Chromosomové aberace a jejich vliv na vývoj zárodku Anna Mac Gillavry Danylevska Department of Histology and Embryology (EN) - Barevné provedení slide4-l.jpg (1024×768) (slideserve.com) Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky ≈ 78 % všech početí je potraceno; 15 – 20 % diagnostikovaných těhotenství není donošeno; 50 % abortů na raných stadiích vykazuje abnormální karyotyp Obsah obrázku tráva, osoba, exteriér Popis byl vytvořen automaticky Chromosomové aberace: autozomální x gonozomální nemozaické x mozaické Numerické Strukturní - trisomie Balancované: - monosomie - inverze - polyploidie - translokace - uniparentální disomie - inzerce Nebalancované: - duplikace - delece - dicentrický chromosom - acentrický chromosom - izochromosom - ring chromosom - marker chromosom - komplexni chromosomová přestavba Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky Chromosomové aberace: 1.Numerické - aneuploidie autosomální – 0,2 % živě narozených, až ve 30 % spontánních potratů; tvoří více než 90 % aberaci v oocytech a méně než 50 % ve spermiích Trisomie – u živě narozených všechny autosomy kromě 1 a 11 (!!!) které nejčastěji??? frekvence trisomii při početí ale u všech autosomů nejspíše stejná! Unisomie, nullisomie - nejsou slučitelné s životem Uniparentální disomie Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky Nondisjunkce I Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky Nondisjunkce II Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky Předčasný rozestup sesterských chromatid Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky - polyploidie – triploidie (diandry/digyny): cca 1 % všech početí, 17-18 % chromosomových aberací v potratech; 50 popsaných případů živě narozených (nejdéle 10 měsíců) - tetraploidie: 6 -7 % chromosomových aberací v potratech; 8 popsaných případů živě narozených (nejdéle 22 měsíce) - částečné autosomální aneuploidie – přítomnost nadbytečného isochromosomu [47,XX nebo XY,+i(5)(p10)] nebo markeru (0,7 % u živě narozených; 40 % všech markerů jsou složené ze 2 kopii krátkého raménka 15 s různým obsahem materiálu z dlouhého raménka) Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky [47,XX nebo XY,+21] -podílí se na 95 % případů Downova syndromu (5 % - mozaicism nebo Robertsonska translokace); 1,2:1 muži:ženy -hypotonie -až 50 % pacientů s vrozenou vadou kardiovaskulárního systému! defekt atrioventrikulárního kanálu, defekt síňového septa, perzistující ductus arteriosus -duodenální atrezie, pankreas annulare, megacolon, katarakta -10 až 20 krát vyšší riziko leukémie [47,XX nebo XY,+21] [47,XX nebo XY,+21] Obsah obrázku osoba, obloha, exteriér, malé Popis byl vytvořen automaticky Obsah obrázku interiér, osoba, zeď, dítě Popis byl vytvořen automaticky Obsah obrázku osoba, muž, exteriér Popis byl vytvořen automaticky Obsah obrázku osoba, držení, ruka Popis byl vytvořen automaticky Obsah obrázku osoba, ruka Popis byl vytvořen automaticky [47,XX nebo XY,+21] Obsah obrázku text, obrazovka Popis byl vytvořen automaticky Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky [47,XX nebo XY,+18] Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky -1:3-4 muži:ženy -hypotonie a následně zvýšený svalový tonus -defekt komorového septa, defekt síňového septa, perzistující ductus arteriosus -kýla, jedna umbilikální arterie, kryptorchidismus, krátké sternum, vrozený strmý talus, mikrognacie, malý bifrontální diametr… -medián „přežití“ je 5 dní, pouze 10 % pacientů je dožije věku 1 roku [47,XX nebo XY,+18] Obsah obrázku rukavice Popis byl vytvořen automaticky Obsah obrázku zelenina Popis byl vytvořen automaticky [47,XX nebo XY,+13] -holoprosencephalie -kýla, jedna umbilikální arterie, kryptorchidismus, uterus bicornus, polycystická ledvina -vrozené srdeční vady u 80 % pacientů -medián „přežití“ je 2,5 dní, pouze 5 % pacientů je dožije věku 6 měsíců - - - - [47,XX nebo XY,+13] Chromosomové aberace: 1.Strukturní - 75 % strukturních chromosomálních přestaveb je paternálního původu!!! (výjimky: de novo nehomologní Robertsonska translokace a terminální delece krátkého raménka 1) - zřídkakdy v mozaické formě - limitace klasického cytogenetického vyšetření (G-band+mikroskop) – maximální rozlišení 2-5 Mb, proto se využívají molekulární cytogenetické metody (FISH, CGH) Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky -[46,XX nebo XY,del(5)(p15.3)] [46,XX nebo XY,del(13)(q21.3q33)] -terminální vs. intersticiální -výsledkem je monosomie; vliv má velikost delece a „kvalita“ materiálu; (ztráta materiálů krátkého raménka akrocentrických chromosomů nebo heterochromatinu nemá vliv na fenotyp) - - Delece Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky -Cri du chat – 5p – „mňoukácí“ plač, růstová retardace, mentální retardace, mikrocefalie -Angelmanův syndrom – delece na maternálním chromosomu 15q11-15q13 (nebo UPD!!!) – záchvaty smíchu, křeče -Prader-Willi - delece na paternálním chromosomu 15q11-15q13 (nebo UPD!!!) – obézní pacienti – hyperfagie, hypogonadismus -DiGeorgeův (velokardiofaciální) syndrom – 22q11.2 – poruchy učení, rozštěpy patra, velofaryngeální insuficience, kotrunkální srdeční vady -Ichtyóza – Xp22.3 – také jako součást syndromu sousedících genů, delece často není pozorovatelna při běžném cytogenetickém vyšetření - Delece -[46,XX nebo XY,dup(15)(q24q26.3)] -přímá vs. obracená -samostatné nebo v kombinaci s jinou aberaci: isochomosom, dicentrické chromosomy, marker… -výsledkem je částečná trisomie - - Duplikace Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky -[46,XX nebo XY,inv(2)(p21q31)] vs. [46,XX nebo XY,inv(3)(q21q27)] -pericentrická vs. paracentrická -v 85-90 % případů rodiče jsou nosiči, tj. inverze je dědičná -častý důvod „nepolodnosti“ - - - Inverze All of the most common chromosomal syndromes and most of the less common have ear anomalies in their characteristics!!! (Langman’s medical embryology, T. W. Sadler, 12th edition, p. 328) Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky