1 Neuron Fyziologie pro bakalářské obory (podzim 2024) Zápatí prezentace Nervový systém ̶ Nervová soustava ̶ Centrální nervový systém (CNS) mozek mícha ̶ Periferní nervový systém (nervy) ̶ Základní stavební jednotky ̶ Neuron – přenos a zpracování informací ̶ Gliové buňky – péče o neurony Převzato z: Atlas fyziologie člověka, S. Silbernagl Hematoencefalická bariéra ̶ Bariéra mezi krví a nervovou tkání CNS ̶ Velice těsné spojení mezi buňkami kapilár, bez fenestrací („děr“), s velmi omezenou možností transportu látek stěnou kapiláry prostou difuzí a endocytózou ̶ Cévy jsou obalené výběžky astrocytů (neuroglie), které zprostředkovávají kontakt mezi kapilárou a neuronem ̶ Omezuje průchod většiny látek stěnou cévy – ochrana CNS před patogeny ̶ Buňky cév obsahují hodně enzymů rozkládajících xenobiotika (jedy i léky) – špatně prochází jedy (ochrana), ale i léky (omezené možnosti terapie) ̶ Prostup látek ̶ Volně prochází Plyny - O2, CO2, N2O Malé molekuly rozpustné v tucích – alkohol, kofein, nikotin ̶ Prochází jen pomocí specifických přenašečů Glukóza, aminokyseliny ̶ Neprochází – velké molekuly (bílkoviny, lipidy) – jediným zdrojem energie pro mozkové buňky je glukóza (během hladovění také ketolátky), lipidy neprojdou Při patologických stavech (zánět, úrazy) je bariera propustnější – prochází buňky imunitního systému, ale taky je větší prostup bílkovin a vody → riziko otoku mozku http://images.slideplayer.cz/8/2020577/slides/slide_12.jpg Neurogliové buňky ̶ Neurony jsou citlivé na výkyvy ve stálosti vnitřního prostředí (hladiny iontů, pH, O2, CO2, glukozy…) ̶ Péče o neurony – neuroglie jsou „chůvy a ošetřovatelky“ neuronů ̶ metabolická, ochranná, imunitní, homeostatická a oporná funkce (CNS nemá pojivové tkáně) ̶ zajištění co nejpříznivějšího prostředí ̶ Výživa a odvádění metabolitů (neurony mají vysokou energetickou spotřebu, vyžadují hodně ATP – vysoká spotřeba O2 a glukozy) ̶ Ochrana před choroboplodnými látkami – fagocytóza ̶ Tvorba myelinové pochvy ̶ Odstranění neuromediátoru – podíl na vedení vzruchu http://images.slideplayer.cz/8/2020577/slides/slide_12.jpg Neurogliové buňky ̶ Astrocyty: přesun látek z krve, opora neuronu, podpora met glukozy, udržují kalcémii, metabolismus mediátorů ̶ Oligodendrocyty: tvorba myelinu v mozku a míše ̶ Schwanova bunka – tvorba myelinu na periferních nervech ̶ Mikroglie: fagocytoza bakterií a odpadu ̶ Bunky ependymu: kubický/cilindrický tvar, často řasinky, výstelka mozkových dutin https://cs.weblogographic.com/difference-between-neurons Stavba neuronu (nemyelinizovaný) kolaterály (větvení) axon (neurit) – vždy jeden vede jednosměrně akční potenciál od těla neuronu k synapsi tělo neuronu (soma) axonové zakončení (synaptický knoflík) dendrity axonový hrbolek iniciální segment jádro vedou signál k tělu neuronu Stavba neuronu (myelinizovaný) kolaterály (větvení) nebývají myelinizovaná Ranvierovy zářezy tělo neuronu (soma) axonové (presynaptické) zakončení dendrity jádro axonový hrbolek iniciální segment axon jádro Schwanovy buňky myelinová pochva vzniká obtáčením Schwanovy buňky okolo axonu, elektricky izoluje axon řez Schwanovou buňkou buňka je nezbytná pro regeneraci tohoto typu vlákna jádro Schwany buňky Vlastnosti a typy neuronů ̶ Stavba neuronu je dána jeho funkcí (neurony mozkové kůry jsou bohatě větvené, senzorické neurony mohou být bez dendritů) ̶ Axon je vždy jeden (ale může se větvit), počet dendritů může být libovolný ̶ Neurony se (až na velmi vzácné specifické výjimky) neobnovují (nejsou schopny se dělit) – mohou však regenerovat axonové výběžky ̶ dorůstání nervových výběžků a tvorba nových spojů mezi neurony je podstatou nervové plasticity – schopnosti učení ̶ nebo můžeme postupně získat zpět schopnost pohybu končetiny přišité po amputaci Vlastnosti neuronu