PROPEDEUTIKA
ASISTOVANÉ
REPRODUKCE
(podzim 2024)
Zuzana Holubcová
zholub@med.muni.cz
Etika vs. právo
ETIKA = teorie morálky
- souhrn představ o „dobru“ stvrzený
nepsaným souhlasem společnosti
Wiki skripta
PRÁVO
- sepsaný systém norem upravujících jednání
lidí určený vůlí zákonodárce
≠
Etický relativismus
- Neexistují objektivní a univerzálně platné morální principy, jen volby
❑ Subjektivní relativismus
- správné je to, co schvaluje jedinec
Etický relativismus
- Neexistují objektivní a univerzálně platné morální principy, jen volby
❑ Subjektivní relativismus
- správné je to, co schvaluje jedinec
Etický relativismus
- Neexistují objektivní a univerzálně platné morální principy, jen volby
❑ Kulturní relativismus
- správné je to, co odpovídá kulturní normě, kterou formuje náboženství a
historie dané společnosti
- Helsinská deklarace (1964)
- Oviedská konvence (1997)
Etický objektivismus
- Existují objektivní a univerzálně platné morální principy
např. zamezit utrpení, zlepšit lidský život, zabránit sociálním konfliktům,..
ETICKÝ RELATIVISMUS
- Neexistují objektivní a univerzálně
platné morální principy, jen volby
- Subjektivní relativismus
- správné je to, co schvaluje
jedinec
- Kulturní relativismus
- správné je to, co odpovídá
kulturní normě, kterou formuje
náboženství a historie dané
společnosti
ETICKÝ OBJEKTIVISMUS
- Existují objektivní a univerzálně platné
morální principy
- např. zamezit utrpení, zlepšit lidský život,
zabránit sociálním konfliktům,..
- Helsinská deklarace (1964)
- Oviedská konvence (1997)
Etický relativismus vs. etický objektivismus
Oplození
(D1)
- Kdy nabývá zárodek statusu člověka?
Implantace Gestační váček Akce srdeční
Morfologická
podobnost
Nervová
činnost
Schopnost
přežít ex vivo
Narození
Definice identity člověka (personhood)
- filozofický pohled
- koncept vstupu duše do fyzického těla
- sebeuvědomění a sebekontrola
- medicínský pohled
- genetická definice (46 XX/XY)
- anatomicko-fyziologická definice
- právní aspekty
- lidská práva, dědictví, aborční právo, atd..
Definice identity člověka (personhood)
❖ Vytváření lidských embryí pro výzkum
- limitováno
- vznik embrya = mnoha stupňový proces - kde leží hranice?
Základní embryologický výzkum
- „14-day rule“ – bioetický limit max. 14 dní pro in vitro
kultivaci lidského zárodku
- studium peri-implatační fáze lidského vývoje
- učebnicové údaje pramení z výzkumu na myším modelu
❖ Výzkum embryí „zbylých“ po IVF
Základní embryologický výzkum
❖ Výzkum lidských embryonálních kmenových
buněk (hESCs)
- v ČR upravuje speciální zákon 226/2007 Sb.
- izolace pluripotentních buněk vnitřní buněčné masy
blastocysty a jejich dlouhodobá propagace in vitro
- pro derivaci linií hESCs lze použít pouze zbytná IVF embrya
darovaná pro výzkm na základě informovaného souhlasu
„rodičovského“ páru
- výzkum zbytných IVF embryí není povolen
(neplatí co není zakázáno je povoleno !)
Základní embryologický výzkum
❖ „Umělá embrya“ (tzv. blastoidy)
- blastocystám podobné útvary derivované z
hESCs samoagregací ve speciálním médiu
Human blastocyst hESC-derived blastoid
- in vitro model lidské embryogeneze
(blastulace)
- in vitro model implantace
- testování embryotoxicity
- materiál pro nácvik IVF technik
Základní embryologický výzkum
- Status embrya nebo hESCs?
❖ Mezidruhové chiméry
Tobayashi et al, Cell 2010
Základní embryologický výzkum
❖ Mezidruhové chiméry
Pig - human chimera
Yamaguchi et al, 2017
Sheep - human chimera
Nagauchi, AAAS 2018
Monkey - human chimera
Tan et al. 2021
Základní embryologický výzkum
❖ Klonovací techniky
Somatic Cell Nuclear Transfer (SCNT)1962
1996
(1996-2003)
Dolly the Sheep
..cattle cat, deer, dog, horse, mule, ox, rabbit and rat.
How about primates/people?
