které se označuje jako COVID-19 •Které zvíře je přirozeným hostitelem SARS-CoV-2 nebylo definitivně vyřešeno •Nejčastěji se v této souvislosti mluví o netopýrech • • VEN •coronavirus – kopie (2coronavirus – kopie (2)) •Koronaviry •Obalené jednovláknové RNA viry •Lipidový obal (tvar sluneční korony) •Velikost kolem 120 nm •Genom – 30 tisíc bází (nejvíc ze známých RNA virů) C:\Users\Notebook\Documents\5_LF_PŘEDNÁŠKY_6.3.20\1_IV. ROČ_LESNICKÁ FAK\coronavirus – kopie (2).jpg C:\Users\Notebook\Documents\5_LF_PŘEDNÁŠKY_6.3.20\1_IV. ROČ_LESNICKÁ FAK\coronavirus – kopie.jpg alternativní popis obrázku chybí VEN Nejdůležitější koronaviry – SARS-CoV-1 •SARS-CoV-2 je geneticky blízký příbuzný SARS-CoV-1, který byl izolován v roce 2002 v Číně a který způsobil onemocnění SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome) u více než 8 tisíc lidí v 33 zemích světa během 8 měsíců (2002-2003) •Zhruba desetina nemocných se SARS zemřela, a to především na respirační selhání •Rezervoárovým zvířetem pro tento virus byla cibetka VEN Nejdůležitější koronaviry – MERS-CoV •Dalším koronavirem, který se významně uplatňuje v lidské populaci je Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV), který se přenáší na člověka z velbloudů •Tento virus byl poprvé popsán v roce 2012. Infekce se zatím tak nerozšířila jako SARS, závažná je však vysoká mortalita, která dosahuje až 50 % •Příčinou je postižení plic a akutní selhání ledvin • VEN Významné varianty SARS-CoV-2 *Varianta alfa (B.1.1.7), „britská“ ·První detekce v září 2020 ve Velké Británii, v EU detekována 9. 11. 2020 ·Význam: zvýšená nakažlivost, zřejmě těžší průběh nemoci, zřejmě minimální vliv na účinnost (neutralizační schopnost) monoklonální protilátek, rekonvalescentní plazmy či postvakcinačního séra Varianta beta (B.1.351), „jihoafrická“ ·První detekce v říjnu 2020 v Jižní Africe, v EU detekce 28. 12. 2020 ·Význam: zvýšená nakažlivost, zřejmě těžší průběh nemoci, únik (escape) před účinkem vakcinace Varianta gama (P.1), „brazilská“ ·První detekce v lednu 2021 v Brazílii a Japonsku ·Význam: zvýšená nakažlivost, zřejmě těžší průběh nemoci, středně významná redukce neutralizační schopnosti protilátkové odpovědi *Varianta delta (B.1.617.2), „indická“ ·První detekce v říjnu 2020 v Indii, v srpnu 2021 již šlo o převažující variantu v EU včetně ČR ·Význam: zvýšená nakažlivost, těžší průběh nemoci, únik (escape) před účinkem vakcinace *Varianta omikron (B.1.1.529) ·První detekce listopadu 2021 v Jižní Africe a Botswaně, od ledna 2022 jde o převažující variantu v ČR ·V polovině roku 2022 převažují v ČR varianty BA.4 a BA.5 ·Omikron se vyznačuje desítkami mutací spike proteinu ·Význam varianty a jejich subvariant: zvýšená nakažlivost, rychlejší šíření v respiračním traktu, ale méně často postupuje do dolních cest dýchacích, proto zřejmě lehčí průběh nemoci, únik (escape) před účinkem vakcinace a většiny monoklonálních protilátek (kromě bebtelovimabu a tixagevimabu/cilgavimabu) ·Subvarianta BA.2.75 (zvaná „Kentaur“) se objevila poprvé v Indii v květnu 2022, ojediněle se vyskytuje i v Evropě, zatím je řazena mezi „variants of interest“, její epidemiologický a klinický význam t.č. není znám DP SIL: Diagnóza a léčba covidu-19. Září 2022. VEN Srovnání variant delta vs. Omicron Sigal. Nat Rev Immunol. 