Neurony mají obrovskou spotřebu energie (pro tvorbu akčního napětí, syntézu látek a jejich transport) ̶ Obsahují mnoho mitochondrií pro tvorbu ATP ̶ I mírný pokles ve zdroji kyslíku a glukózy vede ke ztrátě funkčnosti neuronů https://wiki.knihovna.cz/index.php?title=Soubor:Neuron_popis_cz.png ̶ Nedostatek kyslíku vede k odumírání neuronu už za 3-5 minut (mozek v klidu spotřebuje cca 25% kyslíku z celkové spotřeb těla) ̶ Pokles hladiny cukru pod 3,3 mmol/l začíná vést k poruše vědomí ̶ Neuron obsahuje velké množství mitochondrií pro tvorbu ATP ̶ obrovská spotřeba energie pro tvorbu akčního napětí, syntézu látek a jejich transport ̶ má velké jádro ̶ velká proteosyntéza ̶ a velký Golgiho aparát ̶ úprava látek (včetně neuromediátorů) Zajímavost: Na hypoxii jsou víc citlivější buňky mozkové kůry (evolučně mladší), než buňky mozkového kmene (evolučně starší a odolnější). Proto po hypoxii způsobené například zástavou oběhu utrpí nejdřív kognitivní funkce. Elektrické jevy na neuronu ̶ Neuron je excitabilní buňka – díky specifickým napěťově vrátkovaným iontovým kanálům je schopna generovat a vést akční napětí ̶ Elektrické jevy na neuronu ̶ Klidové membránové napětí ̶ Místní odpověď membránového napětí – postsynaptický a ploténkový potenciál ̶ Akční napětí Klidové membránové napětí ̶ na membráně buňky za klidových podmínek - uvnitř buňky je záporný náboj, na povrchu buňky je kladný náboj ̶ mimo buňku (extracelulárně) je větší koncentrace Na+, membrána je pro Na+ nepropustná → Na+ „chce“ vstoupit do buňky na základě elektrického i chemického (koncentračního) gradientu ̶ v buňce je větší koncentrace K+ (intracelulární iont), kanály pro K+ v membráně jsou otevřené, pohyb K+ je dán elektrochemickou rovnovahou (K+ je elektricky tažen do buňky, ale koncentračním gradientem z buňky) ̶ po celý čas pracuje Na/K-ATPáza, který za spotřeby ATP vyhazuje 3 Na+ z buňky a 2 K+ do buňky – klíčová pro udržení klidového napětí Akční napětí ̶ dojde k dostatečné kladné výchylce napětí na membráně ̶ je překročena prahová hodnota membránového napětí (cca -55 mV) ̶ Otevřou se napěťově vrátkované sodíkové kanály - Zákon vše nebo nic Depolarizace: ̶ Na+ vstupuje velice rychle do buňky na základě svého elektrochemického gradientu napětí membrány se překmitne do kladných hodnot (uvnitř +, venku -) ̶ Konec depolarizace: Na+ kanály se inaktivují kladným napětím na membráně 0 1 2 0 + +20 až 30 mV 0 mV -55 mV -90 až -70 mV klidový potenciál akční potenciál klidový potenciál překmit do kladného napětí čas (ms)napětínamembráně(mV) práh Na+ K+ Na+ K+ K+ K+ K+ K+ Na+ Na+ Na+ Na+ intersticium cytoplazma membrána Na+ Na+ Na+ K+ K+ Na+/K+ pumpa pracuje stále ATP Akční napětí Repolarizace: ̶ Na+ kanály jsou inaktivované, kladný náboj v buňce vyžene K+ z buňky ven po elektrochemickém gradientu ̶ Napětí buňky se vrací zpět k záporným hodnotám ̶ Zároveň Na/K-ATPáza navrací rozložení iontů do původní rovnováhy Hyperpolarizace – napětí na membráně přechodně klesne k zápornějším hodnotám 0 1 2 0 + +20 až 30 mV 0 mV -55 mV -90 až -70 mV klidový potenciál akční potenciál klidový potenciál překmit do kladného napětí čas (ms)napětínamembráně(mV) práh Na+ K+ Na+ K+ K+ K+ K+ K+ Na+ Na+ Na+ Na+ intersticium cytoplazma membrána Na+ Na+ Na+ K+ K+ Na+/K+ pumpa pracuje stále ATP Svodná a lokální anestezie – blokátory sodíkových kanálů (např bupivacain u epiduralu nebo mezokain při lokální anestezii) Nedochází k přenosu vzruchu nervovým vláknem. Lze tak např. operovat končetinu jen po vpíchnutí anestetika do nervu bez nutnosti použít celkovou anestezii. Vedení akčního napětí Nemyelinizované vlákno ̶ Například nervová vlákna C z receptorů bolesti ̶ Pomalé vedení (0,5-2 m/s) depolaritovaná membrána polarizovaná membrána repolarizovaná membrána Akční potenciál (AP) šířící