Praktické cvičení z obecné patologie I. REGRESIVNÍ ZMĚNY ® důsledek PROGRESIVNÍ ZMĚNY APOPTÓZA ® smrt buňky HYPERPLAZIE NEKRÓZA ® smrt buňky HYPERTROFIE GANGRÉNA ® smrt buňky REGENERACE REPARACE ATROFIE ® alterace vzhledu / fce METAPLAZIE DYSTROFIE ® alterace vzhledu / fce DYSPLAZIE NEOPLAZIE Apoptóza •= programovaná smrt, aktivní proces (spotřeba energie ve formě ATP) •!! nevyvolává zánětlivou reakci!! •zachování buněčných membrán ® rozpad ® apoptotická tělíska • •fáze: • indukce apoptózy •trauma; nedostatek GF; interakce CD8 + T-lymfocytů s cílovými bb.; vazba ligandu na receptor – např. Fas, TNF • • aktivace efektorů apoptózy •p53; mitochondriální regulátory – např. Bcl-2 X Bax; iniciátory kaspáz; granzym B • • fáze degradace • Apoptóza ve fyziologických procesech •odumření „opotřebovaných buněk“ • •obnova buněk •epitel střevní sliznice •buňky krvetvorby v kostní dřeni •selekce buněk imunitního systému v zárodečných centrech lymfatických foliklů •zánik hormonálně řízených tkání – např. endometrium během menstruačního cyklu • Apoptóza v patologických procesech •ztráta působení růstových faktorů (aktivace intrinsické cesty) •zánik lymfocytů, jejichž životaschopnost zabezpečují cytokiny a antigeny •hormonálně dependentní buňky (např. kastrace) • •poškození DNA (aktivace extrinzické cesty) •hypoxie, radiace, chemikálie, léky (vč. cytostatik) à tzv. genotoxický stres • •princip: •aktivace genu TP53 ® protein p53 zablokuje při poškození DNA buněčný cyklus v G1 fázi a buňka může poškozenou DNA reparovat. V případě velkého poškození protein p53 spustí apoptotický rozpad. •při mutaci genu TP53 buňka přežije, navazující mutace mohou vyvolat až transformaci do nádorové buňky • • onkol Molekulární základ nádoru Role TSG p53 Apoptóza v patologických procesech •patologická inhibice apoptózy –nádory •(folikulární lymfom; hormonálně dependentní nádory např. některé tumory mammy, prostaty, ovarií; karcinomy s mutací genu p53) – –autoimunitní choroby •(SLE, glomerulonefritidy) – – infekce •(HSV, poxviry, TBC) • • Apoptóza v patologických procesech •patologická indukce apoptózy –AIDS, virové hepatitidy – –neurodegenerativní ch. • (m. Alzheimer, m. Parkinson, ALS) – –myelodysplastický syndrom •(aplastická anémie) • –ischemické poškození • (AIM) • Anoikis •= zvláštní forma apoptózy (anóikos – tulák bez domova) •v případě uvolnění buňky ze své vazby (pomocí integrinů) •uplatňuje se třeba v GIT při obnově sliznice •zabraňuje kolonizovat cizí prostředí – prevence před implantací a uchycení v atypické lokalizaci •deregulace vede u nádorových buněk ke zvýšenému riziku metastáz – ať už vzdálených či v rámci porogenního šíření v preformovaných dutinách (např. karcinomy ovaria) Nekroptóza •= kombinuje rysy nekrózy i apoptózy (regulovaná dráha nekrózy) •morfologicky a biochemicky se podobá nekróze •nastává při zduření buňky včetně organel, s následnou ztrátou integrity membrán ® lýza buňky •na rozdíl od apoptózy se neuplatňují kaspázy •uplatnění ve fyziologických i patologických případech: -při tvorbě a odbourávání růstové chrupavky -zánik hepatocytů při steatohepatitidě, v ateroskleróze aj. Praktické cvičení