2022;22:69. Delta Omicron Omicron less pathogenic Similar levels of pre-existing immunity in population Disease Mild Severe Delta Omicron Variants equally pathogenic Increased pre-existing immunity in population Disease Nižší výskyt závažných onemocnění u omicron je dán nižší patogenitou a vyšším stupněm imunity populace v době výskytu této varianty i při vyšší nakažlivosti omicron VEN Cesty přenosu SARS-CoV-2 Galbadage. Front Public Health. 2020;8:163. WHO. Scientific Brief. July 9, 2020. SARS-CoV-2– infikovaný Vnímavá osoba Aerosol < 5 µm průměr Suspendovány ve vzduchu Kontakt/kapénky > 5 µm průměr Přímý kontakt nebo < 1 metr vzdálenost Kontaminované předměty stabilita v zevním prostředí závisí na materiálu Brány vstupu: Oči, nos, ústa Přímo vzduchem (?) > 1 metr vzdálenost Moč/stolice: V obou biologických materiálech byla nalezena RNA viru; význam přenosu tímto způsobem není jasně stanoven VEN Faculty notes: Point of entry of infection Eyes, nose or mouth Contact and droplet transmission Direct contact by touching infected secretions (saliva, respiratory) of others, with self- inoculation Direct contact with infected droplets of others, propelled by coughing sneezing, talking, shouting, singing (within 1 meter) Aerosol Collection of virus-laden particles that remain suspended in air Aerosol and airborne transmission Aerosol transmission – infection from infected droplets suspended in air within range of 1 meter Airborne transmission –infection from infected droplets suspended in air with range greater than 1 meter Asymptomatic case Přenos SARS-CoV-2 ve vnitřním prostředí s recyklovaným vzduchem •Epidemie covidu-19 mezi budhisty cestujícími autobusem na bohoslužby do chrámu Zhejiang v Číně (n = 299) –Délka cesty: ~ 50 minut každá cesta –Worship event: ~ 150 min (mostly outdoors) Shen. JAMA Intern Med. 2020;180:1665. Místo expozice Případy Celkem Attack Rate (95% CI) Relative Risk (95% CI) P Value Bus 1 0 60 0 (0-6.0) Ref -- Chrám (s výjimkou těch, kteří přijeli busem 2) 7 232 3.0 (1.3-6.2) Ref -- Bus 2 (s primárně infikovaným) §Relativní riziko vs. bus 1 §Relativní riziko vs. chrám (s výjimkou těch z busu 2) 23 -- -- 67 -- -- 34.3 (24.1-46.3) -- -- -- 42.2 (2.6-679.3) 11.4 (5.1-25.4) <.01 <.01 Umístění sekundárních kontaktů v autobuse 2 Noncase Mild case Moderate case Index Case VEN •3 čínské rodiny (A,B,C) byly na obědě v restauraci 24.1.2020 u třech sousedních stolů –10 osob se infikovalo SARS-CoV-2 v této restauraci –Neinfikoval s nikdo z číšníků ani ze 68 hostů u zbývajících 15 stolů –Autoři se domnívají, že k infekci došlo v přeplněném a špatně ventilovaném prostoru nikoliv v důsledku dlouhodobého přenosu aerosolem Přenos SARS-CoV-2: recyklovaný vzduch a špatná ventilace Li. Build Environ. 2021;107788. Air Conditioning A B C A B C Infikovaní Časový překryv A a B: 53 min A a C: 75 min A a D: 18 min Pacient 0 4.5 m D D VEN Přenos SARS-CoV-2 v uzavřeném vnitřním prostředí •Japonská studie trasující kontakty 110 osob s covidem-19 z 10 nakupení případů (clusterů)1 –27 primárních případů vedlo k sekundárním infekcím (24,6 %) •Pravděpodobnost přenosu v uzavřeném vnitřním prostředí byla 18.7 x vyšší než v zevním prostředí (95% CI: 6.0-57.9)1 •6 ze 7 případů hromadné nákazy bylo ve vnitřním prostředí (OR vs open-air environments: 32.6; 95% CI: 3.7-289.5)1 •Údaje jsou ve shodě s nakupením případů při pracovním meetingu v Německu, v horské lyžařské chatě ve Francii, účastníků církevních obřadů v USA a v Jižní Koreji2-5 1. Nishiura. medRxiv;[Preprint]. Note: this study has not been peer reviewed. 2. Hijnen. Emerg Infect Dis. 2020;26:1935. 3. Danis. Clin Infect Dis. 2020;71:825. 4. Hamner. MMWR. 2020;69:606. 5. Shim. Int J Infect Dis. 2020;93:339. VEN Citlivost různých orgánů k SARS-CoV-2 podle distribuce receptorů ACE2 SARS-CoV-2 •má velmi silnou vazebnou afinitu k humánním buněčným receptorům - angiotenzin-convertujícímu enzymu 2 (ACE2) •využívá receptory pro ACE2 ke svému vstupu do hostitelské buňky •afinita k receptorům pro ACE2 a jejich distribuce může mít vliv na citlivost různých orgánů k SARS-CoV-2 • VEN Imunitní odpověď na infekci SARS-CoV-2 1. Wang. J Leukoc Biol. 2020;108:17. 2. Sokolowska. Allergy. 2020;75:2445. Adequate immune responses2 §Timely innate/adaptive responses §Quick type 1 IFN response §Activation of efficient antiviral response (clearance by macrophages) §Activation of Th1 cells and B-cells for production of neutralizing antibodies Inadequate immune responses2 §Delayed/limited type 1 IFN §Endothelial cell death §Epithelial/endothelial leakage §Overactivation/exhaustion T-cells and NK cells §Accumulation of activated macrophages à cytokine storm Mild Severe Normal immune response Recovery Isolation/hospitalization Supportive care Anti-viral and anti–cytokine storm treatment Lung injury/septic shock/organ failure/ coagulopathy Low virus titer SARS-CoV-2 Monocyte Macrophage High virus titer Activation Low High ICU Cytokines: IL-6/IL-10/TNF/ CSF/RANTES… CD4 CD8 T-cell Neutrophil Cytokine storm Imunitní odpověď vedoucí k uzdravení nebo k smrti1 VEN IFN, interferon; IL, interleukin; NK, natural killer. Nejčastější symptomy covidu-19 Li. J Med Virol. 2020;92:577. cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms-testing/symptoms.html A close up of a womans face Description automatically generated Bolest hlavy Ucpaný nos nebo profuzní rýma, ztráta chuti nebo čichu Únava, bolesti svalů, kloubů, třesavka Nevolnost nebo zvracení, průjem Kašel, bolest v krku Dušnost nebo problémy s dýcháním Symptomy se mohou objevit za 2-14 dny po expozici viru VEN A close up of a womans face Description automatically generated Endokrinní §Hyperglycemia §Diabetic ketoacidosis Gupta. Nat Med. 2020;26:1017. Elrobaa. Front Public Health. 2021;9:711616. Mimoplícní manifestace covidu-19 Neurologické §Headaches §Dizziness §Encephalopathy §Guillain-Barré Ledvinné §Acute kidney injury §Proteinuria §Hematuria Jaterní §Elevated ALT/AST §Elevated bilirubin Kardiální §Takotsubo cardiomyopathy §Myocardial injury/myocarditis §Cardiac arrhythmias §Ageusia §Myalgia §Anosmia §Stroke §Cardiogenic shock §Myocardial ischemia §Acute cor pulmonale Dermatologické §Petechaie §Livedo reticularis §Erythematous rash §Urticaria §Vesicles §Pernio-like lesions Trombembolické §Deep vein thrombosis §Pulmonary embolism §Catheter-related thrombosis Gastrointestinální §Diarrhea §Nausea/vomiting §Abdominal pain §Anorexia VEN ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase. Kazuistika 1 – syndrom Guillaina-Barrého •65letý pacient, užívající warfarin po náhradě aortální chlopně, byl přijat na KICH FN Brno pro infekci SARS-CoV-2, byl normosaturující na vzduchu bez respiračních potíží •při přijetí udával progredující svalovou slabost dolních končetin, V průběhu hospitalizace na Klinice infekčních chorob došlo k rychlé progresi neurologického postižení ve smyslu chabé kvadruparézy, progredující dysfagii •CT mozku a krční míchy bylo bez patologického nálezu •pro neefektivní expektoraci a riziko respiračního selhání byl pacient analgosedován a napojen na umělou plicní ventilaci, stav byl následně komplikován ventilátorovou pneumonií. •nález na EMG odpovídal syndromu Guillaina-Barrého •byla zahájená terapie intravenózními imunoglobuliny v dávce 2 g/kg/den po dobu 5 dnů •postupně se klinický stav a svalová síla zlepšily •pacient byl po týdnu na umělé plicní ventilaci úspěšně extubován a následnou rehabilitací se stav upravil ad integrum. VEN Puškáš F a kol. KMINE 20222 Kazuistika 2 - dermatomyositida •42letá pacientka s lehkým průběhem covidu-19 byla hospitalizována pro progredující bolesti a slabost dolních a horních končetin •v obličeji měla pacientka heliotropní exantém a na horních končetinách vyrážku charakteru Gottronových papul (růžové, až fialové papuly na dorsu ruky) •ve vstupní laboratoři byla zjištěna elevace kreatinkinázy (21 ukat/l) a myoglobinu (250 ug/l) •EMG vyšetření prokázalo myogenní lézi dominantně na proximálních svalech horních i dolních končetin. Svalová biopsie byla bez zánětlivé infiltrace definující dermatomyositidu •magnetická rezonance postižených svalových skupin byla s nálezem edému a alterace signálu odpovídala diagnóze myositidy •na ultrazvuku srdce byl drobný perikardiální výpotek •imunosupresivní terapie byla zahájená kombinací methylprednisonu (500 mg/den, celkem 2,5 g) s azathioprinem. Následně terapie pokračovala perorálním prednisolonem (20 mg/den) v kombinaci s azathioprinem •svalová síla se postupně zlepšila a rukavicový exantém vymizel VEN Puškáš F a kol. KMINE 20222 Kazuistika 3 - encefalopatie •50letá žena s arteriální hypertenzi byla hospitalizovaná na neurologickém oddělení krajské nemocnice pro poruchu řeči a zhoršení kognitivních funkcí. Vstupně pozitivní PCR test na na infekci SARS-CoV-2, pacientka byla normosaturující, bez respiračních potížích s lehkým průběhem covidu-19 •v průběhu hospitalizace došlo k prohloubení prostorové i časové desorientace, emoční oploštělosti a dezinhibici •RTG plic je bez infiltrace, MR - intenzita signálu frontálně kortikálně v difuzně vážených obrazech (DWI), tzv. „cortical ribboning“, EEG - pouze difuzní zpomalení základní aktivity nad předními kvadranty •mozkomíšní mok byl bez pleocytózy, s normální proteinorachii, virus SARS-CoV-2 nebyl v likvoru detekován metodou PCR nativně ani po pomnožení na buněčných kulturách •v průběhu hospitalizace progreduje hyperaktivní delirium, s minimální reakci na podávaná antipsychotika i kortikoterapii •po 25 dnech trvání deliria byly do medikace přidány intravenózní imunoglobuliny v dávce 2 g/kg/den po dobu 5 dnů •ke zlepšení klinického stavu došlo již po 72 hodinách, pacientka byla nadále spolupracující, prostorově i časově orientovaná VEN Puškáš F a kol. KMINE 20222 Různá