se axonem depolarizace repolarizace Akční napětí přeskočí myelinovou pochvu k Ranvierově zářezu Myelinizované vlákno ̶ Saltatorní vedení vzruchu ̶ Například nervová vlákna Ia a II z proprioreceptorů ̶ Rychlé vedení (80-120 m/s) Synapse ̶ Spojení mezi neurony nebo neuronem a kosterním svalem (nervosvalová ploténka) ̶ Elektrická synapse – neurony jsou přímo spojené kanály a vzruch rovnou přejde z jednoho na druhý – je jich málo, evolučně starší ̶ Chemická synapse (na obrázku) – vzruch je přenášen ze synaptického zakončení jednoho neuronu na další pomocí neuromediátoru (neurotransmiteru) evolučně mladší, častější synaptické zakončení vezikuly s neuromediátorem (neurotransmiterem) presynaptická membrána postsynaptická membrána (na buňce neuronu, svalu, žláze,….) specifický receptor synaptická štěrbinaAxon presynaptického neuronu synaptické zakončení specifický receptor synaptická štěrbina axon presynaptická membrána postsynaptická membrána (na buňce neuronu, svalu, žláze,….) Navázání neuromediátoru na receptory Neuromediátor navázaný na svůj specifický receptor spouští sekvenci dalších dějů na postsynaptické buňce (otevření iontových kanálů nebo spuštění metabolických drah) Neuromediátor je následně po svém vylití velice rychle „uklízen“ ze synaptické štěrbiny různými způsoby (štěpení nebo zpětné vstřebání) vyklízení mediátoru zpět do synaptického zakončení deaktivace mediátoru a jeho rozklad enzymy Vezikuly s neurotransmiterem (neuromediátorem) se přiblíží k membráně a uvolní mediátor do synaptické štěrbiny příchozí akční potenciál Klid Příchod akčního napětí a vylití neuromediátoru Navázání neuromediátoru na receptor Vyklízení neuromediátoru – ukončení přenosu Vstup Ca2+ Nervosvalová ploténka ̶ Akční napětí přijde alfa-motoneuronem na synapsi ̶ Dojde k vylití acetylcholinu do synaptické štěrbiny ̶ Acetylcholin (Ach) se naváže na nikotinové receptory ̶ Receptory jsou spojené s iontovým kanálem pro Na+ (ligandem vrátkované kanály) ̶ Na+ vstoupí do buňky a vytvoří ploténkový potenciál (lehká podprahová depolarizace) ̶ Potenciály se sčítají a doputují k sarkolemě – překročí prahovou hodnotu pro napěťově vrátkované Na+ kanály ̶ Na+ vstupuje do buňky a vzniká akční napětí, které se rozšíří po svalovém vláknu a spustí kontrakci mitochondrie postsynaptické invaginace nikotinové receptory sarkolema myelinová pochva membrána Schwanovy buňky sarkoplazma axon -motoneuronu synapse synaptické vezikuly s acetylcholinem Vlákno kosterního svalu Acetylcholin je deaktivován acetylcholinesterázou (AchE) a štěpen na acetyl a cholin Drogy/jedy/léky a receptory ̶ Mnohé látky mající podobný tvar molekuly jako naše přirozené neuromediátory se mohou vázat na jejich specifické receptory… a buď je stimulovat (agonista) nebo blokovat (antagonista) ̶ Velká část receptorů a jejich účinků na organismus byla popsána a pojmenována díky drogám (opioidní, nikotinové, kanabinoidní, muskarinové receptory) ̶ Znalost receptorů a jejich účinků je důležitou součástí farmakodynamiky https://en-academic.com/dic.nsf/enwiki/46948 https://www.hmetro.com.my/rencana/2021/11/781332/dah-tiba-masa-halalkan- kanabis-ketum-untuk-perubatan-pakar https://www.gymberoun.cz/uploads/web_files/dud ud2013/cincibuchpecka/Opium.html https://cs.m.wikipedia.org/wiki/Soubor:Amanita_muscaria_3_vliegenzwammen_op_rij.jpg Drogy/jedy/léky a receptory ̶ Mnohé látky mající podobný tvar molekuly jako naše přirozené neuromediátory se mohou vázat na jejich specifické receptory… a buď je stimulovat (agonista) nebo blokovat (antagonista) ̶ Velká část receptorů a jejich účinků na organismus byla popsána a pojmenována díky drogám (opioidní, nikotinové, kanabinoidní, muskarinové receptory) ̶ Znalost receptorů a jejich účinků je důležitou součástí farmakodynamiky