Metabolity katecholaminů a serotoninu Katecholaminy •Skupina sobě podobných hormonů. •Produkce v dřeni nadledvin - uvolňovány do krevního oběhu (odpověď na fyzický nebo duševní stres) - vylučovány močí (hormony i jejich metabolity). •Primárními katecholaminy: dopamin, epinefrin (adrenalin) a norepinefrin. •Vyšetřování katecholaminů - hladiny v krvi a/nebo v moči. •Dopamin se přeměňuje na homovanilovou kyselinu (HVA), norepinefrin se mění na normetanefrin a vanilmandlovou kyselinu (VMA), epinefrin přechází na metanefrin a VMA. •V organismu jen v malém a proměnlivém množství, hladiny zvýšené jen v průběhu stresu a po něm • - mohou ale být produkovány feochromocytomem, neuroblastomem a jinými neurokrinními nádory •Katecholaminy - zvýšení v krvi a moči: • - trvalá/nárazová hypertenze, bolest hlavy, bušení srdce, zrychlený tep, pocení, zvracení, úzkost, brnění •Vyšetření katecholaminů v plasmě a v moči pomáhá v rozpoznání přítomnosti feochromocytomu. Serotonin •Po chemické stránce odvozen od tryptofanu. •Produkován nervovým systémem, především mozkem, ale také speciálními buňkami v průduškách a gastrointestinálním traktem – metabolizován v játrech a – metabolity (především 5-HIAA (kyselina 5-hydroxyindoloctová)) vylučovány močí. •Pomáhá přenášet nervové impulsy, vliv na konstrikci cév, ovlivňuje náladu. •Běžně v krvi přítomen v malých proměnlivých množstvích • - větší množství serotoninu a 5-HIAA může být produkováno kontinuálně nebo přerušovaně některým karcinoidním tumorem. (pomalu rostoucí tumory, v gastrointestinálním traktu, především v apendixu, ale i v plicích) •Karcinoidní symptomy: • - rudnutí obličeje, průjem, rychlé bušení srdce a dýchavičnost, zejména pokud jsou zasaženy játra •Kyselina 5-hydroxyindoloctová –HIOK, HIAA –Metabolit serotoninu (vyluč. u karcinoidu) a svalový stimulant – •Kyselina vanilmandlová –VMK, VMA –Hlavní metabolit hormonů adrenalinu a noradrenalinu (tumory nadledvin, produkující katecholaminy – fenochromocytom, neuroblastom…) –Zvýšený obsah v moči není diagnostický – měl by ukazovat na nutnost dalších vyšetření – •Kyselina homovanilová –HVK, HVA –Metabolit dopaminu –Diagnostika a léčba neuroblastomu •Lothar thomas, Clinical Laboratory Diagnostics Use and Assessment of Clinical Laboratory Results, 1998 Stanovení •Materiál: sbíraná, konzervovaná (zkumavky s přídavkem k. octové, pH<3) moč •dieta – vyloučit 24 hod. před sběrem: –banány (VMK, HIOK) –vanilka, čaj, antirevmatika s kys. Gentisovou a homogentisovou, léky obsahující fenothiaziny (VMK) –čokoláda, káva (VMK, HVK) –ořechy, zelenina (HIOK) •Extrakce na SPE kolonkách (solid phase extraction) - odstranění interferujících látek •HPLC, elektrochemická detekce, vnitřní standard