Praktická cvičení z obecné patologie – Obecná onkologie I. Epitelové nádory •vycházejí z povrchových (krycích) nebo žlázových epitelů • •nádorové buňky si zachovávají vlastnosti epitelů: •jsou kohezivní (lnou k sobě) • •pokrývají volné povrchy (tzv. tigmotaxe) • •imunohistochemicky pozitivita epiteliálních markerů • Epitelové nádory BENIGNÍ MALIGNÍ Nádory z POVRCHOVÉHO epitelu PAPILOMY PAPILOKARCINOMY Nádory ze ŽLÁZOVÉHO epitelu ADENOMY ADENOKARCINOMY Benigní nádory z povrchové epitelu Benigní nádory z povrchové epitelu • vycházejí z dlaždicového epitelu nebo urotelu • rostou převážně exofyticky • mají třásnitý (papilární) nebo bradavičnatý vzhled • zvláštní formu představuje invertovaný papilom • podle množství vazivového stromatu 2 základní typy: • měkký papilom (stroma vazivově chudé) •např. dlaždicobuněčný papilom dutiny ústní •urotelový papilom močového měchýře (vzácný) • • fibroepitelový papilom (objemnější vazivové stroma) •např. verruca vulgaris (kožní bradavice) • Verruca vulgaris (bradavice) • etiologicky infekce HPV (hl. HPV 2, 4) • makro: • papula s drsným povrchem • mikro: • akantotická epidermální hyperplázie • superficielní hyperparakeratóza • papilomatóza • koilocytóza •virová alterace keratinocytů projevující se jako zvětšená buňka s nepravidelným hyperchromním jádrem s perinukleárním projasněním (tzv. haló) • Verruca vulgaris (bradavice) veruky-vulg-ruka Verruca vulgaris (bradavice) verruca-vulg-6708-01-he-1,25x verruca-vulg-6155-01-he-10x 1 - Verukózní léze 2 - Hyperkeratóza 3 - Stromečkovitá parakeratóza 1 2 3 2 Seboroická keratóza /veruka •běžný kožní epiteliální tumor (benigní) •makro: •ploché nebo vyvýšené bradavičnaté výrůstky •někdy hnědě pigmentované • •mikro: •proliferace bazaloidních (malých, okrouhlých) buněk •tvorba keratinových perel (rohových pseudocyst) • Seboroická keratóza /veruka seboroicke-veruky-dyskeratozy-zada seboroicka-veruka-detail seboroicka-veruka-spanek Seboroická keratóza /veruka ver-seb-8194-00-he-2,5x 1 - Keratinové perly 2 - Pigment 1 1 1 2 Prekancerózy / dysplazie povrchové epitelu •Makroskopicky různý vzhled: Øleukoplakie = bělavé skvrny (např. dutina ústní) -klinický termín zahrnující širokou škálu změn od reaktivních přes dysplastické až po karcinom - Øerytroplakie = červená ložiska – obecně vyšší riziko malignity Ø Øaktinická keratóza až formace cornu cutaneum -oblasti ozářené sluncem • ØBowenova choroba •- mj. anogenitální oblast, CIS s chronickým zánětem v dermis - - Prekancerózy / dysplazie povrchové epitelu •Dysplazie děložního čípku: •prekanceróza pro dlaždicový karcinom asociovaná s infekcí HR (high risk) HPV: •HR HPV: •zejména 16, 18, 31, 33, 35 • •LR (low risk) HPV (6,11) →→ koilocytární atypie buněk dlaždicového epitelu •projev cytopatického působení viru • Dysplazie děložního čípku •nově 2 kategorie: •LG SIL (low grade skvamózní intraepiteliální léze) • •HG SIL (high grade skvamózní intraepiteliální léze) • •dysplastické změny (zvláště LG SIL) nemusí progredovat •tzv. clearence viru • •HG SIL (tj. CIN II a CIN III) má vysokou pravděpodobnost progrese do dlaždicobuněčného karcinomu Dysplázie děložního čípku Dysplázie děložního čípku – mírná epiteliální dysplázie CIN I • 09 1 - Koilocyty 2 – Mírné cytonukleární atypie parabazálně 1 2 Dysplázie děložního čípku – střední epiteliální dysplázie CIN II • 11 1 – Cytonukleární atypie v 2/3 šíře epitelu 1 Dysplázie děložního čípku – těžká epiteliální dysplázie CIN III • 14 1 – Cytonukleární atypie v horní třetině epitelu 2 - Mitózy 1 2 2 Maligní nádory z povrchové epitelu Dlaždicobuněčný karcinom • maligní tumor z dlaždicového epitelu • • synonymicky: • spinocelulární, skvamocelulární či epidermoidní karcinom, spinaliom • • roste: • exofyticky (povrchově) • endofyticky (do hloubky) • • často se vředovitě rozpadá, na řezu hrubě zrnitý, suchý • Dlaždicobuněčný karcinom Dlaždicobuněčný karcinom • prognóza závisí na lokalitě nádoru: • na kůži prognóza vynikající (chirurgická excize kurativní) • • ve vnitřních orgánech prognóza velmi špatná (záleží i na stádiu onemocnění) • Dlaždicobuněčný karcinom ca-spino-ucho Dlaždicobuněčný karcinom, G1, keratinizující spinaliom02 1 - Nádorové čepy s extracelulární keratinizací a tvorbou kankroidových perel 2 - Reaktivní lymfocytární celulizace 1 1 1 2 Dlaždicobuněčný karcinom, G1, keratinizující 02444-1 1 1 – nádorové čepy s monocelulární keratinizací (2) 2 1 1 Dlaždicobuněčný karcinom, G1, keratinizující spinaliom04 1 – mezibuněčné spoje 1 Bazocelulární karcinom kůže •velmi častý kožní nádor ve vyšším věku • • typicky v oblastech exponovaných