https://en-academic.com/dic.nsf/enwiki/46948 https://www.hmetro.com.my/rencana/2021/11/781332/dah-tiba-masa-halalkan- kanabis-ketum-untuk-perubatan-pakar https://www.gymberoun.cz/uploads/web_files/dud/d ud2013/cincibuchpecka/Opium.html https://cs.m.wikipedia.org/wiki/Soubor:Amanita_muscaria_3_vliegenzwammen_op_rij.jpg Drogy/jedy/léky a receptory ̶ Opioidní receptory (Papaver somniferum) ̶ Vnitřní opioidy (neuromediátory) – endorfiny, enkefaliny… modulace přenosu vzruchu ̶ Látky vázající se na receptory – morfin, heroin, sufentanyl, fentanyl,…. ̶ Rychle se adaptující receptory – snižuje se počet receptorů na synaptické membráně a citlivost receptoru k mediátoru/droze – k dosažení stejného účinku je třeba vyšší dávka – podstata rychlého vzniku závislosti ̶ Muskarinové receptory (muchomůrka Amanita muskaria) ̶ Receptory parasympatického nervového systému ̶ Nikotin (Nicotiana tabakum) ̶ Váže se na nikotinové receptory v mozku v sympatických i parasympatických gangliích, stimuluje sympatickou i parasympatickou aktivitu ̶ Atropin (Atropa belladonna) ̶ Blokuje muskarinové receptory – inhibice aktivity parasympatického systému ̶ Léčba bradykardie, rozkapání zornic v oftalmologii, útlum slinění (při endoskopii) ̶ Antiditum muskarinu, neostigminu, organofosfátů ̶ Ketamin ̶ Antagonista NMDA receptorů – analgetikum, anestetikum, halucinogen ̶ Kyselina lysergová a ergometrin (Paličkovice nachová - námel) ̶ LSD se váze na serotoninové receptory (ale je to složitější) - halucinogen ̶ Metylergometrin – kontrakce hladké svaloviny dělohy – zástava poporodního krvácení, vyšší dávky mají neurologické důsledky https://www.monaconatureencyclopedia.com/atro pa-belladonna/?lang=en https://www.diastyl.cz/rulik-jako-lek- i-obavana-droga-pravdy/ https://studmed.uio.no/journalwiki/i ndex.php?title=Fil:Mioseandreas.jpg https://www.cojeco.cz/palickovice Nervosvalová aktivita a drogy/jedy/léky aneb co vás nezabije, to dostane šanci příště ̶ Botulotoxin (clostridium botulinum, klobásový jed) ̶ inhibice vylití acetylcholinu na nervosvalové ploténce – nedochází ke kontrakci svalu – ochablost, udušení ̶ Tetrodotoxin – ̶ blokátor Na+ kanálů ̶ kompletní paralýza všech svalů, udušení (ryba fugu – adrenalinová gastronomie) ̶ Kurare (Strychnos toxifera, šípový jed) ̶ blokuje nikotinové receptory na nervosvalové ploténce – svalová ochablost ̶ Léčba tetanu a otravy strychninem ̶ Deriváty – rocuronium, cisatrakúriumbesilát (nimbex) nedepolarizující myorelaxancia, dlouhodobě působící, při řízené ventilaci Nedepolarizující neuromuskulární blokátor – antidotum neostigmin ̶ Strychnin (Strychnos nux vomica, křečový jed) ̶ Jako inhibitor glycinového receptoru blokuje retardéry synaptického přenosu zadních kořenů míšních a umožňuje rozsáhlé rozšíření podráždění, používá se na otravu krys a podpory chuti k jídlu https://microbewiki.kenyon.edu/index.php/Clostridium_botulinum_Neurotoxins https://www.alamy.de/das-bundel-von-volle-pralle-alte-blechdosen-kranke-essen-garbage-image228392850.html?imageid=91D019EA-94C6-4566-B356- 4950AE7521F7&p=184586&pn=1&searchId=f19203ac310c358a460375a8ec4af14c&searchtype=0 https://www.priznaky-projevy.cz/otravy/672-tetrodotoxin-otrava-tetrodotoxinem-rybou-fuga-priznaky-projevy-symptomy https://cs.wikipedia.org/wiki/Kurare https://www.agstepanska.cz/cs/site/n_predmety/ag_bi_ch_ze/biche_studentske_prace/ch_prace_bartova.pdf https://www.slevomat.cz/akce/1477562-botox-pro-vyhlazeni-vrasek-na-cele-i-okolo-oci Nervosvalová aktivita a drogy/jedy/léky aneb co vás nezabije, to dostane šanci příště ̶ Inhibitory acetylcholinesterázy (AchE) ̶ Organofosfáty – bojové látky (sarin, novičok), pesticidy - akumulace acetylcholinu v nervosvalové ploténce vede k trvalé kontrakci svalů - udušení ̶ Terapie myastenia gravis - onemocnění, kdy jsou autoimunitně