z obecné patologie I. Nekróza •= intravitální odumření tkáně (nevratný proces!!!) → vždy doprovázena vitální reakcí (= zánětem !!!) •proces může být náhlý (smrt z plného zdraví) x nekróza vzniká postupně přes tzv. reverzibilní fázi, kdy je možné spontánně či léčebně odumření buňky/tkáně odvrátit • •příčiny: ischémie, radiace, toxiny… • Reverzibilní fáze •podstatou je porucha integrity membrán buněk/organel, nastává enzymatické natrávení buněk a uvolnění enzymů do EC prostoru •v praxi lze stanovit hodnoty aminotransferáz (ALT, AST), laktátdehydrogenáz (LDH), troponiny. •mikroskopicky (4-12 hodin), makroskopicky (od 24 hodin) •změny na jádře: •karyolýza (ztráta barvitelnosti jádra) •karyorhexe (rozpad) •pyknóza (kondenzace chromatinu, zmenšení jádra a rozpad) •změny v cytoplazmě: • hypereozinofilie (rozpad bazofilních substancí buněk – ribozomů) • rozpad organel a membrán •změny v okolí nekrózy •zánětlivá odpověď - demarkační lem / absces • Nekróza – morfologické změny •ischemické poškození •fyzikální příčiny - mechanické trauma, působení tepla (popálení, opaření, omrznutí), elektrický proud, ionizující záření (nehoda x léčebný efekt) •chemické příčiny - poleptání kyselinami (koagulační n.) či zásadami (kolikvační n.) - VCHGD, otravy houbami - reperfuzní poškození – vysoká toxicita O2 •biologické příčiny - endotoxiny či exotoxiny mikroorganismů • - - • Nekróza – příčiny Nekróza - typy •1) prostá nekróza -nekróza části tkáně - např. epidermis při mírnějším popálení -makro: epidermis je zarudlá, barva se mění exsudací krevních tekutin, fibrinu, erytrocytů ® červenočerný „strup“ -mikro: nekrotická epidermis se ztrátou barvitelnosti jader, edém, intraepidermální puchýřek -může být předstupeň jiných typů nekrózy (při silnějším působením noxy) Nekróza - typy •2) koagulační nekróza -tkáně bohaté na proteiny ® koagulace ® postižena solidní část tkáně -makro: demarkační lem s překrvením, po čase okrové barvy - -ischemická forma = infarkt (myokard, ledvina) -hemoragická nekróza (sekundárně prokrvácená) = hemoragický infarkt (plíce), hemoragická infarzace (střevo) – při blokádě žilního odtoku, tkáň je prokrvácená celá -kaseifikační (kaseózní/poprašková) = modifikovaný typ nekrózy (u TBC) -Zenkerova vosková nekróza - v kosterní svalovině, makroskopicky „povařený vzhled“ (např. u tetanu, těžké chřipky) • IM Koagulační nekróza – infarkt myokardu Kardiomyocyty - norma • 1 IM norma HE 200x Koagulační nekróza – infarkt myokardu 1 - koagulační nekróza 2 - parciální nekróza 3 - granulační tkáň, zánět. infiltrát 1 1 1 2 3 1 3 IM koagulační nekrosa 200x Koagulační nekróza – infarkt myokardu 1 - nekrotické kardiomyocyty 2 - jaderné fragmenty 3 - nekrotické interstitium 1 2 3 Koagulační nekróza – infarkt ledviny • Renal infarkt Infarkt ledviny - přehled přehled 20x 1 - koagulační nekróza 2 - zóna periferního překrvení 3 - arteriosklerotická céva 4 - norma 1 2 3 4 Infarkt ledviny – detail • nekrosa 200x 1 1 - nekrotický glomerulus 2 - nekrotické tubuly 3 - nekrotické intersticium 2 3 Hemoragická nekróza – infarkt plic Lung infarkt Lung embolus Hemoragická nekróza – infarkt plic Nekrosa 20x 1 - kompletní