závažnost covidu-19 •průběh onemocnění je většinou mírný a nekomplikovaný •horečky mohou trvat 7-10 dní a mohou být vyčerpávající •hlavními důvody hospitalizace jsou potřeba oxygenoterapie, vyčerpání s dehydratací nebo závažná dekompenzace chronického onemocnění •intenzivní péči potřebují nemocní, u nichž progreduje dušnost, hypoxémie, tachypnoe, tachykardie, hypotenze, oligurie či porucha vědomí při oboustranné pneumonii, akutním syndromu dechové tísně (ARDS), sepsi, multiorgánovém selhání DP SIL: Diagnóza a léčba covidu-19. Září 2022. VEN COVID-19 – mortalita v závislosti na věku a doprovodných chorobách VEN Smrtnost (letalita) covidu-19 •jednotlivých zemích se liší a pohybuje se od 1 do 10 % •závisí také na počtu provedených testů u mírných případů a na podílu seniorů mezi infikovanými •smrtnost je v České republice za celou dobu pandemie 1,0 % osob s prokázanou infekci •dle dat ÚZIS zemřelo v ČR od počátku pandemie do srpna 2022 ve věkové skupině 35-39 let 0,23 % pacientů, ve věku 40-44 let 0,46 %, 45-49 let 0,87 %, 50-54 let 1,38 %, 55-59 let 2,61 %, 60-64 let 4,81 %, 65-69 let 9,53 %, 70-74 let 15,98 %, 75-79 let 19,28 %, 80-84 let 17,8 %, 85-89 let 15,57 % pacientů •smrtnost se postupně snižuje díky očkování, promořenosti populace, účinnější terapii a výskytu varianty omikron • DP SIL: Diagnóza a léčba covidu-19. Září 2022. VEN CT plic u COVID-19 Song F, Shi N, Shan F, et al. Emerging 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) pneumonia. Radiologyn2020;00:1-8. doi.org/10.1148/radiol.2020200274. Hosseiny M et al. Radiology perspectives of coronavirus disease 2019 (COVID-19). Am J Roentgenology, 2020; DOI: 10.2214/AJR.20.22969 •Bilaterální postižení u 86 % pacientů • Ground-glass opacity (GGO) a konsolidace nejčastěji v subpleurálních (periferních) a parahilózních oblastech • Dominantní postižení – v dolních lalocích, v zadní části VEN Obvyklý průběh imunitní odpovědi u covidu-19 DP SIL: Diagnóza a léčba covidu-19. Září 2022. VEN Léčba covidu-19 v závislosti na různých fázích nemoci Siddiqi. J Heart Lung Transplant. 2020;39:405. Kyslík Remdesivir Dexamethason Efekt nejasný Efekt prokázán Stadium I (časná infekce) Stadium II (plicní fáze) IIA IIB Stadium III (přestřelená zánětlivá odpověď) Virová replikace Zánětlivá odpověď Klinické symptomy Laboratorní parametry Mírné celkové příznaky Horečka Suchý kašel lymfopenie Dušnost bez (IIA) nebo s hypoxií (IIB) (PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg) CT nález na plících Vzestup ALT, AST Nízký-normální prokalcitonin ARDS SIRS/šok Srdeční selhání Elevace zánětlivých ukazatelů (CRP, LDH, IL-6, D-dimer, ferritin) Troponin, NT-proBNP elevace VEN ARDS, acute respiratory distress syndrome; CRP, C-reactive protein; LDH, lactate dehydrogenase; SIRS, systemic inflammatory response syndrome. Přehled vybraných léků proti covidu-19 Antivirotika ·Remdesivir (Veklury) ·Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) ·Molnupiravir (Lagevrio) Monoklonální protilátky ·Tixagevimab/cilgavimab (Evusheld) Imunomodulátory ·Dexamethason ·Baricitinib (Olumiant) ·Anakinra (Kineret) ·Tocilizumab (Roactemra) Antikoagulační terapie ·Nízkomolekulární heparin (LMWH) DP SIL: Diagnóza a léčba covidu-19. Září 2022. VEN Doporučení pro specifickou