ničené receptory v nervosvalové ploténce (lek piridostigmin, neostigmin) ̶ Terapie onemocnění, kdy se tvoří málo Ach (různé druhy demence) – rivastigmin ̶ Ukončení účinku nedepolarizujících myorelaxancií (rocuronia) – např. ukončení řízené ventilace na konci operace ̶ Terapie otravy atropinem – a atropin je terapií otravy AchE ̶ Depolarizující myorelaxancia (sukcinylcholin) – krátkodobě působící ̶ Váže se na Ach receptor, ale není rozkládán AchE. Vyvolávají dlouhodobější depolarizaci membrány, po které následuje opožděná repolarizace, která brání kontrakčním účinkům Ach. Výsledkem jejich působení je přechodná aktivace svalu, po které následuje svalová paralýza. ̶ Tetanus (Clostridium tetani) – inhibice uvolňování inhibičních neurotransmiterů (GABA, glycin) na neuronu ̶ selhání inhibice motorických reflexů na stimulaci senzorů – hyperreaktivita svalů, tetanické kontrakce https://www.istockphoto.com/cs/fotky/intubace nikotinové receptory sarkoplazma axon -motoneuronu synapse synaptické vezikuly s acetylcholinem (Ach) Tetrodotoxin Blokátor Na+ kanálů – vzruch se nepřenese axonem → svalová ochablost Botulotoxin Ach se nevylije z vezikul do synaptického prostoru → svalová ochablost Inhibitory AchE zvýšení koncentrace Ach • organofosfáty – křeč • něco-stigminy – léčba svalové ochablosti Kurare a nedepolarizující myorelaxancia (rocuronium, nimbex) Blokátor (antagonista) nikotinových receptorů Depolarizující myorelaxancia (sukcinylcholin) Stimuluje (agonista) nikotinové receptory - nejdřív depolarizace a kontrakce svalu (fascikulace), pak krátkodobá relaxace Drogy/jedy/léky a místa účinku na nervosvalové ploténce Atropin (antidotum) Neostigmin (antidotum) Postsynaptický potenciál (PSP) ̶ Neurotransmitery navázané na určité typy receptorů postsynaptické membrány způsobí k otevření iontových kanálů a přesun iontů z/do buňky ̶ změna napětí na postsynaptické membráně - postsynaptický potenciál Postsynaptický potenciál ̶ je slabý (mnohem slabší než akční napětí) ̶ šíří se od synapse s dekrementem (úbytkem) – zmenšuje se, když se vzdaluje od synapse (postupně zaniká) ̶ Může se sčítat – informace je kódována do amplitudy Na + Na + Receptor s navázaným neurotransmiterem Iontový kanál Postsynaptická membrána Cl- Clčas (ms) napětí (mV) -90 0 2 4 6 -70 čas (ms) napětí (mV) -90 0 2 4 6 -85Excitační PSP Inhibiční PSP Např. acetylcholin navázaný na nikotinový receptor způsobí otevření kanálu pro Na+ a vstup Na+ do buňky – slabá depolarizace membrány. Např. GABA navázaná na GABAA způsobí otevření kanálu pro Cl- a vstup Cl- do buňky. Nebo acetylcholin navázaný na muskarinový M2 receptor otevírá K+ kanál a K+ vystupuje z buňky. Vzniká slabá hyperpolarizace membrány. Závisí na typu receptoru, zda se bude jednat o IPSP nebo EPSP IPSP a EPSP ̶ je slabý, šíří se od synapse s dekrementem (úbytkem) – zmenšuje se, když se vzdaluje od synapse (postupně zaniká) ̶ EPSP a IPSP se sčítají – souhrnné PSP dendrit tělo neuronu axon EPSP šířící se po dendritu příchozí akční potenciál excitační synapse IPSP šířící se po dendritu inhibiční synapse čas (ms) napětí (mV) -90 0 2 4 6 -70 EPSP IPSP Pokud výsledný PSP doputuje až na iniciální segment axonu a překročí prahovou hodnotu, vzniká akční napětí. Větší počet EPSP přicházející ve stejný čas vedou k rychlejšímu vzniku akčního napění. IPSP blokují přenos a vznik akčního napětí. Souhrnný PSP Součet a přenos PSP Pokud výsledný PSP doputuje až na iniciální segment axonu a překročí prahovou hodnotu, vzniká akční napětí. Větší počet EPSP přicházející ve stejný čas vedou k rychlejšímu vzniku akčního napění. IPSP blokují přenos a vznik akčního napětí. dendrit tělo neuronu příchozí akční potenciály excitační synapse práh -55 zvyšující se souhrnný PSP IPSP akční napětí čas (ms) napětí (mV) -90 0 2 4 6 -70 inhibiční synapse iniciální segment axonu vzniklé akční napětí Akční napětí vs. postsynaptický potenciál ̶ Akční napětí ̶ Konstantní amplituda ̶ Šíří se bez dekrementu ̶ Zákon vše nebo nic ̶ nemůže se sčítat ̶ Informace je kódovaná do frekvence potenciálů ̶ Postsynaptický potenciál ̶ Amplituda slabší a různá, závisí na počtu kanálů aktivovaných receptory ̶ šíří se s dekrementem ̶ Může se sčítat ̶ Informace je kódovaná do amplitudy ̶ Z PSP se stává akční napětí, jen pokud je překročena prahová hodnota pro otevření napěťově vrátkovaných sodíkových kanálů EEG ̶ Vzniká součtem Excitačních postsynaptických potenciálů Prostorová sumace Čím více je na neuronu excitačních synapsí, na které ve stejný čas přišel AP, tím více vzniklo EPSP a tím snadněji je dosaženo prahu pro vznik AP na postsynaptickém neuronu čas (ms) napětí (mV) -90 0 2 4 6 -70 EPSP práh -55 Akční potenciál Iniciální segment axonuPřicházející AP Vzniklé AP Časová sumace Čím vyšší je frekvence AP přicházejících na synapsi, tím větší je souhrnný PSP a tím dříve je dosaženo prahové hodnoty pro vznik AP na postsynaptickém neuronu EPSP Postsynaptický neuronPresynaptický neuron čas (s) napětí (mV) -90 -70 Jednotlivé EPSP Jednotlivé EPSP Souhrnný PSP práh Akční potenciál (AP) Přicházející AP Vzniklé AP Přicházející AP – presynaptická membrána Kódování informace ̶ Kódování - intenzita podnětu zaznamenaná receptorem je překódovaná do frekvence AP ̶ Dekódování - na synapsi je frekvence AP převedena do PSP ̶ Rekódování - pokud součet všech PSP překročí práh, vzniká AP Převzato z: Atlas fyziologie člověka, S. Silbernagl 32 Mícha a reflexy Fyziologie pro bakalářské obory Funkce páteřní míchy ̶ fylogeneticky nejstarší část CNS ̶ funkce ̶ „koridor“ pro přenos informací mezi mozkem a orgány ̶ Nervové centrum pro zpracování míšních reflexů Reflexy zprostředkované páteřní míchou jsou regulované modifikované nadřazenými (fylogeneticky mladšími) nervovými centry, aby lépe sloužil funkci organismu jako celku (páteřní mícha je podřízena mozku) Páteřní mícha Tělo obratle http://www.teachpe.com/anatomy/the_spine.php http://anatomy4fitness.blogspot.cz/2013/04/stay-centered-your-guide-to-healthy.html Segmenty páteří míchy Z každého segmentu páteře vycházejí míšní nervy, které inervují příslušnou oblast těla C – krční (cervikální) segmenty Th – hrudní (thorakální) segmenty L – bederní (lumbální) segmenty S – kostrční (sakrální) segmenty Páteřní mícha zasahuje jen do L1, níže pokračují pouze míšní nervy Přerušení míchy – ztráta přenosu informace z mozku do příslušné části těla ̶ Paraplegie - přerušení hrudní části míchy ̶ Kvadruplegie – přerušení krční části míchy ̶ Hlavové nervy nejsou postižené C7 C6 C5 C4 C3 C2 C1 C8 T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 T12 L1 L2 L3 L4 L5 S1 S2 S3 S4 S5 C2 C3 C4 C5C6 C7 C8 T1 T2 T3T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 T12 L1 S3 L2 L3 L4 L5 S2 S1http://boneandspine.com/spinal-cord-injury-levels/ Stavba segmentu páteřní míchy Zadní rohy těla interneuronů Přední rohy Buněčná těla eferentních drah (hlavně motoneuronů) Šedá hmota Bílá hmota Dostředivá (aferentní) dráha orgán/receptor→CNS Odstředivá (eferentní) dráha CNS → orgán/efektor Spinální ganglion buněčná těla aferentních vláken Bílá hmota obsahuje axony – probíhají zde nervové dráhy (tracti) Míšní obaly Reflex Základní funkční jednotka činnosti CNS ̶ Mimovolní, rychlá, stereotypní odpověď organismu na podnět ̶ Reflexní oblouk – soubor struktur zapojených do realizace reflexu Receptor Aferentní (dostředivá) nervová dráha Reflexní centrum Eferentní (odstředivá) nervová dráha Efektor (výkonný orgán) ̶ Reflexní centrum – integrační centrum – interneurony a eferentní neuron přijímá informace nejen z receptoru, ale i z nadřazených center CNS ̶ Čím