nekróza 2 - zóna prokrvácení 3 - periferní zánětlivý infiltrát 1 3 2 Hemoragická nekróza – infarkt plic • nekrosa 100x 1 - nekrotická septa 2 - lumen alveolu (hemolyzované erc 1 2 Kaseózní nekróza, TBC uzlík LungTBC2 Uzlík 100x 1 centrální kazeózní nekróza 2 epiteloidní buňky 3 Langhansova buňka 4 periferní lymfocytární lem 1 2 3 4 Nekróza - typy •3) kolikvační nekróza -orgány bohaté na tuky -natrávení a zkapalnění nekrotické tkáně -typicky mozková malacie, nekróza pankreatu při akutní pankreatitidě Kolikvační nekróza – mozkový infarkt, postmalatická pseudocysta • Obrázek1.jpg Postmalatická pseudocysta - mikro postmalatická pseudocysta 20x 1 - dutina pseudocysty 2 - vrstva makrofágů 3 - mozková tkáň 1 2 3 Postmalatická pseudocysta - detail encefalomalacie starší-ostrý.jpg 2 1 - makrofágy (zrnéčkové buňky) 2 - hemosiderin v cytoplasmě úklidové buňky 1 Nekróza - typy •4) fibrinoidní nekróza -speciální typ nekrózy patrný mikroskopicky -na podkladě postižení cévní stěny arterií/arteriol -ve stěně se deponují imunokomplexy ® narušení integrity cév ® cévní stěna je prostoupena amorfními hmotami (směs IK, fibrinu a nekrotických částí cévní stěny) -vaskulitidy, spodina vředu, uzel při revmatoidní artritidě Fibrinoidní nekróza – revmatický uzel 2 1 revmat_uzlik_20x 1 2 3 1 - Fibrinoidní nekróza vaziva (malinově červená) 2 - Lem z epiteloidních buněk 3 - Vazivo revmat_uzlik_200x Fibrinoidní nekróza – revmatický uzel 1 Fibrinoidní nekróza vaziva 2 Lem z epiteloidních buněk 2 1 Fibrinoidní nekróza arterioly ledviny, speciální barvení Malloryho trichrom – zdravé vazivo modře, fibrin červeně • ledvina 100x ledvina 2 100x 1 - Fibrinoidní nekróza celé arterioly 2 - Parciální fibrinoidní nekróza stěny větší cévy 1 2 Nekróza - hojení •zánětlivě reparativní procesy •eliminace nekrotické tkáně - polymorfonukleáry, makrofágy • •koagulační nekróza: tvorba nespecifické granulační tkáně (fibroblasty, neokapiláry) ® produkce vaziva ® maturace ® jizevnatá tkáň (cca 6 týdnů), možnost dystrofických změn (kalcifikace) • •kolikvační nekróza: ohraničení zkapalněného ložiska granulační tkání (absces) či gliovou tkání se zrnéčkovými bb. (mozková malacie) ® vznikají pseudocysty. • • • Gangréna •= nekróza tkáně modifikovaná sekundárními změnami – vysycháním a infekcí anaerobními hnilobnými bakteriemi či anaerobními bakteriemi produkujícími plyn •Suchá gangréna - mumifikace, tkáň vysychá - arteriální uzávěr při ICHDKK •Vlhká gangréna - účast hnilobných bakterií, tkáň je kašovitá, zapáchá, nazelenalá •- gangrenózní apendicitida, gangrenózní cholecystitida •Plynatá gangréna •- komplikace hlubokých ran s průnikem infekčních anaerobních bakterií – tzv. plynatá sněť (zejména Clostridium perfringens typu A,…). - netraumatická plynatá sněť u pacientů s aterosklerózou, diabetici s mikroangiopatií, alkoholici. •- kromě lokální destrukce tkáně i závažná toxémie !!! • • • Praktické cvičení z obecné patologie I. Atrofie •= Patologické zmenšení normálně vyvinutého orgánu (na rozdíl od hypoplazie či aplazie) •Varianty: •prostá (zmenšení buněk) – hlavně orgány s pomalou /žádnou obnovou buněk (CNS, srdce) •numerická (zmenšení počtu