Zánět: akutní a chronický. Buňky a mediátory zánětu. Klasifikace zánětů. Hojení zánětu, granulační tkáň. Markéta Hermanová Definice zánětu. nReakce vyšších organismů na poškození n nKomponenty zánětlivé reakce: vaskulární reakce (vaskulární a exsudativní fáze) a buněčná reakce (aktivovaná mediátory zánětu (krevní plazma a buňky zánětu) n nZánětlivá odpověď(5 Rs): -Recognition of the injurious agent -Recruitment of leukocytes -Removal of the agent -Regulation of the response -Resolution (repair) n nVýchodiska akutního zánětu: -Eliminace vyvolávajícího stimulu, pokles aktivity zánětlivé reakce, reparace tkáně -Perzistující poškození a přechod v zánět chronický -Extenzivní destrukce tkáně, jizvení Akutní zánět: rychlá odpověď na poškození, mikrobiální agens či cizorodé látky. nVyvolávající příčiny akutního zánětu: n nInfekce (bakteriální, virové, mykotické, protozoární) n nTrauma, fyzikální vlivy (chlad, teplo, záření) a chemické látky n nNekróza tkáně (př. ischemická nekróza - infarkt) n nExogenní cizorodé látky (př. střepiny, třísky, chirurgický materiál,…) n nEndogenní produkty metabolismu (př. krystaly k. močové) n nPatologické imunitní reakce (alergické a autoimunní reakce) Makroskopické znaky zánětu (Celsovy znaky) nZčervenání (rubor) nVyšší teplota (calor) nZduření, otok (tumor) nBolest (dolor) nPorucha funkce(function laesa) Mikroskopické znaky zánětu nAlterace n(poškození, regresivní změny) n nExsudace n(výstup tekutin a bílkovin z cév) n nInfiltrace n(zánětlivá celulizace spojená s exsudací) n nProliferace n(projev reparace, novotvorba vaziva a cév) Časná stádia akutního zánětu nZměny průsvitu cév a průtoku cévami v místě zánětu – peristatická hyperémie (dilatace kapilár a postkapilárních venul) -vasodilatace – indukovaná chemickými mediátory (př. histamin) – erytém a stáza krve n nZvýšená permeabilita cév a tvorba na bílkoviny bohatého exsudátu (zánětlivý edém) -indukováno histaminy, kininy, … → otevření intercelulárních junkcí mezi endoteliemi n nTvorba zánětlivého infiltrátu -migrace neutrofilů/polymorfonukleárů do extravaskulárního prostoru n nReakce lymfatik n- Zvýšený průtok lymfy; sekundární (reaktivní) lymfangitida, lymfadenitida Migrace leukocytů v místě zánětu nLeukocyty migrující z krve do extravaskulárních prostor – do místa infekce či poškození nMigrace leukocytů – mnohostupňový proces: -Marginace, chabé přichycení na endotelie cévní stěny a „kutálení“ po endotelu (selektiny) -Pevné přichycení na endotelie cévní stěny (integriny) -Migrace přes inter-endoteliální prostory – leukodiapedeza (chemokiny) -Migrace v interstitiální tkáni směrem k chemotaktickým stimulům – chemotaxis n nNeutrofily dominantně zastoupeny v časné fázi akutního zánětu, později dominance makrofágů extravasation_of_leukocytes Proces migrace leukocytů Chemotaktické působky nBakteriální produkty nCytokiny (z rodiny chemokinů) nKomponenty komplementu (C5a) nProdukty lipooxygenázové signální dráhy(LTB4) n n Funkce leukocytů. nEliminace mikrobů a regresivně změněných buněk fagocytózou s destrukcí ve fagolysosomech n nDestrukce volnými kyslíkovými a dusíkatými radikály (ROS, NO) generovanými v aktivovaných leukocytech a lysosomálními enzymy uvolněnými do extracelulárního prostoru n nZánětlivá reakce v rámci patologických konsekvencí zánětu poškozuje i normální tkáň n nTvorba extracelulárních sítí neutrofilů (NET; neutrophilic extracellular traps), NETóza, NETy - podíl na fyziologické i patologické zánětlivé reakci Fagocytóza. nRozpoznání a přichycení