NORMÁLNÍ A ABNORMÁLNÍ EMBRYONÁLNÍ VÝVOJ GIT I TÝDEN cca 4. 5. VELIKOST EMBRYA 3 mm 5 mm VÝVOJ GIT FLEXE EMBRYA PRIMITIVNÍ STŘEVO cefalokaudální a laterální flexe embrya VÝVOJ GIT počátek 4. týdne • orofaryngová (stomodeum) membrána • kloaková (proktodeum) membrána Přední střevo • primitivní farynx (→ a deriváty) • dolní cesty dýchací (→ laryngotracheální výchlipka) • játra a žlučové cesty (→ jaterní divertikulum) • pankreas (→ pankreatické výchlipky) • jícen a žaludek • proximální duodenum Střední střevo • distální duodenum, ileum, jejunum • caecum, appendix, colon ascendens, colon transversum (1/2-2/3) Zadní střevo • colon transversum (1/3-1/2), colon descendens, colon sigmoideum • rectum, anální kanál • část močového systému (výstelka močového měcháře, uretry) PRIMITIVNÍ STŘEVO PRIMITIVNÍ STŘEVO Přední střevo vč. pharyngu Střední střevo Zadní střevo Stomodeum + Orofaryngová membrána Kloaková membrána + Proktodeum Truncus coeliacus A. mesenterica superior A. mesenterica inferior KLÍČOVÉ UDÁLOSTI KLÍČOVÉ UDÁLOSTI KLÍČOVÉ UDÁLOSTI VÝVOJ ENTODERMU VÝVOJ ENTODERMU VÝVOJ ENTODERMU VÝVOJ ENTODERMU KLÍČOVÉ UDÁLOSTI SPECIFIKACE OBLITERACE A REKANALZACE Normální vývoj • derivát předního střeva • tracheoezofágové septum (4. týden) • rychlý růst kaudálně díky vývoji srdce a plic (konečná relativní délka 7. týden) • výstelka endodermového původu • obliterace, rekanalizace do konce 8. týdne • svalová vrstva z mezenchymu kaudálních faryngových oblouků nebo splanchnopleury JÍCEN mesoesophageum dorsale dorsální mediastinum a mediastinální pleura mesoesophageum ventrale vymizí esophagus Mezenterium – závěs mesooesophageum dorsální tělní stěna MEZENTERIA JÍCNU bránice VÝVOJ JÍCNU A TRACHEY https://doi.org/10.1002/wdev.12 Trachea a jícen mají společný vývojový základ VÝVOJ JÍCNU A TRACHEY Laryngotracheální divertikulum Ductus thyreoglossus a vyvíjející se gl. thyroidea VÝVOJ JÍCNU A TRACHEY https://doi.org/10.1002/wdev.12 Trachea a jícen mají společný vývojový základ NORMÁLNÍ VÝVOJ JÍCNU A TRACHEY • RECENTNÍ MODEL • ZAŽITÁ PŘEDSTAVA ATRESIE JÍCNU GROSS: GASTROINTESTINAL: Esophagus Atresia: Tracheoesophageal Fistula Autor Peter Anderson ATRESIE JÍCNU Atresie jícnu a tracheoezofagová píštěl • 1/3000-4500 • velmi častá asociace s tracheoezofagovou píštělí (85%) • neúplné oddělení jícnu a trachey v důsledku chybného umístění tracheoezofagového septa – kombinovanépostižení • izolovaná atrezie jícnu v důsledku poruchy rekanalizace v 8. týdnu • asociace s anorektální atrezií • polyhydramnios ANOMÁLIE JÍCNU A TRACHEY EA, TEF V REÁLNÉM KLINICKÉM KONTEXTU VACTERL • Vertebral defects • Anal atresia • Cardiac defects • Tracheo-esophageal fistula • Renal anomalies • Limb abnormalities. EA a TEF • Komplexní porucha geneticky EA a TEF • Komplexní porucha i histologicky EA a TEF DALŠÍ ANOMÁLIE JÍCNU Stenóza jícnu • zúžení lumen obvykle v důsledku neúplné rekanalizace nebo hypotrofie cévního zásobení http://dx.doi.org/10.1590/S0103-05822013000300020 DALŠÍ ANOMÁLIE JÍCNU Stenóza jícnu • zúžení lumen obvykle v důsledku neúplné rekanalizace nebo hypotrofie cévního zásobení DALŠÍ ANOMÁLIE JÍCNU Krátký jícen • vrozená hiátová hernie (dislokace žaludku → hiatus oesophagicus) Normální vývoj • derivát předního střeva • fusiformní dilatace (4. týden) v mediální rovinně • podélná a ventrolaterální expanze → vznik velké a malé kurvatury • rotace žaludku ŽALUDEK • rotace žaludku • 90° ventrální malá kurvatura → doprava dorsální velká kurvatura → doleva levá strana → ventrálně pravá strana → dorsálně kraniální část → doleva kaudálně kaudální část → doprava kraniálně výsledná anatomická poloha l. a p. nervus vagus ŽALUDEK • rotace žaludku • 90° ventrální malá kurvatura → doprava dorsální velká kurvatura → doleva levá strana → ventrálně