buněk) – orgány s rychlou buněčnou obnovou (kostní dřeň) •- oba typy se často kombinují (stárnoucí myokard, ovarium, atd). •Dle rozsahu: •ložisková •difúzní Atrofie •Dle etiologie: • involuční (thymus) • senilní (hnědá) • fyziologická atrofie (stárnutí organismu) • alimentační ->> kachexie • tlaková (mj. hydronefróza) • z inaktivity • vaskulární (role aterosklerózy, mj. postižení ledvin) • neurogenní • ze záření • endokrinní • tuková (lipomatóza – např. myokard,..) • idiopatická (např. myopatie) • • • Dystrofie •= mírný stupeň regrese v důsledku patologického buněčného metabolismu • klasifikace: •1. vody •2. bílkovin •3. tuků • (intracelulární/extracelulární steatózy) •4. cukrů • (glykogenózy, v nádorech, při DM) •5. minerálů • (krystaly; konkrementy; kalcifikace dystrofická/metastatická) • Poruchy distribuce vody •souvisí s distribucí elektrolytů: Øextracelulárních: Na+, Cl-, HCO3-, Mg2+, sulfáty ØIntracelulárních: K+, fosfáty • •1/ extracelulární změny: • - → dehydratace • + → hyperhydratace, edém ü hydrostatický (venostatický) ü lymfostatický ü hypoalbuminotický ü cytotoxický •pozn.: anasarka = edém pojiva • • • Porucha distribuce vody •2/ intracelulární změny: • při ischémii • hyperaldosteronismu • virózách • toxických inzultech • • akutní zduření • - „IC edém“, zrnění cytoplazmy • • vakuolární dystrofie • - cytoplazmatické vakuoly obsahující vodu → pěnitý vzhled • - akutní x chronická (balónová degenerace) • Akutní zduření – tubuly ledviny ledvina_parenchymová dystrofie 400x Vakuolární dystrofie - ledviny (200x) ledvina vakuolární dystrofie HE 200x 1 1 - lumen proximálního tubulu 2 - jádro epitelie proximálního tubulu 3 - zduřelá cytoplasma 3 2 Dystrofie bílkovin 1)hyalinní zkapénkovatění, hyalinní dystrofie 2)inkluze 3)hlenové dystrofie 4)AMYLOIDÓZA 5)dna 6) •hyalin = extra- i intracelulární homogenní eosinofilní hmota různého chemického složení a ultrastruktury • Hyalinní zkapénkovatění •= Intracelulární akumulace hyalinu • •Malloryho hyalin • – v hepatocytech u alkoholiků (cytokeratinová filamenta) • •Alfa 1 antitrypsin • – v hepatocytech při jeho defektu (PAS+ globule) • •Russelova tělíska • – imunoglobuliny v plazmocytech Hepatocyty - Malloryho hyalin 1 1 – Malloryho hyalin Hyalinní dystrofie •= extracelulární akumulace hyalinu (vzniká z vaziva), připomíná chrupavku −sklon ke kalcifikaci −dif.dg.: amyloid • •příklady: •Hyalinizace jizev •Hyalin na serozních blanách – tzv. polevové orgány (m. Curshman) • Hyalinní dystrofie - perisplenitis cartilaginea zdroj www.sciencephoto.com Zdroj - www.sciencephoto.com Zdroj: www.sciencephoto.com 1 1 – Hyalinně ztluštělá kapsula 2 – Pulpa sleziny 2 Inkluze •= patologické intracelulární partikule • •cytoplasmatické / jaderné •rozdílná velikost •eosinofilní i bazofilní •charakteristické u některých virových infekcí • - virové částice: herpes, CMV, vzteklina - Negriho tělíska • •diagnostika: - speciální barvení, IHC, in situ hybridizace, ELM • CMV kolitida HIV-CMV-colitis202 1 1 – CMV inkluze v jádře Hlenové dystrofie •1. mukosubstancí epitelu • - chybí hyaluronová kyselina • •2. mukosubstancí pojiva • - glykosaminoglykany syntetizovány