fagocytované částice na fagocytující leukocyt n nPohlcení fagocytované částice a formování fagocytické vakuoly n nUsmrcení a degradace fagocytovaného materiálu n 16-08a_phagocytosis_1 Fagocytóza. n Buňky zánětu – buněčné komponenty zánětlivého infiltrátu. nLeukocyty – neutrofily nEosinofily, basofily nLymfocyty nPlasmatické buňky nMakrofágy nHeparinocyty, mastocyty nTrombocyty nFibroblasty nErytrocyty PBBasophil basophil lymphocyte Histiocyte-100x-website-arrow Macrophages - histiocytes Mast-cell-and-basophil-100x-website-arrow Mast cell Plasma cell Plasma cell eo104le_eosinophil ly100le_lymphocyte th100le_platelet Mediátor Zdroj Funkce Mediátory produkované buňkami zánětu Histamin Žírné b, basofily, trombocyty VD, ↑permeability, ↑endotel. aktivace Serotonin trombocyty VD, ↑permeability Prostaglandiny Žírné bb, leukocyty VD, bolest, horečka Leukotrieny Žírné bb, leukocyty ↑permeability,CHT,leu adheze+activ. Trombocyty aktivující f. Leukocyty, endotelie VD, ↑P, leu adhesion+activ., CHT,degranulace,... NO Endotelie, makrofágy Relaxace SM cév, usmrcení mikrobů Cytokiny (TNF, IL-1) Leukocyty ↑endotel. aktivace, poškození tkáně – akutní fáze ROS Makrofágy, lymfocyty,.. Poškození tkáně, usmrcení mikrobů Chemokiny Leukocyty, makrofágy CHT, aktivace leukocytů Proteiny krevní plazmy Komplement C5a, C3a, C5-9, C4b, 2a, 3b Chemotaxe, opsonizace, VD, cytolýza.. Kininový systém Bradykinin,… ↑permeability, VD, bolest,… Fibrinolytický systém Plazminogen-plazmin Štěpné produkty fibrinu - ↑permeability Koagulační systém Fibrinogen-fibrin Aktivace endotelií, přesun leukocytů Metabolity kyseliny arachidonové (Eikosanoidy) Funkce Eikosanoid Vazodilatace PGI2, PGE1, PGE2, PGD2 Vazokonstrikce, agregace a aktivace trombocytů Thromboxan A2 Zvýšená permeabilita cév, bronchokonstrikce Leukotrieny C4, D4, E4 Chemotaxe, adheze leukocytů Leukotrien B4 Lipooxygenázová a cyklooxygenázová signální cesta: Mediátory zánětu produkované buňkami– shrnutí: nVasoaktivní aminy: histamin, serotonin; VD, ↑permeability n nMetabolity kyseliny arachidonové: prostaglandiny a leukotrieny; vaskulární reakce, chemotaxe,… n nCytokiny: IL-1, TNF, chemokiny,…; mnohočetné funkce v procesu migrace leukocytů n nVolné kyslíkové radikály (reactive oxygen species; ROS): poškození tkáně, usmrcení mikrobů n nDusíkaté radikály (NO): VD, usmrcení mikrobů n nLysosomální enzymy: poškození tkáně, usmrcení mikrobů n Mediátory zánětu – proteiny krevní plazmy: nSložky komplementu: n aktivace komplementu→chemotaxe, opsonizace, fagocytóza, buněčná smrt n nProteiny koagulační kaskády: n aktivovaný faktor XII→srážení krve, aktivace kalikrein-kininové kaskády a komplementu, fibrinolýza n nKininy: n peptidy vznikající enzymatickým štěpením prekurzorů→vaskulární reakce, bolest Poruchy ve funkci leukocytů nÚtlum kostní dřeně – snížený počet leukocytů nMetabolická onemocnění (abnormální fce leukocytů u DM) nMalignity, sepse, imunodeficity, leukémie, anémie, malnutrice, hemodialýza nGeneticky podmíněná onemocnění: -Defekty v adhezi leukocytů a jejich migraci cévní stěnou, defektní fagocytóza a oxidativní stres n (LAD-1, LAD-2: absence CD18 nebo vazebného oligosacharidu sialyl-Lewis X) -Defekty v enzymatické aktivitě n (chronická granulomatózní choroba; deficit MPO) -Defektní formace fagolysosomů n (Chediak-Higashi syndrom – AR) - - n Dělení zánětů: nAkutní nSubakutní nChronické n nSpecifické (granulomatózní) nNespecifické (negranulomatózní) n nNespecifické záněty n (leukocyty, lymfocyty, makrofágy; nespecifická