Farmakologie gastrointestinálního traktu. Vitamíny. Chemoterapie infekčních onemocnění. Chemoterapie nádorových onemocnění. Léčiva GIT – poruchy acidity Léčiva GIT – poruchy acidity • Antacida • Systémová • uhličitan vápenatý, uhličitan sodný, hydrotalcit • ! Metabolická alkalóza, žaludeční hypersekrece • Nesystémová • hydroxid hlinitý, fosforečnan hlinitý, hydroxid hořečnatý, uhličitan hořečnato-hlinitý • Častá kombinace (laxativní versus obstipační účinky) • ! Fosfatemie, kalciurie, hypermagnezemie • Algináty • Kyselina alginová • Vznik gelu bez ovlivnění pH žaludku Léčiva GIT – poruchy acidity • Antisekretorika • Zamezení tvorby HCl • Vředová choroba gastroduodena, GER, Zollinger-Ellisonův syndrom • Antagonisté H2 receptorů • Ranitidin, famotidin • Krátkodobá a symptomatická léčba symptomů pálení žáhy, překyselení žaludku a nevolnosti • Inhibitory protonové pumpy – PPI • Omeprzol, pantoprazol, lanzoprazol, rabeprazol, esomeprazol • Možné lékové interakce – CYP2C19 • Obvykle mírné nežádoucí účinky Léčiva GIT – poruchy acidity • Gastroprotektiva • Sukralfát • Mukoprotektivní efekt, stimulace syntézy endogenních prostaglandinů, mucinu, buněčné regenerace, mikrocirkulace, slizniční imunity • Soli bizmutu • Synergický účinek s ATB – eradikace Helicobacter pylori • Misoprostol • U nás není v indikaci využíván Léčiva GIT - obstipancia • Léčba průjmů • Hydratace! • Střevní antiinfektiva • nifuroxazid, rifaximin, kloroxin • Střevní adsorbencia • Aktiviní uklí, diosmektid • Antipropulsiva • Snížení propulzní peristaltiku prostřednictvím m receptorů • Loperamid, difenoxylát • KI: infekční průjmy, ulcerózní kolitida, pseudomembranózní kolitida Léčiva GIT - laxativa • Usnadnění vyprázdnění střevního obsahu – léčba akutní zácpy a v některých dalších indikacích • Objemová laxativa • Metylcelulóza, agar, psyllium, fíky, sušené švestky • Osmotická laxativa • Laktulóza, makrogol • Kontaktní laxativa • Bisakodyl, pikosíran sodný, senna • ! Ne dlouhodobá terapie • Metylnaltrexon • Antagonista periferních opioidních receptorů • Prokinetika • Glycerol Léčiva GIT – spasmolytika a deflatulencia • Spasmolytika • P: bolesti břicha na podkladu hypertonie nebo narušené motility GIT • Častá kombinace s analgetiky • Některá mají specifický mechanismus účinku • Muskulotropní • Inhibice fosfodiesterázy a zvýšení koncentrace cAMP • Papaverin a deriváty – alverin, drotaverin, pitofenon • Neurotropní – anticholinergika • Inhibice aktivity parasympatiku • Terciární – atropin, mebeverin, fenpiverin • Kvartérní – butylskopolamin, otilonium • Deflatulencia • Simetikon • Snížení povrchového napětí Léčiva GIT – prokinetika • Látky stimulující a normalizující motilitu GIT • Symptomatologická léčba GIT příznaků spojených se sníženou GIT motilitou • Ovlivnění dopaminergního systému – inhibice D2 • Domperidon, metoklopramid (D2 i 5-HT4), itoprid (D2 a inhibice AChE) • Možné NÚ – přestup přes HEB • Ovlivnění serotonergního systému • Prukaloprid – selektivní agonista 5-HT4, jako laxativum • Cisaprid, tegaserod – 5-HT4 agonisté, NÚ – prodloužení QT Léčiva GIT – hepatoprotektiva • Látky s potenciálem ovlivnit funkčnost a životaschopnost hepatocyty • Silymarin • Stimulace metabolických dějů v hepatocytech, stabilizační účinek na ER • Vitamíny, esenciální fosfolipidy • Interferony – infekční záněty jater • Interferony alfa-2A a 2B • Peginterferon 2A a 2B – konjugáty interferonů a methoxypolyethylenglykolu • Ribavirin - antivirotikum Léčiva GIT – látky ovlivňující žlučník a žlučové cesty • Spasmolytika – spastické stavy • Hymekromon • Muskulotropní • Selektivní efekt na žlučník, žlučové cesty a Oddiho svěrač • I jako choleretikum • Fenipentol • Extrakty z artyčoku • Extrakty z kurkumy • Silice – etheroleum substantiae activae • Kyselina ursodeoxycholová – inhibice resorpce cholesterolu a jeho syntézy Léčiva GIT – ostatní • Střevní protizánětlivá léčiva • Terapie zejména idiopatických střevních zánětů • Sulfasalazin, mesalazin • Budesonid • Imunosupresiva, monoklonální protilátky – středně těžké až těžké formy onemocnění nereagující na léčbu – infliximab, adalimumab • Prebiotika a probiotika • Prebiotika = nestravitelné součásti potravy s příznivým účinkem na střební mikrobiom • Probiotika = živé mikroorganismy, které příznivě ovlivňují bakteriální rovnováhu • Symbiotika = kombinace prebiotik a probiotik Antiemetika • Antagonisté H1 histaminových receptorů (pokud dobře pronikají HEB) • Snížení dráždivosti centra pro zvracení • Moxastin, dimenhydrinát, embramin, prometazin • Antagonisté D2 receptorů • Thietylperazin, droperidol • + inhibice vagové aferentní aktivity • Nausea po chirurgických zákrocích, cytotoxická terapie, radioterapie, kraniocerebrální poranění atd. • Klasická neuroleptika • Haloperidol, perfenazin, prochlorperazin • Prokinetika • Metoklopramid, domperidon • Parasympatolytika • Skopolamin, atropin • Antagonisté serotoninových 5-HT3 receptorů – setrony • Ondansetron, granisetron, palonosetron • Antagonisté neurokininových NK1 receptorů • Aprepitant • Dále kortikosteroidy, pyridoxin Stomatologika • Antiseptika • benzalkonium, benzoxonium, eugenol, tridekanamin, cetylpyridin, hexetidin atd. • Lokální anestetika • Lidokain, benzokain, tetrakain • Antibiotika a antimykotika • Fusafungin, klotrimazol, nystatin, natamycin • Antiflogistika • Flurbiprofen, dexametazon, triamcinolon atd. • Látky k prevenci zubního kazu • Fluorid sodný, fluorid cínatý, monofluorofosforečnany, aminofluoridy • Látky k bělení zubů • Peroxid vodíku, hydroxid hlinitý, karbamid peroxidu • Ostatní • Silice, koenzym Q10 Hormony pankreatu a antidiabetika Hormony pankreatu a antidiabetika • Inzulíny • Krátkodobě působící • inzulin lispro, aspart, glulisin • Střednědobě působící • Inzulin lispro isophan • Dlouhodobě působící • Inzulin glargin, detemir • Kombinace Perorální antidiabetika • Terapie diabetu 2. typu • Nutná sekrece endogenního inzulinu Inzulinové senzitizéry • Biguanidy • Zvýšení citlivosti periferních tkání k inzulinu a snížení produkce glukózy v játrech (jaterní glukoneogeneze), dále zpomalení vyprazdňování žaludku a resorpce Glu • Nestimulují sekreci inzulinu • Metformin – lék první volby ! • Thiazolidindiony • Aktivace PPAR receptorů a ovlivnění transkripce inzulin-responzivních genů • Zvýšená exprese GLUT4 a utilizace glukózy • piogluitazon Inzulinová sekretagoga • Deriváty sulfonylmočoviny • Zvýšení inzulinové sekrece, prostřednictvím receptorů pro sulfonylmočovinu na beta buňkách endokrinního pankreatu • Nutnost zachování schopnosti beta buněk sekretovat inzulin • Gliklazid, glimepirid, glipizid, gliquidon, glibenklamid • V kombinacích s metforminem • Antiagregační působení • Glinidy • Přímý vliv na beta buňky pankreatu, inhibice ATP-senzitivních draslíkových kanálů • Rychlý nástup i odeznění účinků • Repaglinid, nateglinid Inhibitory a-glukosidázy a gliptiny • Inhibitory a-glukosidázy • Doplňková terapie DM 2. typu • Zpomalení trávení sacharidů • Akarbóza • Gliptiny • Látky ovlivňující inkretinový systém (GIP, GLP-1) • Inhibice enzymu DPP-4 = zvýšení hladiny inkretinových hormonů • Monoterapie i kombinace s deriváty sulfonylmočoviny nebo thiazolidindiony • Sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin Angonisté GLP-1 receptoru • Inkretinomimetika • Exenatid • Liraglutid • Zvýšení sekrece inzulinu a potlačení sekrece glukagonu • Snížení glukoneogeneze v játrech • Zpomalení vyprazdňování žaludku • Subkutánní aplikace Diabetes – strategie terapie Antibakteriální léčiva Antibakteriální léčiva • Úzkospektrá • S rozšířeným spektrem • Širokospektrá • Rezistence – primární versus sekundární • Správná volba ATB • Nevhodné kombinace ATB Beta-laktámová ATB • Penicilíny • Vazba na PBP a inhibice tvorby peptidoglykanu • Deriváty kyseliny penicilanové • Baktericidní • Rozdělení • Základní – benzyl-, fenoxymetylpenicilin, penamecilin, prokain-benzylpenicilin, benzathin- benzylpenicilin • S rozšířeným spektrem účinku – ampicilin, amoxicilin • Rezistentní k beta-laktamázám – oxacilin, methicilin • Antipseudomonádové peniciliny – co-tikarcilin, co-piperacilin • Acidolabilní – benzylpenicilin • Acidostabilní – fenoxymetylpenicilin • Aminopeniciliny - ampicilin, amoxicilin • Peniciliny rezistentní k beta-laktamáze - oxacilin, methicilin • Acylureidopeniciliny – piperacilin, azlocilin • Karboxypeniciliny - tikarcilin Cefalosporiny a monobaktamy a karbapenemy • Cefalosporiny • Deriváty kyseliny 7-aminocefalosporanové • I. Generace – cefalexin, cefalotin, cefazolin, cefaklor, cefadroxil • II. Generace – cefuroxim, cefprozil • III. Generace – cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefixim, cefoperazon • IV. Generace – cefepim • baktericidní • Monobaktamy a karbapenemy • Monobaktamy - aztreonam • Karbapenemy • I. Generace – ertapenem • II. Generace – meropenem, imipenem, doripenem • III. Generace – biapenem, tebipenem • baktericidní Látky inhibující syntézu kyseliny listové • Sulfametoxazol • Fixní kombinace s trimetoprimem = kotrimoxazol • bakteriostatické • Řada NÚ Látky ovlivňující bakteriální proteosyntézu • Makrolidy • Inhibice peptidyltransferázy vazbou na 50S podjednotku bakteriálního ribozomu • 14členný kruh – erythromycin, klarithromycin, roxithromycin • 15členný kruh (azalidy) – azithromycin • 16členný kruh – spiramycin • Ketolidy – telithromycin • Imunosupresivně působící makrolidy – tacrolimus, sirolimus, pimecrolimus, everolimus • Bakteriostatické až baktericidní Látky ovlivňující bakteriální proteosyntézu • Aminoglykosidy • Inhibice proteosyntézy vazbou na 30S podjednotku • baktericidní • Streptomycin, gentamicin, neomycin, amikacin, netilmicin, tobramycin • NÚ: ototoxicita a další, často velmi závažné NÚ (např. nefrotoxicita) • Amfenikoly • Chloramfenikol • Bakteriostatický až baktericidní • Inhibice transpeptidace vazbou na 50S podjednotku • Dobře proniká HEB • Závažné NÚ včetně útlumu kostní dřeně a pancytopenie Látky ovlivňující bakteriální proteosyntézu • Tetracykliny • Inhibice proteosyntézy inhibicí interakce mezi tRNA a mRNA vazbou na 30S podjednotku • Bakteriostatické se širokým spektrem • Doxycyklin, tigecyklin • Afinita k vápenatým iontům • Fototoxicita • Linkosaminy • Klindamycin, linkomycin • Vazba na 50S podjednotku • Bakteriostatické • Časté NÚ • Streptograminy • Fixní kombinace quinpristin/dalfopristin • Bakteriostatický účinek • Ostatní • Linezolid – bakteriostatický účinek, závažné infekce jako rezervní ATB • Kyselina fusidová Látky blokující topoizomerázu II • Inhibice syntézy bakteriální DNA • Baktericidní • Fluorochinolony • Dříve nefluorované chinolony pro léčbu močových infekcí • Infekce močových a dýchacích cest • Ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin, pefloxacin, moxifloxacin, levofloxacin, prulifloxacin • KI: gravidita! Ostatní ATB • Daptomycin • Baktericidní, specifické indikace • Nitrofurany • Baktericidní ATB pro léčbu infekcí močového traktu • Relativně široké antibakteriální spektrum • Nitrofurantoin, nifuratel, nifuroxazid • Inhibice bakteriálních enzymů • Nitroimidazoly • Baktericidní účinek • Ovlivnění syntézy bakteriální DNA • Metronidazol, ornidazol • Glykopeptidová