fibroblasty, přítomna hyaluronová kyselina • •diagnostika: •PAS (neutrální mukopolysacharadidy) •Alciánová modř (kyselé mukopolysacharidy) • Hlenové dystrofie - epitelové •mukoviscidóza, cystická (pankreato)fibróza • - AR (7.chromozom – tzv. CFTR gen) → defektní transport Cl- → vazký hlen ucpává dýchací cesty a vývody exokrinních žláz (vč. pankreatu) → → bronchiektázie (+ recidivující těžké pneumonie), dilatace vývodů (→ atrofie žlázových struktur a fibróza pankreatu) • •alopecia mucinosa • - vakuolární degenerace vlasových folikulů → plešatost • cyst_fibr_pankr_lehka Mukoviscidóza – počáteční stádium 1 - retence hustého hlenu v luminech acinů a vývodů 2 - lehce zmnožené intersticium 3 - nepostižené aciny 1 2 3 pokročilé stádium s atrofií parenchymu cyst_fibr_pankr_tezka 1 - Zmnožené vazivo s chronickou zánětlivou infiltrací 2 - Perzistující Langerhansovy ostrůvky 1 2 Hlenové dystrofie - mezenchymové •ganglion • - pseudocystická, myxoidní degenerace pojiva v oblasti úponů šlach • •myxedém • - hromadění hlenu ve škáře při hypothyreóze • •m. Erdheim (cystická medionekróza) • - hromadění kyselých mukosubstancí v médii cév → aneurysma → ruptura • Pretibiální myxedém Pretibialni myxedem alc m 5x 2 1 - rohová vrstva epidermis 2 - hromadění mezenchymového hlenu (modré zbarvení) 1 Pretibialni myxedem HE 5x AMYLOIDÓZA •= skupina chorob, pro které je charakteristické extracelulární ukládání amyloidu v tkáních jednoho/více orgánů -porucha struktury proteinů ® nerozpustné a téměř nedegradovatelné proteinové substance ® amyloid = proteinová substance tvořená z: Øfibrilárního proteinu (95%) • - struktura β skládaného listu ØP-proteinu • - pentagonálně uspořádaný glykoprotein Øhypersulfatovaného glykosaminoglykanu • - složka pojivové tkáně • •Pozn. amyloid je odolný vůči proteolýze, nerozpustný ve vodě a neimunogenní ! Amyloidóza • 1) dle rozsahu: -systémová – amyloid se ukládá do více orgánů současně - -lokalizovaná – amyloid se ukládá predilekčně do jednoho orgánu 1) •2) dle etiopatogeneze: -vrozená: transthyretin, aj. -získaná: AL, AA, aj. • Amyloidóza • prekurzorové proteiny fibrilární složky amyloidu: • lehké řetězce Ig λ/κ(→ AL amyloid) • SAA protein (→ AA amyloid) • β 2-mikroglobulin • - normální složka krevní plazmy → AH /Aβ2m-amyloid • transthyretin • - přenašeč thyroxinu a retinolu → ATTR amyloid • amyloid prekurzorový protein • - Aβ amyloid • Klinicko-biochemická klasifikace amyloidózy Klinicko-biochemická klasifikace amyloidózy Amyloidóza - průkaz •makro: poloprůsvitná, matná, pružná hmota • •mikro: homogenní, eosinofilní (hyalinu podobná) hmota → tlaková atrofie + toxicita -> destrukce parenchymu → poškození fce orgánu • • při barvení Kongo červení růžovooranžové zbarvení → •v polarizovaném světle zelený dichromismus •typizace imunohistochemicky, imunofluorescenčně (nativní tkáň) • •ELMI – spleť jemných fibril • Amyloidóza jater jatra 40x 1 - portobilium 2 - centrální část lalůčku – zachovalé trámce 3 - atrofický zbytek trámce 4 - růžové masy amyloidu 1 2 3 4 4 4 Amyloidóza jater - detail jatra 200x 1 - endotelie sinusů 2 - Kupfferovy buňky 3 - růžové masy amyloidu v perisinusoidálních