slunci • • metastazuje velmi vzácně! • Bazocelulární karcinom kůže Bazocelulární karcinom kůže • ca-baso-ulc-detail basaliom-terebrans-spanek Bazocelulární karcinom kůže • basal-solid-cyst-pigm-5211-99-he-1,25x 1 1 – Čepy nádorových buněk, místy cystická transformace či pigment 1 Bazocelulární karcinom kůže • basal-solid-cyst-pigm-5211-99-he-10x basal-pigm-1988-01-he-10x 1 - Nádorové čepy v dermis 2 - Periferně palisádující nádorové čepy 3 - Pigment 1 2 2 3 Epitelové nádory močového měchýře • WHO klasifikace: • papilom • • papilární uroteliální neoplázie s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP) • • papilární uroteliální karcinom • low grade • high grade • invazivní • neinvazivní • Papilární uroteliální neoplázie s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP) •Mikro: • šířka urotelu normální, nebo více vrstev • • jádra lehce zvětšena • • velmi málo mitóz • • typicky jemné papilární formace s hyperplastickým utorelem, stratifikace je zachována • Papilární uroteliální neoplázie s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP) papilom02 1 – Papila krytá urotelem o vyšším počtu buněk 1 Papilární uroteliální neoplázie s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP) • papilom03 1 – Uniformní populace buněk, bez mitóz 1 Papilární uroteliální karcinom, low grade •Mikro: •architektura: •narušení pravidelnosti papilární architektury se splýváním papil • •zvýšený počet vrstev urotelu • •cytologické znaky: •anizokaryóza mírného stupně •zvětšení jader •ojediněle patrná jadérka •nízká mitotická aktivita •časté intramukózní šíření nádoru • Papilární uroteliální karcinom, low grade • TCC 20x 1 – Splývající (fúzující) papily kryté urotelem 1 Papilární uroteliální karcinom, low grade • TCC 100x 1 1 – Splývající (fúzující) papily kryté urotelem o vyšším počtu vrstev, buňky jsou relativně uniformní Papilární uroteliální karcinom, high grade •Mikro: •architektura: •zbytky papilární architektoniky •hojná účast solidních okrsků • •zánik stratifikace urotelu • •cytologické znaky: •vysoký stupeň anizocytózy a anizokaryózy •četné mitózy, včetně atypických • Papilární uroteliální karcinom, high grade HG UCa Papilární uroteliální karcinom, high grade • HG UCa 100x tripolar_mit_HE_600x Nádory ze žlázového epitelu Nádory ze žlázového epitelu • napodobují různé žlázové struktury • • u některých typů průkazná produkce hlenu • průkaz histochemickými metodami pomocí: • PAS (průkaz neutrálních mukopolysacharidů) • ALCIÁN (průkaz kyselých mukopolysacharidů) • • klasifikace: • adenomy • benigní nádory • tubulární nebo vilózní adenom, cystický adenom (cystadenom), folikulární adenom, solidní adenom • adenokarcinomy • maligní nádory • tubulární, acinární, trabekulární, mucinózní, cystický adenokarcinom (cystadenokarcinom), nediferencovaný karcinom Benigní nádory ze žlázového epitelu Prekancerózy ze žlázového epitelu -diagnostikovány hojně díky endoskopickým odběrům -definovány jako atypie zvětšených jader s hyperchromázií, zvýšeným N/C poměrem, porušenou stratifikací, prominujícím nukleolem, mitózami suprabazálně -jako ploché léze či vznikají v rámci adenomů (polypů) -při postupné malignizaci: LG dysplázie - HG dysplázie – CIS – invazivní malignita Polypy GIT • viz PSP3 • makroskopický popisný pojem • stopkatý nebo přisedlý (sesilní polyp) • klasifikace: • nenádorové • nádorové • mohou být: • solitární • vícečetné • obrovská množství (> 100 = polypóza) • Nenádorové polypy GIT • nemívají maligní potenciál • 3 základní typy: • hyperplastický polyp •minimální maligní potenciál, bez dysplázie, ale řazen mezi serrated léze • juvenilní polyp • většinou u dětí • může být i syndrom juvenilní polypózy • Peutz-Jeghersův polyp • sporadický • nebo Peutz-Jeghersův syndrom (AD) • mnohočetné polypy v GIT •dále např. polyp lymfoidní (=hyperplastický folikl); polyp zánětlivý (při IBD) • • Nádorové polypy – adenomy GIT 1.Konvenční adenomy •tubulární adenom (menší, kulovitý, stopkatý) •vilózní adenom (plochý sesilní, často HG dysplázie a vysoké riziko Ca) •tubulovilózní adenom • 2.Serrated léze •hyperplastické polypy •sesilní serrated léze (dříve adenomy/polypy) •tradiční serrated adenomy • • Nádorové polypy – adenomy • Mikro: • dysplastický epitel • • vysoké buňky s tmavší plazmou (úbytek hlenu) • • tmavší protáhlá jádra, hyperchromázie, patrná jadérka • • mitózy • • Nádorové polypy – adenomy • • • _colon-polyps-1-387n Tubulární adenom sliznice tlustého střeva • _s5-12-tub-adenom-2x-he 1 1 – Dysplastický epitel 2 – Nedysplastická sliznice 2 Tubulární adenom sliznice tlustého střeva • _s5-12-tub-adenom-20x-he 1 1 – Dysplastický epitel Folikulární adenom štítné žlázy • převážně solitární • • opouzdřený • • tlaková atrofie okolního parenchymu • • dif. dg. x folikulární karcinom • histologická struktura obdobná, nutný průkaz transkapsulární invaze do okolní tkáně štítnice a/nebo angioinvaze do cév pouzdra • • diagnóza pouze z kompletní biopsie • Folikulární adenom štítné žlázy • FolikAd-20HE 1 - Kapsula 1 Folikulární adenom štítné žlázy • FolikAd-100HE Maligní nádory ze žlázového epitelu Adenokarcinomy • Adenokarcinomy: • medulární • převaha nádorových buněk nad stromatem • • skirhotický • převaha desmoplastického stromatu • • prostý • vyrovnaný poměr stromatu a nádorového parenchymu • • • • Adenokarcinomy • Adenokarcinomy GIT: • tubulární • • difúzní (skirhotický) • • gelatinózní (mucinózní) • •a jiné (z prstenčitých buněk, medulární, …) • • • • • Adenokarcinom intestinálního typu/NOS • tubulární / kribriformní • • roste invazivně do stěny • • růstově aktivní s četnými mitózami • • nádorové žlázky mají nepravidelný tvar i velikost • • různá schopnost hlenotvorby • extracelulární • intracelulární • • • • • Adenokarcinom, G2, tubulární • _s4-5-carc-10x-he 1 – Invazivní nádorové tubuly 2 – Nenádorový epitel 1 2 Difúzní adenokarcinom • _s4-6-zaludek-dif-ca-40x-he _s4-6-ca-diff-zaludek-40x-pas 1 - Buňky tvaru pečetního prstenu 2 – Hlenová vakuola v cytoplazmě (barvení PAS) 1 2 Infiltrace prstenčitými buňkami • adenoca prsténčité bb 40x adenoca prsténčité bb 200x Gelatinózní (mucinózní) adenokarcinom • rosolovitá konzistence • • značná extracelulární produkce epiteliálního hlenu s tvorbou hlenových jezírek • • při výrazné intracelulární hlenotvorbě vznikají prstenčité buňky: • objemná cytoplazmatická vakuola hlenu odtlačující jádro na periferii buňky • • nádorové epitelie mohou být sporadické • • • • Hepatocelulární karcinom • celosvětově 5. nejčastější maligní nádor u mužů, 8. u žen • • Makro: •objemný uzel, často se satelitními ložisky v okolí • •postižení může být i difúzní, případně mu předchází výše uvedená forma • •multifokální výskyt tumorů • •skoro vždy jsou ložiska měkká, světlejší než okolní tkáň, někdy s nekrózami či zakrvácením, častá je invaze do žil • • • • • Hepatocelulární karcinom • Mikro: • typ uspořádání (architektura): • trabekulární • acinární +/- pseudoglandulární • solidní • • cytologie nádorových buněk: • větší jádra i nukleoly • ↑ mitotická aktivita, atypie • cytoplasma eosinofilní – světlá • • možná steatóza, tvorba žluči • • • • • Hepatocelulární karcinom – masivní postižení jatra1 Hepatocelulární karcinom – difuzní postižení • • • • 60mr Hepatocelulární karcinom – trabekulární uspořádání • • • • HCC 100x Hepatocelulární karcinom – trabekulární uspořádání • • • • HCC 200x Světlobuněčný karcinom • typicky se vyskytuje v ledvině • vychází z epitelií proximálních tubulů • • archaicky se označuje jako Grawitzův nádor • • Makro: • často dobře ohraničený a kulovitý • na řezu pestrobarevný: • žlutá barva (lipidy) • červená (hemoragie) • šedá (vazivo) • • • • Světlobuněčný karcinom • Mikro: • typ uspořádání (architektura): • solidně alveolární, trabekulární, tubulární, cystopapilární • • polygonální buňky s velmi světlou (vodojasnou) cytoplazmou • depozita glykogenu a lipidů, jenž se při zpracování rozpustí • • kulatá jádra • nukleární grading dle ISUP/WHO (grade I-IV) • • dobře patrná buněčná membrána • • nehojné fibrovaskulární stroma • • • • Světlobuněčný karcinom • • • • grawitz Světlobuněčný karcinom • • • • RCC 100x 1 1 – Nádorové elementy s vodojasnou cytoplazmou 2 – Cystické úseky 2 1 Světlobuněčný karcinom • • • • 200x 1 1 – Nádorové elementy s vodojasnou cytoplazmou 1 Invazivní karcinom mammy, NST • nejčastější • • dřívější název – invazivní duktální karcinom • • Makro: •tuhé, neostře ohraničené ložisko • • Mikro: •nádorové buňky jsou kohezivní (E-cadherin+) • tvoří tubuly, neluminizované shluky, pruhy • jádra s různým stupněm pleiomorfie, mitózy • •chybí myoepiteliální vrstva (lze verifikovat imunohistochemicky – např. CK5, SMA, S-100,…) • •stroma denzní, vazivové • •infiltrativní růst, většinou v blízkosti DCIS • • • Invazivní karcinom mammy, NST • • • • 1 - Nádorový infiltrát s ojedinělými tubuly 2 - Infiltrace tukové tkáně 1 2 1 Invazivní karcinom mammy, NST • • • • duktál, tubuly, 200x.jpg 1 - Nádorový infiltrát s nepravidelnými tubuly 1 Neuroendokrinní neoplázie • epitelové nádory s neuroendokrinní diferenciací • představují heterogenní skupinu nádorů • jsou charakterizovány tvorbou bioaminů nebo hormonů a působků s hormonální účinností • např. serotoninu, neuropeptidů,… • • přibližně čtvrtina je endokrinně funkčních • karcinoidový syndrom (např. u malobuněčného karcinomu plic) • • v cytoplazmě buněk jsou přítomna neurosekreční granula, která lze prokázat: • především imunohistochemickými metodami ! •serotonin, chromogranin, S100, NSE, CD56 • stříbřící metodou podle Grimelia • • • • Neuroendokrinní neoplázie • WHO 5th Edition (2018) • • dělení dle mitotické a proliferační aktivity na: • neuroendokrinní tumory G1 (karcinoid) • proliferační index Ki67 do 2 % • mitotický index méně než 2 mitózy na 10 zorných polí velkého zvětšení • • neuroendokrinní tumory G2 (atypický karcinoid) • proliferační index Ki67 do 3 - 20 % • mitotický index 2 – 20 mitóz na 10 zorných polí velkého zvětšení • •neuroendokrinní tumory G3 •proliferační index Ki67 nad 20 % •mitotický index nad 20 mitóz na 10 zorných polí velkého zvětšení • • neuroendokrinní karcinomy G3 (malobuněčný nebo velkobuněčný typ) • proliferační index Ki67 více než 20 % • mitotický index více než 20 mitóz na 10 zorných polí velkého zvětšení • • • • • NET neuroendokrinní tumor NEC neuroendokrinní karcinom *Dobře diferencovaná neuroendokrinní neoplazie **Nízce diferencovaná neuroendokrinní neoplazie Smíšené neuroendokrinní – nonneuroendokrinní nádory (MiNEN) • •= mixed neuroendocrine-nonneuroendocrine neoplasms -V rámci jednoho nádorů mají morfologicky odlišitelné úseky odpovídající epitelovému nádoru (většinou karcinomu, případně adenomu) a neuroendokrinnímu nádoru (NET či NEC) -Každá z komponent tumoru musí zaujímat minimálně 30% objemu nádoru - • • • • • Non-neuroendokrinní komponenta Neuroendokrinní komponenta MINEN nízkého st. malignity adenom NET MINEN středního st. malignity karcinom NET MINEN vysokého st. malignity adenom či karcinom NEC Karcinoid apendixu • dle WHO klasifikace (5th Edition, 2018): •neuroendokrinní tumor G1 (NET G1) • • Makro: •malé okrouhlé či ploché uzly žlutavé barvy, zasahující nestejně hluboko do stěny • na povrchu intaktní nebo ulcerovaná sliznice • někdy prominují do lumen • • Mikro: • trabekulární, glandulární struktura- tubuly, palisády či smíšená struktura • pravidelné bb. se světlou cytoplazmou a kulatým či oválným jádrem; mírná polymorfie jader • nevelká mitotická aktivita • v cytoplazmě chromogranin A • • • • Karcinoid apendixu • • • • karcinoid appendixu 40x 1 - Reziduální sliznice 2 - Nádorový infiltrát 2 1 Karcinoid apendixu • • • • karcinoid appendixu 100x 1 1 - Reziduální sliznice 2 - Nádorový infiltrát 2 Malobuněčný karcinom plic • nejmalignější varianta bronchogenního karcinomu • • Mikro: •malé modré buňky s nezřetelnou cytoplazmou • •drobná protáhlá hyperchromní jádra bez patrných jadérek (ovískový karcinom) • •solidní uspořádání • •přítomnost neuroendokrinních sekrečních granul v cytoplazmě •chromogranin, synaptophyzin • • • Malobuněčný karcinom plic • • • malobb ca 100x 1 1 - Nekrózy 2 - Nádorový infiltrát 1 2 2 Malobuněčný karcinom plic • • • malobb ca 200x 1 1 - Nekrózy 2 - Nádorový infiltrát 2 Mezenchymové nádory • vyskytují se ubikvitně • • značně heterogenní skupina nádorů • • většina nádorů vzniká de novo • • u části z nich však prokázána souvislost např. s: • chemickými kancerogeny (např. herbicidy obsahující dioxiny) • jizvami • implantáty obsahující PVC • radiací • viry (HHV8 a Kaposiho sarkom) • dědičnost (hereditární mnohotné lipomy) Mezenchymové nádory • dělení z hlediska biologického chování na: • benigní • např. fibrom, lipom, hibernom, myxom, hemangiom, lymfangiom, leiomyom, rabdomyom, chondrom, osteom,… • • nádory intermediální povahy (semimaligní) • mohou lokálně recidivovat nebo vzácně metastazovat • fibromatózy, některé lipomatózní či chrupavčité tumory aj. • • maligní (sarkomy) • vyšší metastatický potenciál • • benigní nádory se vyskytují přibližně 100x častěji • • • • • • • Mezenchymové nádory • třídí se podle výchozí mateřské tkáně • • základním histologickým rysem je chybění formací typických pro epitely a absence vzájemné kohezivity • • mezibuněčná hmota většinou obklopuje jednotlivé nádorové buňky Mezenchymové nádory •Nádory měkkých tkání -Nádory s fibroblastickou a myofibroblastickou diferenciací -Nádory s adipocytární diferenciací -Nádory s hladkosvalovou diferenciací -Nádory s rhabdomyocelulární diferenciací -Vaskulární nádory •Nádory kostní a chrupavky •Nádory nejisté histogeneze •Nediferencované sarkomy •Nádory krevních buněk (klinicky se řadí zvlášť) Mezenchymové nádory • při imunohistochemickém vyšetření typická pozitivita vimentinu se současnou expresí dalších markerů typických pro danou