terapii covid-19 dle klinické formy ·Asymptomatická forma ou rizikových pacientů je indikováno: § perorální antivirotikum (nirmatrelvir/ritonavir nebo molnupiravir) NEBO § remdesivir 3 dny i.v. § případně monoklonální protilátky s účinkem na aktuálně se vyskytující variantu viru ·Mírná forma (bez dušnosti, bez RTG obrazu pneumonie, ambulantně) oviz u asymptomatické formy ·Středně těžká forma (dušnost, rtg obraz pneumonie, bez oxygenoterapie) oantikoagulační profylaxe LMWH omožno zvážit remdesivir onejsou doporučeny kortikoidy ani jiné imunomodulační léky ·Těžká forma (rtg obraz pneumonie, oxygenoterapie, HFNO nebo NIV, za hospitalizace) oantikoagulační profylaxe LMWH (u vybraných pacientů na standardní oxygenoterapii, s elevací D-dimerů a nízkým rizikem krvácení lze zvážit terapeutickou dávku LMWH) oremdesivir okortikoidy ou vybraných pacientů případně další imunomodulační léky – baricitinib, anakinra nebo tocilizumab ·Kritická forma (v intenzivní péči, invazivní ventilace či ECMO) oantikoagulační profylaxe LMWH okortikoidy (u vybraných pacientů lze přidat tocilizumab) onení doporučen remdesivir o DP SIL: Diagnóza a léčba covidu. 19. září 2022. VEN Rizikové faktory progrese do závažné formy covidu-19 a/nebo hospitalizace ·Věk ≥65 let ·Věk ≥55 let a současně alespoň jedno z těchto kritérií: léčená arteriální hypertenze, index tělesné hmotnosti (BMI)> 30 kg/m2 ·Obezita (index tělesné hmotnosti (BMI)> 35 kg/m2) ·Chronické onemocnění ledvin v dispenzarizaci, klasifikace CKD 3 – CKD 5 (resp. snížení clearance kreatininu pod 60 ml/min, včetně dialyzovaných osob) ·Jaterní cirhóza ·Diabetes mellitus léčený PAD či inzulínem ·Primární nebo sekundární imunodeficit, imunosupresivní léčba, tedy zejména: otransplantace solidního orgánu nebo transplantace kostní dřeně oonkologické nebo hemato-onkologické onemocnění s aktuálně probíhající léčbou obiologická léčba omonoterapie kortikosteroidy v denní dávce vyšší než 0,2 mg/kg/den prednisonu (nebo ekvivalentu takové dávky při použití jiného kortikosteroidu) ·Chronické plicní onemocnění v dispenzarizaci: ochronická obstrukční plicní choroba na pravidelné farmakoterapii ointersticiální plicní onemocnění oobtížně léčitelné bronchiální astma na biologické léčbě oplicní hypertenze ocystická fibróza oobstrukční a centrální spánková apnoe ·Trombofilní stav v dispenzární péči, zejména: oprimární trombofilie (D68.5): rezistence aktivovaného proteinu C (Leidenská mutace faktoru V), nedostatek antitrombinu, proteinu C nebo proteinu S, mutace protrombinového genu ojiné trombofilie (D68.6): antikardiolipinový syndrom, antifosfolipidový syndrom, přítomný lupus koagulant oopakovaná tromboembolická příhoda v anamnéze ·Neurologická onemocnění ovlivňující dýchání ·Věk 12 – 17 let a současně alespoň jedno z níže uvedených kritérií: BMI > 85. percentil pro svůj věk a pohlaví podle růstových grafů, srpkovitá anémie, vrozené nebo získané onemocnění srdce, neurovývojové onemocnění, např. dětská mozková obrna, zdravotní stav pacienta vyžadující technickou podporu, např. tracheostomii, gastrostomii nebo přetlakovou ventilaci (nesouvisející s onemocněním covid-19) ·Jiné individuální rizikové faktory progrese covidu-19 dle posouzení ošetřujícího lékaře a na základě vyhodnocení potenciálního přínosu