granulační tkáň): -(Alterativní) -Exsudativní -Proliferativní n (Zánět alterativní) nAlterativní změny dominující nad exsudativními a proliferativními n nPříklady: -Difterická myokarditida (difterický toxin) -Virová hepatitida -Poliomyelitida n Zánět proliferativní - fibroproduktivní nDominuje proliferace fibroblastů a kapilár (novotvorba vaziva a cév)→tvorba granulační tkáně→vyzrávání ve vazivo-jizvení n -Reparativní fáze všech zánětů n(chronická hypertrofická a atrofická forma) -Reparace numerické atrofie n(sklerotizace, fibrotizace) -Primárně proliferativní zánět n (povrchové fibromatózy?, některé fasciitidy,….chronická fibroproduktivní cholecystitida) n+ IgG4 asociované onemocnění (systémové chronické fibroproduktivní zánětlivé onemocnění, př. autoimunitní pankreatitida,…..) n n Dělení exsudativních zánětů: nSerózní nNehnisavý – lymfoplazmocytární nHnisavý nFibrinózní nGangrenózní n nPovrchové (kůže, sliznice, serózy) nInterstitiální n Zánět serózní. nMalá alterace nVodnatý exsudát s malou příměsí fibrinu; katarální zánět: serózní zánět na sliznicích produkujících hlen nPříklady: -seróza: serózní perikarditida -sliznice, kůže: katarální rinitida, enteritida, ekzém (alergický) -Interstitium: urtikarie n Zánět nehnisavý – lymfoplazmocytární. nExsudát serózního charakteru nLymfoplazmocytární infiltrát nVýraznější proliferativní změny nPříklady: -Seróza: nehnisavé meningitidy -Sliznice, kůže (často navazující na serózní zánět): virové infekce na sliznicích, chronické gastritidy, kontaktní alergie – chronické ekzémdermatitidy -Interstitium: virové: myokarditidy, sialoadenitidy, interstitiální pneumonie + imunitně podmíněné: idiopatická interstitiální pneumonie, glomerulonefritidy,… n Nehnisavý (lymfoplazmocytární zánět) – interstitiální myokarditida. myokarditis 40x myokarditis 200x Hnisavý zánět. ninfiltrát bohatý na leukocyty nrelativně malé množství fibrinu v exsudátu nPříklady: -Seróza: hnisavá peritonitida, empyém hrudníku -Sliznice, kůže: pyosalpinx, katarálně hnisavá bronchitida, … -Interstitium: flegmóna, absces - -Pozánětlivý pseudoxantom, pseudotumor Hnisavý zánět: hnisavá meningitida a abscedující bronchopneumonie. plíce povrch abscesy meningitis1 Fibrinózní zánět. nExsudát bohatý na fibrinogen-fibrin nAlterace různého rozsahu nProliferativní složka nPříklady: -Seróza: fibrinózní perikarditida (cor villosum, cor hirsutum)→fibrinózně produktivní perikarditida→pericarditis constrictiva; fibrinózní pleuritida -Sliznice, kůže: nKrupózní (krupózní pneumonie) → malá alterace, fibrinolýza→hojení nebo karnifikace nDifterický (difterie-záškrt, dyzenterie-shigelóza) →odloučení pablány→vřed→ granulační tkáň→jizvení nPříškvarový (Escharotický) (nekrotizující tracheitida, urocystitida) →odloučení pablány→vřed→ granulační tkáň→jizvení n -Interstitium: revmatická horečka, polyarteriitis nodosa Fibrinózní perikarditida. perikarditis 20x plíce 100x Gangrenózní zánět. nCárovitá nekróza proteolyticky změněné tkáně (bakteriální proteolýza), putridní zápach, změna barvy nHnilobné změny+sekundární ischemické změny n nPříklady: ngangrenózní appendicitida, cholecystitida,…. n Chronický zánět nChronický zánět rozvinutý na podkladě akutního zánětu (př. chronická osteomyelitida,…) n nPrimární chronický zánět -Resistence infekčního agens k fagocytóze a intracelulární degradaci (tbc, lepra, brucelóza,…) -Reakce kolem cizích těles (stehy, implantáty, azbest,…) -Reakce na endogenní materiál (nekrotická tuková tkáň, kost, krystaly