tkáň: • • S-100 (tuková tkáň) • • alfa aktin a desmin (svalová tkáň) • • faktor VIII a CD31 (cévní endotel) • Fibrom •výskyt prakticky kdekoli •kůže •sliznice •ovárium • •zcela benigní • •??nenádorový proces?? • • • • Fibrom •Makro: •dobře ohraničený, kulovitý •na řezu šedorůžový •snopcovité struktury •tuhé konzistence • •Mikro: •nahromadění fibrózního vaziva •tvořen nádorovými fibroblasty •zašpičatělé jádro, nezřetelná cytoplazma •produkce kolagenizované mezibuněčné matrix •málo celulární • • • • • Fibrom • fibrom, 100x Fibrom • • • • • fibrom, 200x 1 1 – Buňky se špičatými jádry Obrovskobuněčný kostní nádor •histogeneze není známa (buňka původu?) • •dříve osteoklastom (osteoklastoidní obrovské mnohojaderné elementy) • •Makro: •hnědavý tumor v epifýze kosti, destruktivní • •Mikro: 2 buněčné populace: •menší oválné buňky •velké obrovské mnohojaderné buňky (až 100 jader) • Obrovskobuněčný kostní nádor • OBN2, 200xsuper.jpg OBN2, 400xsuper.jpg Chondrohamartom plic •pseudonádorová léze HAMARTOM: •tkáně, které se v daném orgánu vyskytují, ale nejsou organizované, jsou afunkční • •tvořený chrupavkou, tukem, vazivem, hladkou, svalovinou, respiračním epitelem • •obvykle převládá chrupavka • • Chondrohamartom plic • • chondrohamartom 20x 01 1 1 - Štěrbiny s respiračním epitelem 2 - Tuková tkáň 3 - Chrupavka 2 3 Chondrohamartom plic • • chondrohamartom 100x 03 1 2 3 1 - Štěrbiny s respiračním epitelem 2 - Tuková tkáň 3 - Chrupavka Leiomyom • nádor hladké svaloviny, nejčastěji v děloze • • Makro: • ostře ohraničený kulovitý uzel • často s regresivními změnami, fibrózou, kalcifikacemi • • Mikro: • svazky vřetenitých buněk s nezřetelnou eozinofilní cytoplazmou • fascikulární uspořádání • doutníková jádra • absence cytonukleárních atypií či koagulačních nekróz • • • • Leiomyom • • • • leiomyom5 1 - Vaginální porce čípku 2 - Endocervikální porce čípku 3 - Myometrium 4 - Submukózní leiomyom 5 - Intramurální leiomyom 6 - Subserózní leiomyom Leiomyom • leiomyom 1 1 – Fascikulárně uspořádané leiomyocyty Leiomyom • leiomyom3 1 1 – Dystrofická kalcifikace 2 – Hyalinizované úseky leiomyomu 3 – Fascikulárně uspořádané leiomyocyty 2 3 Gastrointestinální stromální tumory • výchozí buňky: •pacemakery GIT (Cajalovy bb.) ovlivňují peristaltiku •lokalizace všude v GIT- hl. žaludek a tenké střevo (nejčastější mezenchymální TU) •subklasifikace dle IHC exprese sukcinát-dehydrogenázy (SDHB) •SDHB-pozitivní (GIST 1.typu, klasický GIST adultního typu) – mutace KIT a PDGFRa •SDHB-negativní (GIST 2.typu, GIST pediatrického typu) •imunohistochemie: • pozitivita DOG—1, CD 117 (c-kit), CD34 • existují i extragastrointestinální stromální tumory (EGIST) • např. v pankreatu, retroperitoneu, mesenteriu tenkého střeva, slezině, nebo pánvi • vyskytují se extrémně vzácně Gastrointestinální stromální tumory • Makro: • uzel ve stěně vyklenující se do lumen • sliznice nad nádorem intaktní nebo ulcerovaná • • Mikro: • varianta z bb. protáhlých a epiteloidních • • predikce biologického chování: • mitózy • velikost • lokalizace • • Gastrointestinální stromální tumor – nízce maligní • • GIST 100x 1 1 – Hypocelulární tumor Gastrointestinální stromální tumor – vysoce maligní • • GIST maligní 100x 01 1 – Hypercelulární tumor 1 Gastrointestinální stromální tumor – vysoce maligní • • GIST maligní 400x 1 1 – Mitotická figura Hemangiom • benigní nádor z krevních cév • • podle kalibru cévních průsvitů a podle architektoniky se rozlišuje velké množství variant • • 3 základní varianty: • kapilární hemangiom • kavernózní hemangiom • arteriovenózní hemangiom • Kapilární hemangiom • častý v kůži a sliznicích • • Makro: • skvrny až výrůstky červené až modré barvy • • • Mikro: • drobná cévní lumina • nemusí být přítomny erytrocyty (vytlačení při zákroku) • některé průsvity utlačené • většinou zásobován 1 arterií » regresivní změny: • edém • hemoragie • fibróza • depozita hemosiderinu po krváceních • Kapilární hemangiom Kavernózní hemangiom • Makro: • uzel červené až modré barvy • může dosáhnout značných rozměrů • výskyt v játrech, méně slezina, kůže • Mikro: • široké prostory oddělené fibrózními septy, obsahují erytrocyty (podobné kavernám topořivých těles) • • nebezpečí krvácení do dutiny břišní • Kavernózní hemangiom kavernózní ham 1 - Krevní prostory s endotelovou výstelkou 2 - Vazivová septa 1 1 1 2 Nediferencovaný sarkom • dřívější název maligní fibrózní histiocytom • • vysoce maligní (high-grade) sarkom • • dříve 30% všech sarkomů měkkých tkání • • postihuje často oblast stehna • • častěji u mužů vyššího věku • • diagnóza je stanovena