ATB • Vankomycin, teikoplanin • Baktericidní rezervní ATB • Polypeptidová ATB • Kolistin • Narušení struktury plazmatické membrány a její perforace • Baktericidní • Lokálně bacitracin • Mupirocin • Inhibice proteosyntézy kompetitivní inhibicí izoleucyl-tRNA-syntetázy • Lokálně • Antituberkulotika • Isoniazid • Rifampicin • Rifabutin • Pyrazinamid • etambutol Antimykotika • Léčba infekcí vyvolaných kvasinkami a jinými houbami • Polyenová • Amfotericin B, nystatin, natamycin • Fungistatický až fungicidní účinek • Natamycin a nystatin lokálně • Imidazolová • Infekce kůže, vlasů a sliznic vyvolaných dermatofyty nebo kvasinkami • Inhibice lanosin 14-alfa-demetylázy = inhibice syntézy ergosterolu • Ketokonazol, klotrimazol, bifonazol, oxikonazol, flutrimazol, fentikonazol, ekonazol Antimykotika • Triazolová • Stejný MÚ jako výše • Rozšířené spektrum účinnosti • Flukonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol • Řada farmakokinetických interakcí • Echinokandiny a pneumokandiny • Inhibice syntézy beta-1,3-D-glukanu • Fungicidní účinek na aspergily a kandidy • Anidulafungin, mikafungin, kaspofungin • Ostatní • Terbinafin, amorfolin, ciklopirox olamin, kyselina undecylenová, griseofulvin, flucytosin Antivirotika • Antivirotika k léčbě chřipky • Inhibitory neuraminidázy - oseltamivir, zanamivir, peramivir • Inhibitory virové replikace – amantadin • Antivirotika k léčbě herpetických infekcí • Aciclovir, famciklovir, ganciklovir, codofovir, brivudin • Antivirotika k léčbě hepatitid B a C • Ribavirin • Lamuvudin, adefovir dipivoxil, entecavir, emtricitabin, tenofovir Antivirotika k léčbě HIV • Inhibitory reverzní transkriptázy • Nukleosidové – zidovudin, stavudin, lamivudin, didanosin, abakavir, adefovir disoproxil, embticitabin, entekavir, telbivudin • Nukleotidové – tenofovir disoproxil • Nenukleosidové – nevirapin, efavirenz, etravirin • Inhibitory proteinázy • Sachinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir, fosamprenavir, atazanavir, tipranavir, darunavir • Časté anemie nebo neutropenie a neuropatie • Inhibitory fúze • Enfuvirtid • Inhibitory integrázy • Raltegravir • Inhibitory vstupu • maravirok Antivirotika k léčbě HIV Antiparazitika a antimalarika • Nitroimidazolové deriváty • Metronidazol, ornidazol • Inhibice syntézy NK • Antinematodika • Mebendazol • Inhibice syntézy tubulinu a interference s buněčným metabolismem • Pedikulocida a skabicida • Karbaril, fenothrin, spinosad • Permethrin • Antimalarika • Chlorochin • Atovachon • Dále proguanil, meflochin, artemether+lumefantrin • Nevýhoda – celá škála NÚ • Prevence – repelenty s obsahem derivátů kyseliny benzoové Cytostatika • Alkylační látky • Deriváty yperitu • Deriváty nitrosomočoviny • Platinová cytostatika • Ostatní • Antimetabolity • Látky ovlivňující metabolismus kyseliny listové • Purinová analoga • Pyrimidinová analoga • Inhibitory mitózy • Vinka alkaloidy • Taxany • Inhibitory topoizomerázy • Monoklonální protilátky • Inhibitory tyrozinkináz • Hormonální léčiva používaná v onkologii • Ostatní cytostatika Cytostatika Cytostatika Cytostatika Cytostatika a imunomodulace Monoklonální protilátky Monoklonální protilátky Látky ovlivňující imunitní systém • Vakcíny využívané k imunomodulaci • Interferony • Lenalidomid, thalidomid • Imunosupresiva • Cyklosporin, takrolimus, sirolimus, kyselinamykofenolová, everolimus, gusperimus, antithymocytární imunoglobuliny • Monoklonální protilátky • Transfer-faktory • Pozn. Aktivní a pasivní imunizace Děkuji vám za pozornost • Zdroje obrázků: • Volně dostupné obrázky na google.com • Katzung, Trevor: Basic and clinical pharmacology, 14th Edition, McGraw-Hill (2017) • Švihovec a kol.: Farmakologie, Grada (2018)