a rizika. DP SIL: Diagnóza a léčba covidu-19. Září 2022. VEN Long COVID (PASC) – postkovidový syndrom •PASC - Postacute sequelae of COVID-19 •Nové symptomy, které ovlivňují každodenní aktivity a objevují se 4 týdny až 3 měsíce po infekce a trvají nejméně 2 měsíce –Symptomy mohou být kolísavé intenzity –Možný překryv s přetrvávajícími obtížemi po propuštění z nemocnice – www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021 .1. www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/long-term-effects/index.html. A close up of a womans face Description automatically generated Endokrinní §Hyperglycemia §Diabetic ketoacidosis Neurologické §Headaches §Dizziness §Encephalopathy §Guillain-Barré Ledvinné §Acute kidney injury §Proteinuria §Hematuria Jaterní §Elevated ALT/AST §Elevated bilirubin Kardiální §Takotsubo cardiomyopathy §Myocardial injury/myocarditis §Cardiac arrhythmias §Cardiogenic shock §Myocardial ischemia §Acute cor pulmonale §Ageusia §Myalgia §Anosmia §Stroke Dermatologické §Petechaie §Livedo reticularis §Erythematous rash §Urticaria §Vesicles §Pernio-like lesions Trombembolické §Deep vein thrombosis §Pulmonary embolism §Catheter-related thrombosis Gastrointestinální §Diarrhea §Nausea/vomiting §Abdominal pain §Anorexia Plícní §Chronic cough §Shortness of breath §Pulmonary fibrosis VEN ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; PASC, postacute sequelae of COVID-19. Možné příčiny vzniku postkovidového syndromu •Přímá neuroinvaze •Dysregulace imunitní odpovědi •Autoimunita iniciovaná covidem •Přetrvávání viru v určitých tkáních •Endothelial injury, ongoing endothelial dysfunction • PLÍCNÍ Alveolar + epithelial damage Micro- and macrothrombosis IL-6 and TGF-β damage Myofibroblast proliferation Abnormal PFTs KARDIOVASKULÁRNÍ RAAS dysregulation Viral/inflammatory myocarditis Conduction system fibrosis Acute MI ± new HF POTS NEUROLOGICKÉ Viral neurotoxicity Inflammatory neurotoxicity Microvascular thrombosis Neurodegeneration? LEDVINNÉ HEMATOLOGICkÉ IMMUNOLOGICkÉ Autoimmune antibodies Change in T-cell subsets Immunosenescence? Viral persistence? MIS-C ENDOKRINNÍ Thyroiditis Diabetes type 1 and 2 Menstrual cycle irregularity GI dysregulation Akselrod. IDWeek 2021. Chasing the Sun presentation. www.sciline.org/covid-19/emerging-challenges/. Proal. Front Microbiol. 2021;12:698169. VEN GI, gastrointestinal; HF, heart failure; ICU, intensive care unit; IL, interleukin; MI, myocardial infarction; MIS-C, multisystem inflammatory syndrome in children; PFTs, pulmonary function tests; POTS, postural orthostatic tachycardia syndrome; RAAS, renin angiotensin aldosterone system; TGF, transforming growth factor Virus genes (some inactive) Vakcíny proti SARS-CoV 2 Funk. Frontiers in Pharmacology. 2020;[Epub]. Vaccine Platforms Vaccine Candidates 44 16 14 10 12 20 3 8 Other DNA RNA SARS-CoV-2 inactivated SARS-CoV-2 live attenuated Viral vector (nonreplicating) Viral vector (replicating) Protein based Viral vector (nonreplicating) Viral vector (replicating) Virus (inactivated) Virus (attenuated) DNA RNA (+ LNPs) Protein based (eg, spike) Coronavirus spike gene Virus genes (some inactive) Coronavirus spike gene VEN LNP, lipid nanoparticles. husa-tenisky Děkuji za pozornost! Husa.petr@fnbrno.cz