většinou per exclusionem po vyloučení jiného málo diferencovaného mesenchymového nebo neuroektodermového nádoru • Nediferencovaný sarkom NEO078 maligní fibrózní histiocytom 1 - Četné mitózy, i atypické 2 - Pleomorfie nádorových buněk 2 2 2 1 1 Osteosarkom • postihuje mladé jedince do 25 let • • nejčastěji metafýzy dlouhých kostí • • 70% v distálním femuru a proximální tibii » OBLAST KOLENE • • Mikro: • tvoří nádorovou kostní tkáň (osteoid) • vřetenité buňky pleomorfní, atypické, s vysokou mitotickou aktivitou • tvorba osteoidu • varianty: • fibroblastický, osteoblastický, chondroblastický • Osteosarkom 1 OSA1, 100x.jpg 1 2 1 – Reziduální kostní trámec 2 – Nádorové elementy a nádorový osteoid Osteosarkom 1 OSA3, 200x.jpg 1 – Reziduální kostní trámec 2 – Nádorové elementy a nádorový osteoid 1 2 Osteosarkom 1 • P0073.jpg 1 1 – Atypické nádorové elementy Nádory neuroektodermové • nádory centrálního nervového systému • • periferní neuroektodermální nádory • • nádory autonomního nervového systému • • melanocytické nádory • Vybrané nádory CNS • Astrocytické nádory: • např. pilocytární astrocytom (Grade I dle WHO): • bifazická stavba: • kompaktní oblasti s bipolárními nádorovými astrocyty s eosinofilními Rosenthalovými vlákny • mikrocystické řídce celulární oblasti s multipolárními nádorovými buňkami s granulárními eosinofilními tělísky a eosinofilními globulemi • degenerativní atypie a kalcifikace • nepočetné mitózy, jaderné pleiomorfie a hyperchromazie • glomeruloidní vaskulární proliferáty • možné drobné nepalisádující nekrózy • • • Pilocytární astrocytom Hermanova_OBR4B (1) Bipolární piloidní buňky s granulárními eosinofilními tělísky a Rosenthalovými vlákny Pilocytární astrocytom Hermanova_OBR4A 1 - Mikrocystická oblast s multipolárními nádorovými buňkami 1 Vybrané nádory CNS •Astrocytické nádory: •např. glioblastoma multiforme (Grade IV dle WHO): •anaplastický buněčný gliom • •tvořen pleiomorfními buňkami s výraznými buněčnými i jadernými atypiemi, vysokou mitotickou aktivitou • •prominentní mikrovaskulární proliferace a/nebo nekrózy • •palisádovité řazení nádorových buněk v okolí nekróz • •regionální heterogenita nádoru: •atypické pleiomorfní úseky se mohou střídat s úseky s pravidelnějším uspořádáním • • • • • • Multiformní glioblastom 20 Multiformní glioblastom glioblastom 40x 02 1 1 - Palisádovité řazení pleomorfních buněk 2 - Nekróza 2 Multiformní glioblastom glioblastom 100x 01 1 - Palisádovité řazení pleomorfních buněk 2 - Nekróza 1 1 2 Multiformní glioblastom glioblastom 100x 03 1 – Atypické pleomorfní buňky nádoru 1 1 Vybrané nádory CNS •Embryonální tumory: •např. medulloblastom: •extrémně buněčný • •buňky drobné kulaté nebo protáhlé (podobné řepě) • •hyperchromní jádra s hojnými mitózami • •charakteristické neuroblastické rozety (Homer-Wrightovy): •tvořené kruhovým seskupením buněk okolo spletených plazmatických výběžků • • • Meduloblastom mbl, 200x.jpg 1 –Drobné buňky podobné řepě 1 Meduloblastom C:\Documents and Settings\jirka\Plocha\dejavu - mbl, paragangliom\MBL\Brož\BrožHE.jpg 1 1 – Drobné buňky podobné řepě Nádory mening • Meningeom (Grade I dle WHO): • Makro: • různě velký, dobře ohraničený, často kulovitý • lne k tvrdé pleně • • Mikro: • vřetenité buňky • uspořádání ve vírech, pruzích, nodulech • častá psammomatózní tělíska: • bazofilní, koncentrická lamelární stavba • Meningeom 27 1 – Kulovitý meningeom 2 – Ploché meningeomy 3 – Dura mater 1 2 3 Meningeom meningiom 40x 01 1 1 - Vírovitě uspořádané meningocyty 2 - Psammomata 1 2 Meningeom meningiom 100x 01 1 1 - Vírovitě uspořádané meningocyty 2 - Psammomata 2 Meningeom meningiom 200x 01 1 – Vírovitě uspořádané meningocyty 1 Vybrané periferní neuroektodermální nádory • např. neurinom (schwannom, neurilemmom) • roste v souvislosti s periferními nervy i intrakraniálně • • Mikro: • buněčné úseky se šikováním jader (struktura Antoni A) • • méně buněčné úseky, často edematózní s volným uspořádáním (struktura Antoni B) • • • • Neurinom Neurinom 1 neurinom 100x 01 2 1 – Antoni A 2 – Antoni B 3 – Sešikování jader 1 3 Neurinom neurinom 40x 03 1 1 – Antoni A 2 – Antoni B 3 – Sešikování jader 2 3 Neurinom neurinom 100x 02 1 – Antoni A 2 – Sešikování jader 1 2 Vybrané periferní neuroektodermální nádory • např. neurofibrom: • vychází z nervových obalů • neurofibromy mohou mít tendenci k malignizaci • Mikro: •vřetenité buňky s jádry tvaru písmene S • •okolní stroma kolagenizované, variabilně myxoidní • •nečetné drobné cévní průsvity • • Neurofibrom neurofibrom1 1 - Vřetenité buňky v kolagenizovaném stromatu 1 1 Neurofibrom