NETy, GISTy a lymfomy trávícího traktu. Leoš Křen, Ústav patologie FN Brno • C:\Users\83315\Desktop\stelvio[1][1].jpg Kvíz: kde je tato silnice? NETy •Neuroendokrinní („karcinoidní“) tumory (NETy) jsou jsou tumory neuroendokrinního původu které mají původ v trávícím a dýchacím traktu.1,2 •NETy byly poprvé popsány Siegfriedem Oberndorferem. •Doba od objevení se prvních příznaků do stanovení správné diagnózy trvá v průměru 5 až 7 let2, s tím že 60% až 80% patientů je diagnostikováno v pokročilém stadiu choroby včetně metastáz.2,3 • •1Oberg K, Castellano D.Current knowldege on diagnosis and staging of neuroendocrine tumors. Cancer Metastasis Rev. 2011;30 Suppl 1:3-7. •2Modlin IM, Oberg K, Chung DC et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Lancet Oncol. 2008;9:61-72 •3Schimmack S, Svejda B, Lawrence B, Kidd M, Modlin IM. The diversity and commonalities of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Langenbecks Arch Surg. 2011;396:273-298. • Distribuce NETů Modlin IM, Lye KD, Kidd M. A 5-decade analysis of 13,715 carcinoid tumors. Cancer. 2003;97:934-959. Caldarella A, Crocetti E, Paci E. Distribution, incidence, and prognosis in neuroendocrine tumors: a population based study from a cancer registry. Pathol Oncol Res. 2011; published online Apr 9. DOI: 10.1007/s12253-011-9382-y. • • NETy: makroskopický vzhled •Většinou dobře ohraničené, solidní masy šedého, homogenního lesklého parenchymu. Větší pNETy mohou být multinodulární, rozdělené vazivovými septy, expandující s úseky invaze. Mikroskopický vzhled •„Intervence mikroskopická není k rozhodnutí zda je tumor maligní povahy vůbec nutná.“ • • dr. Velpeau, profesor klinické chirurgie, • Paříž, 1853. • • • • • • • • •NETy představují závažnou diagnostickou výzcu, protože i malé NETy a pNETy ( <2 cm) mohou být agresívní a metastázující. 4,5,6 • 50% pacientů s pNETy má jaterní metastázy v době diagnózy.7 •4Alexiev BA, Drachenberg CB, Papadimitriou JC. Endocrine tumors of the gastrointestinal tract and pancreas: grading, tumor size and proliferation index do not predict malignant behavior. Diagn Pathol. 2007;2:28. •5Soga J. Early-stage carcinoids of the gastrointestinal tract: an analysis of 1914 reported cases. Cancer. 2005;103:1587-1595. •6Mullen JT, Wang H, Yao JC et al. Carcinoid tumors of the duodenum. Surgery. 2005;138:971-977. •7Modlin IM, Oberg K, Chung DC et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Lancet Oncol. 2008;9:61-72 • • •Diagnóza NETů (pNETs) vyžaduje multioborovou spolupráci praktika, gastroenterologa, chirurga, radiologa, endokrinologa, patologa a ostatních specialistů.4,5 •4Boudreaux JP, Klimstra DS, Hassan MM et al. The NANETS consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors: well-differentiated neuroendocrine tumors of the jejunum, ileum, appendix, and cecum. Pancreas. 2010;39:753-766. •5Singh S, Law C. Multidisciplinary reference centers: the care of neuroendocrine tumors. J Oncol Pract. 2010;6:e11-e16 • Klasifikace •WHO klasifikace 2010 dělí neuroendokrinní neoplázie do 2 klinicko-pathologických skupin: dobře a špatně diferencované NETy: •Dobře diferencované NETy mohou být klasifikovány jako grade 1 nebo grade 2 v závislosti na proliferaci a histologickém obrazu. Dobře diferencované NETy grade 1 a grade 2 byly tradičně označovány jako karcinoidy, bez ohledu na topiku. WHO 2010 užívá termín „karcinoid" pouze pro grade 1 NETy. • •Špatně diferencované grade 3 neuroendokrinní karcinomy (velkobuněné nebo malobuněčné). • •Všechny NETy mají maligní potenciál! • Klasifikace • Diagnostika •Mandatorní: •Patologické (histopatologické) vyšetření: dobře či špatně diferencovaný tumor •Exprese neuroendokrinních markerů (synaptofyzin: může být - u duodenálních a rektálních NETů, chromogranin: může být + u adrenokortikálních tumorů a pseudopapilárního tumor pankreatu) •Proliferační aktivita (G1 – G3) Smíšený adenoneuroendokrinní karcinom (MANEC) •Fenotyp jak adenokarcinomu, tak neuroendokrinního karcinomu •Každá komponenta tvoří minimálně 30% buněk tumoru •Každá komponenta by měla mír separátní grading • GISTy •GastroIntestinální Stromální Tumory •Původ v interstitiálních stromálních Cajalových buňkách •10-20/10 milionů lidí – nejčastější mezenchymální tumory GIT (+ mezenterium, omentum) • Makroskopický vzhled GISTů •50-70% žaludek, dále tenké střevo, kolorektální oblast, jícen •Začínají jako submukózní léze •Rostou většinou endofyticky paralelně s osou lumen. •Méně často rostou endofyticky •Jícen 1% • •Žaludek 60% • •Duodenum 5% • •Jejunum, ileum 30% • •Kolorektální oblast 1% • •Appendix 1% • •Mesenterium, omentum: zbytek Mikroskopický vzhled GISTů •Z vřetenitých buněk (2/3) •Epitheloidní (1/3) •Smíšený • •Imunohistochemická pozitivita na • c-kit (CD 117) a na DOG-1 (Described On GIST) • A: vřetenitý GIST. B: kulatobuněčný GIST. C: c-kit (CD 117). D: DOG-1 • •Dnes se dále bere v potaz primární lokalizace a přítomnost/absence ruptury (prognostické mapy) •Všechny GISTy mají maligní potenciál! • Lymfomy GIT •MALTom: žaludek (H. p. +), tenké střevo •Difúzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL): žaludek, střevo •Dále skupina střevních lymfomů, nejdůležitější: • Enteropathy-associated T-cell lymphoma • (EATL), asociovaný s celiakií • Cesta vpřed může být strmá a klikatá… Odpověď: průsmyk dello Stelvio, Itálie, 2 760 m