pravá strana → dorsálně kraniální část → doleva kaudálně kaudální část → doprava kraniálně výsledná anatomická poloha l. a p. nervus vagus • mezenteria žaludku • mezogastrium dorsale (zadní) → bursa omentalis a omentum majus • mezogastrium ventrale (přední) → fixace žaludku a duodena ŽALUDEK • relativně vzácné Vrozená hypertrofická pylorostenóza • 1/150 (chlapci), 1/750 (děvčata) • hypertrofie cirkulární vrstvy pyloru (distální sfinkter) → těžká stenóza pyloru a obstrukce pasáže tráveniny • projektilový vomitus transverzálně longitudinálně 4 mm 14 mm ANOMÁLIE ŽALUDKU • duodenální klička • 5.a 6. týden – obliterace v důsledku proliferace endodermu, rekanalizace 8. týden • úzký vztah s vývojem jater a pankreatu Normální vývoj • dvojí původ: kaudální přední a kraniální střední střevo • důsledek rotace žaludku a duodena - retroperitoneální poloha duodena a pankreatu DUODENUM Stenóza duodena • porucha vakuolizace → neúplná rekanalizace většinou horizontální nebo ascendentní části duodena • úplná okluze duodena a duodenální atrezie • většinou součástí komplexních syndromů nebo poruch (Downův syndrom, kardiovaskulární anomálie, anorektální anomálie, atd.) • distenze epigastria, polyhydramnios ANOMÁLIE DUODENA Normální vývoj • Výchlipka ventrální stěny embryonálního duodena – jaterní divertikulum (4. týden) • Pars hepatica (parenchym + ductus hepaticus) a pars cystica (ductus cysticus + žlučník) vytváří d. choledochus • Rychle proliferující buňky pronikají do septum transversum (mesodermální ploténka mezi perikardiální dutinou a žloutkovým vakem) a vrůstají do ventrálního mesenteria • Jaterní trámce → parenchym • Interakce mezi buňkami jaterních trámců a vv. omphalomesentericae indukují vznik jaterních sinusoid • Vazivo, Kupfferovy a hematopoetické buňky – z mesodermu septum transversum • Mesoderm na povrchu diferencuje ve viscerální peritoneum • 10. týden - 10% těla - hematopoeze • 12. týden - produkce žluči JÁTRA • Diferenciace endodermu a vytvoření primitivního střeva • Růstové faktory mezodermu určují identitu jednotlivých oddílů • Interakce s mezodermem septum transversum a vv. omphalomesentericae JÁTRA JÁTRA A HEMATOPOEZE JÁTRA A HEMATOPOEZE Akcesorní vývody (ductus hepatici accessorii) Extrahepatální atrézie žlučových cest • 1:10 000-15 000 • okluze v porta hepatis (>85%) • porucha rekanalizace → perzistence solidního stádia ANOMÁLIE JATER liver PANKREAS - 5. týden vývoje - dvě entodermální divertikula - dorsální a ventrální výchlipka duodena (= pancreas dorsale et ventrale) (fúze 6. týden) - po rotaci duodenální kličky obě divertikula splývají → vývody zůstávají (ventrální - hlavní a dorsální - vedlejší) - nejprve duktální systém - následně vývoj sekrečních acinů - buňky, které nejsou součástí duktů, vytváří izolované skupiny a diferencují do buněk Langerhansových ostrůvků - od 4. měsíce vývoje i.u. – sekreční aktivita PANKREAS PANKREAS DOI: 10.1126/science.1161431 ANOMÁLIE PANKREATU Pancreas divisium • neúplné splynutí dorzálního a ventrálního základu pankreatu • velmi variabilní • odvod hlavním i akcesorním vývodem Akcesorní pankreatická tkáň (pancreas accesorium) • stěna žaludku a duodena, vzácně játra, slezina, žlučník, jejunum, ileum nebo Meckelův divertikl Pancreas minus • oddělený processus uncinatus Aplázie pankreatu • úplná jen velmi vzácně • částečná – dorzální základ (chybí tělo a ocas) Pancreas annulare • obstrukce nebo stenóza duodena • vrozený pancreas annulare v důsledku abnormální proliferace ventrálního pupenu a/nebo nesprávné migrace buněk ANOMÁLIE PANKREATU PANKREAS – SEKUNDÁRNĚ RETROPERITONEÁLNÍ A – hESC → endoderm B – primitivní střevo C – přední střevo D – pankreatické prekurzory E – Insulin produkující -buňky PANKREAS – IN VITRO ORGANOGENEZE DĚKUJI ZA POZORNOST