více interneuronů, tím má CNS větší možnosti modifikovat reflexní odpověď ̶ Reflexní oblouk je přesně anatomicky určený → diagnostika neurologických poranění funkce reflexů ̶ Korekce výchylek (udržování a stabilizace dané hodnoty parametru, např krevního tlaku, délky svalu) ̶ Zpětná vazba reflexního oblouku (například baroreflex, napínací reflex) ̶ Ochrana - snížení intenzity podnětu, který představuje hrozící poškození tkáně ̶ (Např. reflexní odtažení ruky od rozpálených kamen vede ke snížení intenzity tepelného podnětu) Receptor Aferentace Centrum vyhodnocení reflexu Efektor Eferentace somatické autonomní kombinované míšní mozkové axonové, gangliové centrální extracentrální Např: baroreflex, chemoreflex, gastroileální reflex vznik reflexunepodmíněné (vrozené) podmíněné (naučené) Např: kašlací reflex Např: napínací, flexorový reflex červený dermatografismus Vestibulookulární, pupilární reflex Např: napínací (patelární, bicipitární), flexorový reflex počet synapsí v oblouku monosynaptické, polysynaptické interoreceptory exteroreceptory Proprio- receptory smyslovéNapř: napínací (patelární, bicipitární, Achillovy šlachy) Např: vestibulookulární, zornicový Např: baroreflex, chemoreflex Např: flexorový reflex, mžikací reflex Viscero- receptory kožní Klasifikace reflexů ̶ Podle receptorů (použijte toto rozdělení) ̶ Exteroreceptorový Kožní (tepla, dotyku, bolesti,…) Smyslové (zrak, čich, chuť,….) ̶ Interoreceptorový Proprioreceptorový – receptor v pohybovém aparátu (šlachové tělísko, svalové vřeténko, receptory v kloubech) Viscerální – receptor v orgánech (baroreceptor v aortě, chemoreceptor v CNS, osmoreceptor v CNS, receptory v GIT) ̶ Podle efektorů ̶ Somatické ̶ Autonomní (vegetativní) ̶ Podle získání reflexu ̶ Vrozené (nepodmíněné) ̶ Získané (podmíněné) ̶ Podle toho, kde je centrum reflexu ̶ Centrální – centrum v CNS (mozek, mícha) ̶ Extracentrální – centrum mino CNS (gangliový, axonový reflex) ̶ Podle počtu neuronů (počtu synapsí mezi aferentním a eferentním neuronem) ̶ Monosynaptické ̶ Polysynaptické Proprioreceptory vlákno γ-motoneuronu - inervuje kontraktilní část vřeténka (jeho protažení), ovlivňuje citlivost vřeténka vlákno Ia (vede do míchy informaci o protažení svalu) Svalové vřeténko regulace délky svalu Snímá nechtěná protažení svalu Šlachové (Golgiho) tělísko regulace svalového napětí Snímá výrazná zvýšení napětí ve šlachách (a tedy i svalu) intrafuzální vlákna vlákno Ib, II (vede do míchy informaci o napětí ve šlachách) Extrafuzální vlákna (svalová vlákna) vlákno α-motoneuronu (inervuje veškeré kosterní svaly) Napínací reflex Regulace nechtěných změn délky svalu Vyvolání reflexu: Poklepem kladívka na šlachu dojde k pasivnímu (nechtěnému) natažení svalu. Podráždí se zakončení nervového vlákna Ia. To aktivuje αmotoneuron. Reakcí je reflexní zkrácení vlastního svalu. Vyšetřovací kladívko Natahovač (extenzor) Ohýbač (flexor) Svalové vřeténko synapse vlákno α-motoneuronu vlákno Ia tělo neuronu Ia Hlavní funkce: korekce svalového tonu, udržení vzpřímeného postoje, odolávání gravitaci (např. udržení polohy brady) Napínací reflex Vyšetřovací kladívko vlákno Ia tělo neuronu Ia Natahovač (extenzor) Ohýbač (flexor) Svalové vřeténko Aktivace inhibičního interneuronu vede k snížení aktivity αmotoneuronu inervujícího antagonistický sval → Relaxace antagonistického svalu vlákna α-motoneuronu Inhibiční interneuron α-γ koaktivace vlákno α-motoneuronu Natahovač (extenzor) Ohýbač (flexor) Svalové vřeténko vlákno γ-motoneuronu γ-motoneurony – modulace citlivosti svalového vřeténka mění délku svalových vřetének – korekce citlivosti vřeténka na protažení (zkrácení kontraktilního konce vřeténka zvyšuje jeho citlivost) Volní (úmyslná) kontrakce Informace o kontrakci svalu z vyšších nervových center se dostává shodně