cholesterolu, urátů, keratohyalinní hmoty,…) -Některá autoimunní onemocnění (orgánově specifická i orgánově nespecifická, kontaktní hypersenzitivita – Ag vlastní tkáně alterované např. niklem) -Specifická onemocnění nejasné etiologie (IBD,…) -Primární granulomatózní onemocnění (sarkoidóza, reakce na beryllium,…) n Chronický zánět nDlouhodobě probíhající– prolongovaná zánětlivá odpověď na perzistující stimulus n→ aktivní zánět+poškození tkáně+hojení n nKulatobuněčná zánětlivá celulizace (makrofágy, plazmocyty, lymfocyty) n nDestrukce tkáně (produkty buněk zánětu) n nReparace (novotvorba vaziva a cév – formace granulační tkáně, jizvení) Makroskopický charakter chronického zánětu nChronický vřed nChronický absces nZtluštění stěny dutého orgánu nGranulomatózní zánět nFibróza n n Mikroskopické znaky chronického zánětu nNedominující exsudace nTvorba vazivové tkáně vyzráváním granulační tkáně nPokračující destrukce tkáně+regenerace+reparace nBuněčná reakce v chronickém zánětu -makrofágy, plazmocyty, lymfocyty, eosinofily, žírné buňky - Granulační tkáň: novotvorba vaziva a cév HE40x Chronická ulcerace žaludku he40x Chronický zánět a jeho mediátory (I) nMakrofágy -Derivované z cirkulujících monocytů periferní krve -Mononukleární fagocytární systém (tkáňové makrofágy): játra: Kuppferovy buňky; lymfatické uzliny, slezina: sinusové histiocyty; CNS: mikroglie; plíce: alveolární makrofágy - -Aktivované bakteriálními endotoxiny a cytokiny imunitně aktivovaných T lymfocytů (IFN-γ),… - -Aktivované makrofágy secernující biologicky aktivní látky (kyselé a neutrální proteázy, ROS, NO, metabolity kyseliny arachidonové, IL-1, TNF, růstové faktory fibroblastů, hladkosvalových buněk,…) - -Funkce makrofágů: fagocytóza a destrukce mikrobů, sekrece mediátorů zánětu, prezentace Ag (APC), odpovídají na signály od T lymfocytů, spuštění tkáňové reparace,.. Aktivace makrofágů 2 hlavními cestami: - klasicky aktivované makrofágy M1 - alternativně aktivované makrofágy M2 M1 M2 M1 M2 Růstové faktory uplatňující se v procesu hojení a reparace asociované se zánětem nEpidermální růstový faktor (EGF) n(regenerace epiteliálních buněk) nTransformující růstový faktor alfa a beta (TGF) n(regenerace epiteliálních buněk) nZ destiček derivovaný růstový faktor (PDGF) n(stimulace proliferace fibroblastů, syntéza kolagenu) nRůstový faktor fibroblastů (FGF) n(stimulace proliferace fibroblastů, angiogeneze, regenerace epitelií) nInsulinu podobný růstový faktor (IGF-1) n(synergistický efekt s ostatními růstovými faktory) nVaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nTumor nekrotizující faktor (TNF) n(stimulace angiogeneze) Chronický zánět a jeho mediátory(II) nLymfocyty (B a T) -Interakce s makrofágy -TCR na makrofázích, produkce cytokinů (IL-12) stimulujících T-lymfocyty, produkce cytokinů T lymfocyty (IFN-γ), zpětnovazebná aktivace makrofágů -Plazmocyty – deriváty B lymfocytů: produkce protilátek proti perzistujícím antigenům n nEosinofily (imunitní reakce zprostředkované IgE) -Parazitární infekce -Alergie n nŽírné buňky -V chronickém i akutním zánětu -IgE navázané na žírné buňky – degranulace a uvolnění histaminů a metabolitů kyseliny arachidonové -Klíčové v alergických reakcích včetně anafylaktického n Buňky zánětu: T- a B- lymfocyty obr 3 B- a T- a makrof.gif obr 2 - T-makrofágy.jpg •interakce makrofágů s pomocnými T-ly •aktivace T-ly (cytotoxických) → buněčná imunita •aktivace B-ly → humorální imunita (protilátky) •vzájemná stimulace makrofágů a T-ly •makrofágy: IL-12 •aktivované T-ly: IFNγ Vztah chronického zánětu a karcinogeneze nzvýšená produkce reaktivních oxidativních substancí, cytokinů, prozánětlivých transkripčních faktorů n nmediátory zánětu: -indukce genetického poškození -indukce buněčné proliferace -inhibice apoptózy -regulace nádorové angiogeneze n Vztah chronického zánětu a karcinogeneze nBarretův jícen – adenokarcinom jícnu nUlcerózní kolitida – kolorektální karcinom nChronická pankreatitida – duktální adenokarcinom pankreatu nVirová hepatitida B, C – hepatocelulární karcinom nAtrofická gastritida – adenokarcinom žaludku nChronická B gastritida (Helicobacter pylori) – MALT lymfom a adenokarcinom žaludku nChronická lymfocytární tyreoiditida – karcinomy a lymfomy štítné žlázy Granulomatózní zánět nGranulom: agregát aktivovaných makrofágů, epiteloidních n nImunitní granulomy n (specifická granulační tkáň, epiteloidní makrofágy, Langhansovy bb) n - tbc (nekrotizující granulomy), lepra, mykózy, infekční sklerom n - granulomatózně hnisané záněty (tularémie, brucelóza, mor, nemoc z n kočičího škrábnutí,….) n nOpožděný typ přecitlivětlosti/hypersenzitivní reakce IV. typu – buněčný typ přecitlivělosti na antigeny tbc agens - perzistující reakce zprostředkovaná T buňkami/cytokiny zprostředkovaný zánět (→imunitní granulomy) n nOčkování proti tbc → rozvoj buněčné imunity →určitá rezistence vůči agens+tkáňová přecitlivělost (kaseifikace, kaverny) n nGranulomy z cizích těles -Reakce na endogenní částice (keratin, krystaly cholesterolu,….) -Reakce na exogenní materiály -Reakce na některé léky (granulomy v játrech po allopurinolu, sulfonamidech,…) n nGranulomy z nejistých nebo neznámých příčin -sarkoidózy, Crohnova nemoc, granulomatózy s polyangiitidou (Wegenerova),…. - n n n n n Tuberkulóza nspecifický (granulomatóní zánět) n npůvodce: Mycobacterium tuberculosis (Kochův bacil – acidorezistentní tyčka, průkaz barvením dle Ziehl Nielsena, resp. IF, PCR) n - humanus n - bovis n nBrány infekce: 1.Dýchací cesty (vdechnutí kapének od nakaženého s otevřenou tbc) 2.GIT (kontaminovaná potrava, mléko infikovaných krav) 3.Přímý kontakt (poraněnou kůží – patologové, veterináři,…) 4.Transplacentárně 5.Prostřednictvím M buněk (microfold cells) sliznic n - epiteliální bariéra → spádová lymfatická uzlina n př. izolovaná krční tbc lymfadenopatie bez postižení plic n n Tuberkulóza – morfologické projevy ntbc uzlík – forma proliferativní – projev rezistence n(specifická granulační tkáň – epiteloidní makrofágy + Langhansovy bb) n ntbc exsudát – forma exsudativní – projev alergie n(serofibrinózní exsudát + Orthovy bb (makrofágy)) n n+ zesýrovatění n(kaseifikace, kaseózní poprašková nekróza) n+ kolikvace n(po uvolnění proteolytických enzymů polynukleáry) n+ kalcifikace 1kaseózní (poprašková) nekróza 2epiteloidní bb. 3Langhansovy bb. 4lymfocyty 1 2 3 5 Vznik epiteloidních granulomů ntbc mykobakteria fagocytována makrofágy npomnožení mykobakterií intracelulárně (nedojde k jejich lýze) naktivace CD4+ T-lymfocytů (TH1) v LU →interferon γ →aktivace makrofágů →produkce TNF →příliv monocytů→epiteloidní bb ntvorba NO →oxidativní destrukce komponent stěny bakterií nCD4+T-lymfocyty →aktivace průniku cytotoxických CD8+ T-lymfocytů →destrukce makrofágů s intracelulárně lokalizovanými mykobakterii n n nRozvoj pozdního typu přecitlivělosti →vznik granulomů a kazeifikace →destrukce tkáně v místě zánětu n nImunita →aktivace makrofágů, zvýšení baktericidní aktivity, zástava replikace bacilů n n Formy tbc nPrimární (preimunní, dětský