prostorech 4 - atrofické (utlačené) trámce hepatocytů 4 3 1 2 Amyloidóza jater – kongo červeň jatra kongo 40x 1 - centrální části lalůčků 2 - cihlově červené zbarvení amyloidu Kongo červení 1 2 Dna (arthritis uratica) •= charakterizována hyperurikémií • primární • 80%, enzymatické defekty • sekundární • při rozpadu tkání, u leukémií, chronických renálních onemocnění • •→ ukládání krystalů urátů do tkání: • akutní forma • chronická forma • acidurický infarkt • Dna (arthritis uratica) •akutní forma: • dnavé artritidy • dnavé tofy: podagra (palec u nohy) • •chronická forma: • dnavá artritida (recidivující) • dnavá ledvina (v intersticiu dřeně depozita krystalů s okolní granulomatózní reakcí, vysrážené urátové soli v luminech kanálků, kameny v pánvičce) • •pozn. acidurický infarkt: ← léčba cytostatiky/novorozenci • krystalky urátů ve sběrných kanálcích → bělavé proužky v papilách ledvin • Dnavý tofus 23 Kopie - urát, 200x.jpg dna1, přehled40x.jpg Krystaly (HE, polarizace) 0037_07.jpg Dystrofie tuků - steatóza •= ukládání tuků v IC i v intersticiu v nefyziologické podobě, např. v srdečním svalu, játrech 1) Steatóza ze zvýšené nabídky lipidů (resorpční steatóza) -pozánětlivý pseudoxantom, xantomy kůže -cholesterolóza sliznice žlučníku (jahodový žlučník) -rozvoj aterosklerózy -nealkoholická steatóza jater (NAFLD/NASH), riziko vzniku cirhózy •2) Steatóza z poruchy metabolismu buňky (retenční steatóza) -hypoxie hepatocytů při venostáze (muškátová játra) -ischemie myokardu (tygrované srdce) -nadměrná konzumace alkoholu -intoxikace (otrava houbami, léky,…) -nežádoucí účinky léků •- genetický podklad ↓O2 toxické látky Steatóza jater sejmout0003 sejmout0004 Steatóza jater - mikro 1 – makrovezikulární steatóza 1 1 1 Steatóza jater - mikro jatra 200x 1 - tuková vakuola v cytoplasmě hepatocytu 2 - jádro hepatocytu posunuté periferně 3 nepoškozený trámec 1 2 3 Mikrovakuolární steatóza jater, olejová červeň, zmražený řez (jádra hepatocytů neznázorněna). jatra olejovka 400x 1 – tukové vakuoly v hepatocytech 1 1 1 Dystrofie tuků • •lipomatóza = vakátní zmnožení tukové tkáně (během stárnutí) • - lipomatózní atrofie (srdce, hilus ledviny, pankreas) û •lipidóza = vrozená vada lipidového metabolismu N • - na podkladě enzymatického defektu Dystrofie cukrů • glykogenózy = vrozené vady metabolismu glycidů, střádání glykogenu (játra, svaly), AR N • ↑ ukládání glykogenu: • v nádorech • - např. světlobuněčný CA ledviny, seminom • u diabetes mellitus • – tzv. Armaniho zóna (Armaniho buňky) v pars proximalis Henleyovy kličky • •Pozn. průkaz glykogenu: •PAS+ mizí po natrávení diastázou (amylázou) x hlen Glykogenóza jater jatra 40x jatra PAS 400x 1 - portální véna 2 - hepatocyty s vakuolami po vyplaveném glykogenu 1 1 Karcinom ledviny z jasných buněk 40x 1 – vakuoly po vyplaveném glykogenu 1 1 1 Kalcifikace •dystrofická - do tkání, které jsou již předem patologicky změněné (např. nekrózou, novotvořené vazivo po zánětech, degenerativní procesy cév, benigní nádory - leiomyom) •metastatická – při ↑ sérové hladině Ca2+ • - hyperparathyroidismus, chronické renální choroby • - postiženy plíce (pemzová plíce), žaludek, ledviny, vnitřní