neurofibrom2 1 - Zvlněná jádra tvaru písmene „S“ 1 1 1 Melanocytické léze • Benigní: • piha (ephelides) • benigní lentigo • pigmentové névy • Spitzové névus, Reed, a jiné • dysplastický névus • Maligní melanom: • Nodulární • Povrchově se šířící - SSM (nově Low-CSD* melanom) • Lentigo maligna / lentigo maligna melanom (High-CSD* melanom in situ / melanom) • Akrolentiginózní melanom •* CSD = cumulative sun-induced damage • • Melanocytární névus • benigní tumor, malignizuje vzácně • • Makro: • většinou drobná ložiska tmavší než okolní kůže • • plochá nebo vyvýšená s ostře ohraničeným okrajem • • vrozené névy bývají větší • Melanocytární névus •Mikro: •junkční névus •skupiny pigmentových buněk(= hnízda) proliferují v dolních vrstvách epidermis (junkční zóna) • •smíšený névus •hnízda buněk jsou jak v junkční zóně, tak v dermis, kde jsou i ve formě pruhů a jsou složeny z menších bb. • •intradermální névus •výše popsané změny jsou pouze v dermis Melanocytární névus nevi-pigmentosi-detail Intradermální melanocytární névus nevus-id-7463-00-he-2,5x 1 1 - Melanocyty 2 - Vrstva papilárního koria oddělující hnízda melanocytů od epidermis 2 1 Intradermální melanocytární névus nevus-id-7463-00-he-10x 1 - Melanocyty 2 - Vrstva papilárního koria oddělující hnízda melanocytů od epidermis 1 2 1 Smíšený melanocytární névus nevus-comp-9629-92-he-10x 1 – Intradermální složka névu 2 – Junkční složka névu 1 2 Maligní melanom • vzniká: • malignizací névů • de novo • výskyt: • kůže • sliznice • meningy • oko • • Maligní melanom • Makro: • v časných stádiích podobnost s mateřským znaménkem • nepravidelné okraje • nepravidelná pigmentace • v pozdějších stádiích léze ulceruje, tmavne • Mikro: • asymetrie léze • atypické pleomorfní epiteloidní resp. vřetenité buňky • velká hyperchromní jádra s výraznými jadérky • mitózy • asymetrické rozložení pigmentu • i kompletně apigmentované formy • imunoprofil: • Melan A, S-100, HMB-45 • • • Maligní melanom – radiální růstová fáze DSCN1896 • DSCN1899 Maligní melanom – radiální růstová fáze ssm-4852-96-he-10x 1 - Nepravidelně rozložená junkční hnízda 2 - Melanocyty jednotlivě ve vyšších vrstvách v epidermis 3 - Lymfocytární infiltrát ve spodině 4 - Invaze do papilární dermis (zde Clark 3) 1 2 3 4 Nodulární melanom mm-nodul-799-93-he-1,25x 1 - Rozsáhlý tumor zasahující do podkožní tukové tkáně 2 - Fokálně tvorba melaninu 1 2 1 Nodulární melanom mm-nodul-799-93-he-2,5x 1 - Atypické melanocyty 2 - Intraepidermální složka 2 1 MM2, 100x.jpg Fokálně výrazná tvorba melaninu Nodulární maligní melanom MM3, 400x.jpg MM4, 400x.jpg Atypické melanoblasty, nápadná jadérka Nodulární maligní melanom • nejčastěji se vyskytují v gonádách • • někdy i v extragonadální lokalizaci: • přední mediastinum, retroperitoneum, epifýza • • mohou se vyskytovat i kongenitálně • např. teratom v sakrální lokalizaci • Germinální nádory -cca 90 % primárních nádorů varlat -hlavně mezi pubertou a 40. rokem -RF: +RA, +OA, kryptorchismus, snížená plodnost, neplodnost,… -metastázy lymfogenní (paraaortální LU) i hematogenní (plíce) • -produkují onkomarkery •αFP, hCG, PLAP, CEA, LDH (nespecifické) •detekce v séru i tkáních •význam v diagnostice i v monitorování pacienta při/po léčbě • Germinální nádory -klasifikace (WHO 2016): • a)GT vznikající na podkladě germinální neoplázie in situ b)GT vznikající mimo germinální neoplázii in situ • •- GCNIS představuje prekursorovou lézi germinálních nádorů • Germinální nádory -agresivnější -mnohdy vyžadují systémovou onkologickou terapii • •tumory jednoho histologického typu (60%) •seminom (50%) •neseminomové •smíšené • • A) germinální tu vznikající na podkladě GCNIS výchozí primitivní germinální buňka totipotentní b. diferenciace b. podél gonadální linie (gonocyt, spermatogonie) bez rozvinutí diferenciačních potencí seminom extraembryonálně diferencovaná b. nádor ze žloutkového váčku, choriokarcinom intraembryonálně diferencovaná b. teratom nediferencovaná buňka embryonální karcinom • • A) germinální tu vznikající na podkladě GCNIS • klasifikace: • tumory jednoho histologického typu • seminom • neseminové nádory • choriokarcinom • embryonální karcinom • nádor ze žloutkového váčku (yolk sac tumor) • teratomy •zralé •nezralé •s maligní transformací somatických elementů • • smíšené germinální nádory (tumory více než jednoho histologického typu) • A) germinální tu vznikající na podkladě GCNIS • tvoří cca 50% všech germinálních nádorů •nejčastější tumor varlete •hlavně mezi 30.