Základní embryologický výzkum
❖ Klonovací techniky
2018
- První úspěšný klonovací experiment u primátů
- Epigenetická modifikace zvyšuje efektivitu SCNT u primatů
Trichostatin A
Liu et al. 2018
Základní embryologický výzkum
→ zdravý dospělý opičí samec
= zefektivnění klonovacího procesu u primátů
díky transferu trophoblastu
Základní embryologický výzkum
❖ Klonovací techniky
2023
❖ Přenos meiotického vřetene/zygotických prvojader
„3 parent babies – děti tří rodičů“
- přenos jaderného materiálu do
ooplasmy zdravé dárkyně
- eliminace fatálních
mitochondriálních chorob
Dr. Zhang 2017 - Mexico
Základní embryologický výzkum
❖ Přenos cytoplasmy
„Rejuvenilation“ =
omlazování oocytů
- Přenos části ooplasmy mladé
zdravé dárkyně do oocytu IVF
pacienty pokročiého věku
Základní embryologický výzkum
❖ Editace genomu zárodečných buněk
- debata nad etickými a bezpečnostními aspekty
editace genomu zárodečných buněk
- většina západních zemí zakazuje (nefinancuje)
výzkum zahrnující použití CRISPR-CAS systému
pro editaci genomu reprodukčních buněk
Základní embryologický výzkum
❖ Editace genomu zárodečných buněk
- UK – přísně kontrolovaný embryologický
výzkum s použitím CRISPR
OCT4
- Kritický transkripční faktor
pluripotence
- Exprese v embryoblastu (ICM)
Základní embryologický výzkum
❖ Editace genomu zárodečných buněk
- Čína – v současnosti
nejaktivnější embryologický
výzkum (!)
He Jiankui
Lulu Nana
+ další dítě 2019
Editace CCR5 mutace
- HIV rezistence (?)
Vedlejší efekty?
Základní embryologický výzkum
Základní embryologický výzkum
❖ Editace genomu zárodečných buněk
„Designer babies“
Základní embryologický výzkum
❖ Editace genomu zárodečných buněk
❖ Oplození ve zkumavce
2022
Nepřirozené
Hra na Boha
Proti
přirozenému
výběru
Přelidnění
Komerce
1978
Neznámá
rizika
Odkládání
rodičovství
Riziko
záměny
Environmentální
úzkost
Budoucí riziko
incestu
Zdraví a reprodukční
schopnost IVF dětí
Asistovaná reprodukce
❖ ICSI
- Nadužívání ICSI pro případy
bez andrologického faktoru
(„ICSI for all“)
❖ Kryoprezervace
- spermie, oocyty, embrya, resp.
tkáně
- komerční kryobanky
- medical vs. social freezing
❖ Preimplantační genetická diagnostika
- prevence závažných chorob
- (de)selekce embryí k transferu (aneuploidy screening)
- výběr pohlaví (sex selection)
Asistovaná reprodukce
❖ Dárcovství gamet a embryí
❖ Náhradní mateřství (surrogacy)
- právo dárce na anonymitu vs. právo dítěte znát
biologické rodiče
- anamnestický a fenotypický výběr, genetický screening
dárců, matching
- dárcovství embryí jinému páru vs. vytvoření z gamet
dárců
- naděje pro neplodné páry vs. riziko obchodu
s dětmi
Asistovaná reprodukce
❖ Právo na reprodukci vs. zájem dítěte
- Postižení a závažné diagnózy?
- LGBT a trans?
- Single women?
- Starší páry?
- Obézní a kuřáci? Psychiatrické diagnózy?
- Ekonomické a sociální prostředí?
- Dítě „na zakázku“ (určitý termín, „z nudy“, nechuť k sexu, atd.)?
- Dítě mrtvého partnera resp. zamražených gamet (spouse´s
testimony) ?
- Saviour sibling = dítě počaté za účelem biologické léčby fatálně
nemocného sourozence (embryo PGT testováno) ?
- úhradová politika – co má být hrazeno ze zdravotního pojištění?
Asistovaná reprodukce
❖ Právo na informace
- Informovaný souhlas
- povaha zákroku, (ne)známá rizika, alternativy, dobrovolnost, zpoplatnění
- musí být pravdivý, srozumitelný, ale nepřehltit a nevyděsit
- Realistické informace vs. inzerce a konkurenční boj
- úspěšnost léčby
- jen nutná léčba vs. nabídka kompletního spektra metod
- rizika (např. vitrifikace oocytů, multiple embryo transfer, transfer mozaicistních
embryí)
- použití neověřených technik (tzv. adds on)
- (ne)etické (ne)léčit?
- zpoplatnění vs. experimentální režim zdarma? Kdy možno komercionalizovat?
- jak dělat klinický výzkum (definice kontrolní skupiny, vzácné diagnózy, pojištění
clinical trials, atd.)
Asistovaná reprodukce