typ) -1. kontakt organizmu s infekcí -vznik a rozvoj primárního komplexu -šíření lymfogenně a hematogenně - nSekundární (postprimární, dospělý typ) -u osob které prodělali primoinfekci; při exogenní superinfekci, při reaktivaci primární tbc -šíření porogenně Primární tbc (preimunní, dětský typ) nPrimární komplex: n primární infekt+lymphangiitis+lymphadenitis n nPři inhalačním vstupu infekce: n pomnožení v plicích (nespecifická alveolitida, sérofibrinózní), vznik primárního infektu (Ghonův infekt, dolní laloky plic)+hilová lymfadenititda Tuberkulózní lymfadenitida 40x Osud primárního komplexu nVyhojení (90 %) n(zvazivovatění, hyalinizace, dystrofická kalcifikace (může být zdrojem reinfekce)) nProgrese (zejména u imunokompromitovaných) n nPřímé šíření z primárního komplexu n(per continuitatem nebo provalením kaseózních hmot do bronchů a dále porogenně) nLymfogenní propagace n(do uzlin hilových, paratracheálních, krčních (skrofulóza)) nHematogenní propagace n(navazuje na lymfogenní propagaci nebo provalením do cév) -Hematogenně rozvoj generalizované miliární tbc n (orgány po celém těle a/nebo plíce) -Generalizovaná velkouzlová forma tbc (slezina,..) -Systémový hematogenní rozsev do různých orgánů n (leptomeningy (bazilární tbc), apex plíce (Simonovo ložisko), nadledviny, kosti, ledviny, genitál,….) - n n n n Sekundární tbc (postprimární, dospělý typ) nU osob, které již prodělali primární infekci, senzibilizovaných, s určitou rezistencí, ale ne imunitou (vliv stáří (senilní tbc), tělesné a duševní útrapy, podvýživa, špatná hygiena, DM,…) n (opakovaná exogenní infekce nebo reaktivace z primárního komplexu nebo jiných ložisek z něho vzniklých) n nVytvořený primární komplex + orgánová tbc n nPorogenní šíření n nZávažná orgánová postižení n (porušení velkých cév s krvácením (Rassmussenovo aneuryzma), deformity páteře s následky pro dýchací systém a srdce, sekundární amyloidóza, neplodnost,…) n ntbc ložisko→kaseifikace→kolikvace→vyprázdnění kolikvovaných hmot→kaverna (otevřená či uzavřená) n §miliární tbc (slezina, plíce) §generalizovaná velkouzlová tbc (játra) §„izolovaná metastáza“ (játra) Přehled šíření tbc nPer continuitatem n nPorogenně n (z plíce do laryngu (postižení hlasivek), spolknutí sputa (postižení střeva); z ledviny do močových cest, druhostranné ledviny, prostaty,….) n nLymfogenně n nHematogenně Příklady granulomatózních zánětů onemocnění příčina Tkáňová reakce Tuberkulóza Mycobacterium tbc Nekrotizující-kazeifikující granulom Lepra Mycobacterium leprae Nekazeifikující granulom, acidorezistentní bacily v makrofázích Syfilis Treponema pallidum Gumma: ohraničeno lemem makrofágů a plazmatických buněk kolem centrálně nekrotických buněk Nemoc z kočičího škrábnutí Bartonella henselae Granulom centrálně nekrotický, s leukocyty Sarkoidóza Neznámá etiologie Nekazeifikující granulomy s abundantními aktivovanými makrofágy Granulom kolem cizího tělesa Reakce na cizí tělesa a chemikálie (př. berryllium) Obrovskobuněčný granulom typu kolem cizích těles Crohnova nemoc (IBD) Imunitní reakce proti intestinálním bakteriálním antigenům a autoantigenům Nekazeifkující granulomy v submukóza a subseróze (ne vždy) + chronický zánětlivý infiltrát Sarkoidóza §chronické granulomatózní zánětlivé onemocnění neznámé etiologie §postihuje zejména § mediastinální LU, plíce, kůži, oko; granulomy sarkoidózy se mohou objevit kdekoli § § nenekrotizující epiteloidní granulomy s obrovskými mnohojadernými buňkami §v cytoplazmě Langhansových bb. asteroidní