- 40. rokem života (postpubertálně) •RF: kryptorchismus •varle zvětšené, bolestivé •dobrá prognóza (časná dg., radio i chemo senzitivní) - • Makro: •solidní, homogenní, šedorůžový s nekrózami •často postižena velká část varlete, roste destruktivně •i při značné velikosti často lokalizován intratestikulárně •v pokročilých případech se šíří do rete testis, nadvarlete, semenného provazce, skrotálního vaku • Seminom • Mikro: • roste převážně solidně • ojediněle i mikrocysticky, solidně alveolárně, kribriformně či tubulárně • • uniformní polygonální buňky se zřetelnou membránou • • světlá cytoplazma buněk (depozita glykogenu) • • velká jádra s jedním až dvěma výraznými jadérky • • stroma charakteru tenkých fibrovaskulárních sept s lymfocytární infiltrací s příměsí plazmatických buněk • Seminom Seminom klasický seminom1 1 - Solidní struktury seminomu 2 - Septa s lymfocyty 1 2 Seminom seminom2 1 - Nádorové buňky s opticky prázdnou cytoplazmou 2 - Septa s lymfocyty 1 2 • diferenciací germinálních buněk v populaci totipotentních buněk vznikájí: • choriokarcinom • embryonální karcinom • nádor ze žloutkového váčku (yolk sac tumor) • • diferenciací germinálních buněk směrem k somatickým buňkám vznikají: • teratomy • Neseminomové nádory •smíšené nádory složené z jednoho, dvou či tří zárodečných listů •gonodální i extragonadální, oproti ovariu velmi vzácný •i jako součást smíšených germinálních nádorů • •makro: •cystické (většinou benigní) •solidní • Teratomy •dělení dle vyzrálosti jednotlivých struktur na: §zralé §nezralé §teratom se somatickým typem malignity – u některé ze zastoupených komponent se vyskytne „nongerminální“ nádor (dlaždicobuněčný karcinom, papilární karcinom štítné žlázy. atd) •z hlediska výskytu: §prepubertální §postpubertální •z hlediska zastoupení tkáňových komponent: §monodermální (z 1 zárodečného listu) §bidermální §tridermální •z hlediska lokalizace: •gonadální •extragonadální • Teratomy - dělení • •Mikro: •obsahují různé typy tkání: §mozek, zuby, epitelové struktury, endokrinní orgány, svaly, chrupavku, kost,.. §často struktury epidermoidní či dermoidní cysty s chlupy §nezralá či malignizovaná tkáň (nezralý t., teratom se somatickým typem malignity) • • Teratomy Dermoidní cysta (zralý diferencovaný teratom) 14 1 - Lumen s odloupanými zrohovatělými buňkami 2 - Epidermis 3 - Mazové žlázky 4 – Vlasové folikly 5 – Tuková tkáň 1 2 3 4 5 Dermoidní cysta (zralý diferencovaný teratom) 1 - Lamelární kost 2 - Chrupavka 3 - Hematopoetická tkáň 4 - Příčně pruhovaná svalovina 5 - Nervová tkáň 1 16-2 1 3 2 5 4 teratom diferencovaný nezralý primitivní fetální tkáně (neuroektodermové) b) germinální tu vznikající bez asociace s GCNIS -příznivá prognóza • •prepubertální nádor ze žloutkového váčku -malí chlapci • •prepubertální teratom (dermoidní cysta, epidermoidní cysta) •- benigní, biologicky příznivé • •spermatocytický tumor (dříve spermatocytický seminom) -vyšší věk (+- 55 let) -lokálně agresivní, nemetastazuje -nádorové bb. bez glykogenu, septa bez zánětlivé infiltrace, IHC PLAP- -pouze ve varleti, nikdy extragonadálně - • • spermatocytární seminom Směs polymorfních nádorových buněk (velké bb. s „filigránovitým“ chromatinem, střední bb. s okrouhlými jádry a malé bb. připomínající lymfocyty), vazivová septa jsou bez lymfoplazmocytárního infiltrátu. Extragonadální germinální tumory (EGT) •nádory z germinálních bb. vznikající primárně v mimogonadální lokalizaci •častěji u mužů •původ nejasný: •z primordiální germinálních buněk? •chybná migrace? •chybné uložení totipotentních buněk? •germinální buňky v ektopických lokalizacích u zdravých jedinců? •retroperitoneum, mediastinum, mozek •seminomové i neseminomové •čisté i smíšené •prognosticky obecně horší, výjimkou jsou seminomové EGT (CNS, epifýza) •jsou tvořeny dvěma nebo více tkáňovými komponentami identické nebo odlišné histogeneze a identické nebo rozdílné biologické povahy: • smíšené mezenchymové nádory • např. angiofibrom, angioleiomyolipom • • smíšené mezenchymové/epitelové nádory • např. fibroadenom, adenosarkom, karcinosarkom • • smíšené maligní epitelové nádory • např. adenoskvamózní karcinom • • smíšené germinální nádory • např. kombinace seminomu a teratomu v jednom nádoru • Smíšené nádory ??????? • nejčastější tumor mammy mladých žen • • benigní • • Makro: • ohraničený, pohyblivý • • Mikro: • proliferující vývody • • zmnožené stroma (edematózní nebo hyalinizované) • • dva typy: • perikanalikulární a intrakanalikulární typ (nemá praktický význam) • Fibroadenom mammy Fibroadenom mammy fibroadenom 100x 02.jpg Intrakanalikulární typ: Zmnožené edematózně prosáklé stroma štěrbinovitě utlačuje novotvořené vývody Děkuji za pozornost