elastika tepen • •průkaz: impregnace dle Kossy (černé zbarvení) Kalcifikace ceva 20x 1 - lumen cévy s koagulovanou krví 2 - amorfní kalcifikace v ateromovém plátu 3 - vrstevnatá kalcifikace ateromového plátu 4 - intima 5 - medie 6 - adventicie 3 5 4 2 1 6 Praktické cvičení z obecné patologie I. Krystaly 1.urátové → dna (arthritis uratica), viz. výše 2.oxalátů – bezbarvé světlolomné drúzy v tubulech ledvin nebo intersticiu myokardu při oxalóze (vrozená metabolická porucha nebo otrava - etylenglykol) 3.cholesterolu – vřetenité prázdné prostory při ateroskleróze, v pozánětlivých pseudoxantomech atd. 4.paraproteinu – šestiboké nepravidelné a silně oxyfilní krystaly bílkovinného původu; v ledvinných tubulech při plasmocytomu. 5.cystinu – ploché šestiboké krystaly při cystinóze (Lignac-Fanconiho onemocnění) ve slezině, lymfatických uzlinách, ledvinách, rohovce atd. 6.Charcot-Leydenovy krystaly – šestiboká eosinofilní prismata bílkovinného původu vznikající při rozpadu eosinofilních leukocytů (alergie, paraziti). • Krystaly cholesterolu (ateromový plát cévní stěny) plat 100x Konkrementy •3 hlavní faktory ovlivňující vznik konkrementů: • 1)zvýšená koncentrace konkrementotvorné látky 2)porucha koloidního prostředí (záněty) 3)změny pH prostředí (hlavně moči) • •postupně narůstají kolem mikroskopického jádra •kde?: žlučové, močové, slinných žláz, pankreatické, prostatické •význam: ucpání vývodů → komplikace. •chemické složení: cholesterolové, pigmentové, smíšené, fosfátové, uhličitanové •Dif. dg. nepravé kameny – zahuštění normálního obsahu koprolity (střevo, divertikly), rinolity a broncholity (DC), flebolit (kalcifikovaný trombus v cévě) • Praktické cvičení z obecné patologie I. ENDOGENNÍ AUTOGENNÍ MELANIN • okulokutánní • neuromelanin Ceroid LIPOFUSCIN Lipochrom HEMATOGENNÍ HEMOSIDERIN Hematin BILIRUBIN Porfyriny EXOGENNÍ INERTNÍ KONIOFIBRÓZY KONIOTOXIKÓZY Antrakóza Amalgám.p. Olovo Tetováž Silikóza Azbestóza Farmářská plíce Papouščí nemoc Plíce sběračů hub… Pigmenty Autogenní pigmenty •MELANIN • - průkaz: Fontana-Masson, S-100, HMB-45, Melan A • - pozn. melanosis coli = tmavá pigm. tračníku způsobená ceroidem ! • +: - Addisonova choroba • - neurofibromatóza • - pigmentový névus • - maligní melanom • -: - albinismus • - vitiligo • - leukoderma •LIPOFUSCIN = pigment z opotřebování • - tzv. hnědá atrofie (játra, myokard) • - dif.dg.: hemosiderin vitiligo1 Defekt pigmentu melaninu - vitiligo defekt melaninu- vitiligo, (impregnace melaninu stříbrem dle Massona) 01341+ 1 - normální přítomnost melanocytů v basální vrstvě 2 - chybění melanocytů v basální vrstvě 2 1 Smíšený melanocytární névus kůže smíšený névus2, 200x.jpg smíšený névus, 400x.jpg 1 – hnízda melanocytárních buněk v oblasti junkce 2 - hnízda melanocytárních buněk v oblasti dermis 1 1 2 Lipofuscin v kardiomyocytech (dystrophia fusca) lipofuscin myokard 200x 1 – lipofuscin v cytoplazmě kardiomyocytů 1 1 Hematogenní pigmenty •HEMOSIDERIN • hrubozrnný okrověhnědý pigment • IC i EC •+: - lokální hemosideróza ← krvácení, venostáza • - systémová hemosideróza ← hemolytická anémie • •Hemochromatóza - AR • není hematogenní; způsobena