inkluze, Schaumannova tělíska §dg. per exclusionem (po vyloučení tbc, plísňové infekce aj.) – biopsie nutná! § §produkce ACE epiteloidními makrofágy §neřízená konverze 25-kalciferolu n na aktivní formu D3 → hyperkalcémie § sarkoidóza2-detail Sarkoidóza - průběh nakutní (Löfgrenův syndrom) ncelkové symptomy + artralgie, symetrická erythema nodosum npříznivý průběh, ustupuje často bez léčby n nchronický (multiorgánové projevy) nmediastinální lymfadenopatie (většinou náhodný nález) nprogresivní plicní fibróza (st. IV) → cor pulmonale npostižení kůže a podkoží obličeji, trupu nebo na pažích noční postižení (uveitida, konjunktivitida) → při těžších formách !!!slepota nzasažení svalů → myopatické obtíže (někdy jediný projev nemoci!!!) npostižení sleziny, jater, srdce (granulomy v myokardu) nneurosarkoidóza (<10%) – mozek, mícha, hlavové nervy nPeriferní neuropatie v kombinaci s sarkoidózou svalů, vč. srdce → únavný syndrom a srdeční arytmie n nv časných stadiích → spontánní remise npokročilé formy se léčí kortikosteroidy Sarkoidóza §průběh: § pomalu progresivní § s remisemi a vyhojením § se spontánním vyhojením § § 70% pacientů „zdrávo“, 20% s trvalou plicní nebo okulární dysfunkcí 10% umírá (hl. v důsledku progresivní plicní fibrózy a cor pulmonale) § § léčí se kortikosteroidy Sarkoidóza v lymfatické uzlině. granulomat la2 Syfilis (příjíce, lues) § původce: §Treponema pallidum §lze prokázat stříbřením n § formy: §získaná (= STD, 3 stádia) §vrozená (transplacentární přenos) §letální intrauterinně §těžké fibrotické a zánětlivé nemoci vnitřních orgánů a kostí §méně závažná postižení (anomálie zubů, dlouhých kostí, záněty spojivek) treponema Syfilis získaná – 3 stádia § ulcus durum § v místě brány infekce (za 3 týdny) → zduření regionálních LU (indolentní bubo) → zhojení § § sekundární § za cca měsíc od zhojení tvrdého vředu § krevní diseminace Treponemy (na kůži makulopapulární exantém, perigenitálně condylomata lata, na sliznicích mokvavé pláty – infekční, v LU hyperplastická lymfadenopatie - dif. dg. maligní lymfom) § § terciární § za několik měsíců/mnoho let od zhojení sekundárního stádia § gumma (pružné konzistence) = specifické granulomy s centrální kaseózní nekrózou (imituje tbc uzlík - na periferii však výrazné jizvení) § endarteritis obliterans, aortitis luetica (ascendentní aorta) § v CNS tabes dorsalis a luetická encefalitida – klinicky progresivní paralýza Lepra § původce: §Mycobacterium leprae n § formy: §tuberkuloidní §nekaseifikující granulomy v kůži §lepromatózní §mnohočetné uzly a difúzní infiltráty v kůži (facies leontina), očích (slepota), LU a slezině §netvoří se granulomy §difúzní infiltráty makrofágů s IC mykobakteriemi Morbus Crohn – nekazeifikující granulom v subseróze. 100x Granulomatózně-purulentní lymfadenititda – nemoc z kočičího škrábnutí. granulom nekrot Granulomatózní obrovskobuněčná reakce kolem cizího tělesa. granulom cizí těleso Celkové projevy zánětu nHorečka n (cytokiny (TNF, IL-1) stimulující produkci prostaglandinů v thalamu) nCelkové příznaky n (únava, vyčerpání, anorexie, nauzea, ztráta hmotnosti u chronického zánětu) nProdukce proteinů akutní fáze n (CRP, fibrinogen, SAA, hepcidin – syntéza stimulovaná cytokiny (IL- 6, IL-1, TNF)) nHematologické změny: leukocytóza, zvýšená sedimentace, anémie nSepse, septický šok, syndrom systémové zánětlivé odpovědi (SIRS)– u těžkých infekcí (nadměrná produkce cytokinů - DIK, hypoglykémie, selhání orgánů) nSekundární amyloidóza (u chronického zánětu) Děkuji za pozornost…