k α-motoneuronům i γmotoneuronům (α-γ-koaktivace) → kontrakce svalu i vřeténka, → citlivost svalového vřeténka zůstává konstantní Extrapyramidové dráhy Axony ze supraspinálních center Pyramidové dráhy α-γ koaktivace Funkce: regulace svalového napětí (ochrana před poškozením šlachy a svalu) Výrazně zvýšené svalové napětí vede k inhibici α-motoneuronu příslušných svalových vláken (zde extenzoru) a excitaci α-motoneuronu antagonistického svalu (zde flexoru) (bisynaptický, somatický) Natahovač (extenzor) Ohýbač (flexor) Šlachové tělísko vlákno Ib, II - Inhibiční interneuron Excitační interneuron + vlákna α-motoneuronu Flexorový (únikový) reflex (exteroreceptorový, polysynaptický) ̶ Funkce: ochrana před vnějším poškozením ̶ Informace z exteroreceptoru je v míše přepojena přes několik interneuronů k α-motoneuronu příslušného flexoru ̶ →omezení dalšího poškození tkáně flexor ascendentní dráha interneuronu excitační interneurony vlákno α- motoneuronu descendentní dráha interneuronu A a C-vlákna od nociceptoru extero-receptor (nociceptor) Informace je ascendentními a descendentními drahami vedena k sousedním segmentům míchy Díky většímu počtu interneuronů lze reflex více modulovat vyššími nervovými centry Vyšetřování reflexů ̶ Důvod: ̶ Topologie poškození - reflexní dráha je přesně anatomicky daná. Porucha ve vybavitelnosti reflexu je známkou poškození nervových drah nebo integračních center. ̶ Snížená vybavitelnost může nastat i při hypofunkci štítné žlázy (pomalejší vedení vzruchu) ̶ Diagnostika mozkové smrti – např. zornice jsou dilatované a nereagují na osvit, chybí vestibulookuálrní reflex, … ̶ Hodnotíme: ̶ Vybavitelnost reflexu – je-li reflex vybavitelný (může chybět v určitém procentu i u zdravých jedinců) ̶ Kvantitativní změny – jaká je síla odezvy (hypo-, hyper-reflexie) ̶ Kvalitativní změny – dostáváme-li očekávanou odpověď, případně dostáváme-li opakovaně jinou odpověď ̶ Symetrie reflexu – u oboustranných reflexů hodnotíme, jestli je odpověď na obou stranách těla stejná ̶ Chybějící reflex je menší problém, než kvalitativní změny reflexu ̶ Zesilovací manévry – umožňují zlepšit vybavitelnost reflexu – zvýšení antagonistického svalu nebo odvedení pozornosti vyšetřovaného Příklady reflexů ̶ Proprioceptivní reflexy (míšní reflexy) ̶ Patelární, Achilovy šlachy, bicipitární, tricipitární,…. ̶ Exteroceptivní reflexy ̶ korneální (podráždění rohovky vyvolá mrknutí) ̶ Epi-, meso- a hypogastrický (stah břišního svalstva po podráždění hrotem vyšetřovacího kladívka) ̶ Plantární – podráždění plosky nohy vyvolá plantární flexi a abdukci prstů (pozůstatek po chápavé noze) ̶ Bybinského fenomén – vyvolávání plantárního reflexu vede k opačné odpovědi – dorzální flexe a roztažení prstů nohy – při poškození pyramidových drah http://www.123rf.com/photo_9045586_the-neurologist-testing-knee-reflex-on-a-female-patient-using-a- hammer.html http://www.wikiskripta.eu/index.php/Babinsk%C3%A9ho_reflex Příklady reflexů Některé smyslové reflexy ̶ Zornicové reakce ̶ Reakce na světlo – zúžení (mióza) osvícené zornice i zornice neosvícené (symetricky) ̶ Konvergence - přiblížení prstu k oku vede k zúžení zornice ̶ Reakce na bolest – silná bolest vede k rozšíření zornice (mydriáza) ̶ Vestibulookulární reflex – při pohybu s hlavou dochází k rotaci očních bulbů v opačném směru http://geekymedics.com/eye-examination-osce-guide/ Příklady reflexů ̶ Vegetativní reflexy ̶ Zprostředkované autonomním nervovým systémem – sympatikus, parasympatikus ̶ Eferentní nervová dráha se má jedno další přepojení v gangliu ̶ Často jsou kombinována se somatickými reflexy ̶ příklady ̶ Kašel (kombinace se somatickým reflexem) ̶ Dávivý reflex ̶ Baroreflex ̶ Okulokardiální reflex – zpomalení srdeční frekvence při stlačení očních bulbů ̶ Zornicové reflexy, atd…