nadměrným vstřebáváním Fe ze střeva a jeho ukládáním do jater, pankreatu, myokardu, kůže, pohlavních žláz • Fe je fibrogenní, mutagenní a kancerogenní: • → tzv. bronzový diabetes (fibróza pankreatu + pigmentace kůže) • → jaterní cirhóza → hepatocelulární karcinom • → srdeční selhávání, artritidy, impotence♂, ↓ libida ♀ • Hematogenní pigmenty - siderofágy v kolabované a indurované plicní tkáni siderofágy plíce 600x 1 - siderofágy 2 - antrakotický pigment v siderofágu 1 2 2 1 Hematogenní pigmenty - siderofágy (Perlsova reakce) siderofágy plíce Perls 400x Hematogenní pigmenty •BILIRUBIN • konjugovaný (rozpustný ve vodě, netoxický) • nekonjugovaný (nerozpustný ve vodě, toxický!) • • cholestáza, hromadění žluči v játrech • intrakanalikulárně, intracelulárně • průkaz: Fouchet – zeleně • pozn. ikterus (prehepatální ; hepatocelulární; obstrukční) • •PORFYRIN • → Porfyrie, porfyrinurie (červená fluorescence po ozáření UV světlem) • vrozené metabolické defekty • akutní x chronické projevy • Hepatocelulární karcinom - cholestáza obstr 1 - retence žluči v pseudoglandulárních formacích 1 1 1 Exogenní pigmentace •Pigmentace kůže • - poranění – zadření písku, štěrku, střelný prach při vstřelu •- tetování (tatuatio) – pigment v koriu •- pigmentace střepinkami železa - •Pigmentace zažívacím traktem •- argyróza – pigmentace stříbrem, součást některých léků, hl. potní žlázky •- chryzocyanóza – modravé zbarvení kůže po i.v. podávání koloidního zlata •- amalgámová pigmentace - gingiva, tvářová sliznice, jazyk; bez zánětu! •- chronické otravy těžkými kovy (hlavně olovo) – tmavě šedý lem na okraji dásní •Pigmentace vdechováním – viz. dále Exogenní pigmentace - tetováž Tetováž – černý pigment v koriu • 00408+ 1 - epidermis 2 - papilární vrstva koria 3 - retikulární vrstva koria 4 - černý pigment v histiocytech 2 1 3 4 Nekolagenní pneumokoniózy = nefibrogenní •anthracosis simplex • - černá pigmentace dýchacích cest bez okolní fibrotizace (nepoškozuje funkci!) •- běžná změna patrná u každého člověka •- makroskopicky má podobu sítě na povrchu plic • •tabakóza – pracovníci v tabákovém průmyslu, hnědá pigmentace tabákovým prachem • •stannóza (oxid ciničitý) nebo sideróza (oxid železitý) - elektrosvářeči • • Koniofibrózy (kolagenní pneumokoniózy) •SILIKÓZA - SiO2 •rozpad makrofágů → uvolnění chemicky aktivních látek (enzymy, volné radikály) → fibroproliferace → fibróza plíce (intersticiální zánět) → plicní hypertenze → cor pulmonale •proces je ireversibilní ! •3 stádia: 1) mírná retikulární fibróza • 2) silikotické uzly • 3) kompaktní fibróza • •PNEUMOKONIÓZA UHLOKOPŮ (antrakosilikóza) • •AZBESTÓZA - azbestová tělíska (karcinogenní!) Ø difúzní plicní fibróza Ø maligní mesoteliom Ø karcinom plic • Silikotický uzel - plíce silikosa 1 - vazivové centrum uzlíku 2 - splývání alveolů (perifokální „kopretinový“ emfyzém) 1 2 Azbestóza, azbestová tělíska (barvení Pearls) • azbestoza plíce Koniotoxikózy •FARMÁŘSKÁ PLÍCE = hypersenzitivní reakce •→ vdechování prachu z navlhlého sena obsahujícího Micropolyspora faeni • pneumonitida (intersticiální zánět) Ø •pozn.: plíce chovatelů holubů, sběračů hub, česáčů bavlny…. •