Adobe Systems Léčebné metody - farmakoterapie Libor Ustohal Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Výstupy z učení ̶Student bude znát nejdůležitější skupiny psychofarmak, jejich mechanismus účinku, indikace a nežádoucí účinky ̶ ̶Student bude znát základní údaje o antidepresivech, antipsychoticích, anxiolyticích, hypnoticích, thymostabilizérech, kognitivech a psychostimulanciích ̶ Adobe Systems Antidepresiva ̶Antidepresiva (AD) zlepšují monoaminovou (serotoninovou, noradrenalinovou, dopaminovou) neurotransmisi v mozku, která je u depresivní poruchy narušená ̶Indikace: kromě depresivní poruchy jsou to úzkostné poruchy (pro dlouhodobou léčbu), poruchy příjmu potravy, insomnie, chronická bolest a některé další (Masopust In Hosák et al., 2016) Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Rozdělení AD dle jejich mechanismu účinku Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Přehled AD I Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Přehled AD II Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Srovnání účinnosti a tolerability AD Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Hlavní NÚ jednotlivých skupin AD Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Antipsychotika ̶Antipsychotika (AP) jsou základem léčby psychóz ̶Mezi další indikace AP patří bipolární afektivní porucha, depresivní porucha a také úzkostné poruchy (AP bývají přídatnou medikací) a rovněž agitovanost, popř. některé další ̶Základem účinku AP je blokáda postsynaptických dopaminových D2/D3 receptorů v mezolimbické (dochází k redukci psychotických příznaků), mezokortikální (může zhoršovat negativní a kognitivní příznaky), nigrostriatální (extrapyramidové symptomy) a tuberoinfundibulární Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Adobe Systems Antipsychotika (hyperprolaktinémie) oblasti mozku, společně s blokádou presynaptických D2/D3 zakončení ̶AP jsou obvykle dělena na AP I. generace (AP1G; typická AP) a AP II. generace (AP2G; atypická AP) (Masopust in Hosák et al., 2016) Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) AP – blokáda jednotlivých receptorů a jejich klinická manifestace I Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) AP – blokáda jednotlivých receptorů a jejich klinická manifestace II Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) AP – blokáda jednotlivých receptorů a jejich klinická manifestace III Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) První generace (typická) AP – přehled Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) První generace AP užívaná v ČR Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Dělení AP II. generace dle jejich mechanismu působení Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Charakteristika AP II. generace I Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Charakteristika AP II. generace II Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) NÚ AP II. generace a haloperidolu Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Anxiolytika ̶Potlačují anxietu a působí sedaci, útlum CNS ̶Kromě anxiolytického účinku mohou mít účinky hypnotické, antikonvulzivní a myorelaxační ̶Platí, že několik neurotransmiterových systemů participuje na rozvoji úzkosti ̶GABAergní deficit (zvláště v limbické oblasti mozku) může být zmírněn benzodiazepiny ̶Deficit v serotonergním působení je redukován některými serotonergními agonisty (buspiron, SSRI a SNRI AD) (Masopust In Hosák et al., 2016) Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Anxiolytika – rozdělení Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Benzodiazepinová anxiolytika Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Hypnotika ̶Hypnotika jsou psychofarmaka navozující spánek, v nižších dávkách sedaci ̶Hypnotika se obvykle dělí do “generací” ̶Hypnotika I. generace jsou s výjimkou klomethiazolu obsolentní a neužívají se ̶Na základě mechanismu účinku dělíme hypnotika na GABAergní, melatoninová, histaminová a serotoninová (Masopust in Hosák et al., 2016) Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Hypnotika – rozdělení na generace Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Hypnotika – mechanismus účinku Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Benzodiazepinová hypnotika Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Hypnotika III. generace Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Ostatní psychofarmaka užívaná jako hypnotika Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Thymostabilizéry ̶Thymostabilizéry (stabilizátory nálady) jsou psychofarmaka, která snižují nebo eliminují frekvenci a intenzitu manických, depresivních a smíšených epizod během dlouhodobé profylaktické léčby a účinkují antimanicky a antidepresivně během akutních epizod, avšak nepůsobí přesmyk do opačné polarity ̶Zejména lithium se blíží tomuto ideálu. Avšak jeho účinnost v akutní léčbě bipolární deprese je nižší a jeho nástup účinku bývá pomalý (Masopust In Hosák et al., 2016) Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Adobe Systems Thymostabilizéry ̶Dobrý thymostabilizér by měl být dobře tolerovaný pacienty v akutní i dlouhodobé léčbě, účinný v monoterapii, mít široké spektrum účinnosti (na afektivní, kognitivní, behaviorální příznaky) a být ověřený ̶K tzv. “klasickým” thymostabilizérům (jako je lithium, valproát, karbamazepin, popř. lamotrigin) jsou čím dál častěji přiřazována AP II. generace a to na základě důkazů o jejich účinnosti v různých fázích BAP (Masopust In Hosák et al., 2016) Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Thymostabilizéry a jejich indikace v rámci BAP Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Kognitiva ̶Kognitiva ze skupiny inhibitorů acetylcholinesterázy (AChE) zvyšují hladiny acetylcholinu na cholinergních synapsích ̶V léčbě kognitivních poruch se užívají i preparáty inhibující NMDA receptory, čímž redukují glutamátovou neurotoxicitu, zvláště memantin, který je nekompetitivní antagonista NMDA receptorů (Masopust et Vališ In Hosák et al., 2016) ̶ ̶ Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Kognitiva Masopust et Vališ, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Kognitiva – jejich indikace Masopust et Vališ, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Psychostimulancia ̶Psychostimulancia zvyšují či modifikují vigilitu vědomí ̶Koncentrace dopaminu a noradrenalinu v synaptické štěrbině může být zvýšena různými mechanismy ̶Rezultuje ve zvýšení motorické aktivity, zrychluje myšlení, zvyšuje recall nápadů, ale i úzkost, tenzi, nespavost, odstraňuje únavu ̶Zvýšení koncentrace noradrenalinu indukuje tachykardii, TK a může způsobit srdeční arytmie (Masopust In Hosák et al., 2016) Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Adobe Systems Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Psychostimulancia a jejich indikace Masopust, In Hosák et al., 2016 Adobe Systems Take home message I ̶Mechanismus účinku AD je v inhibici zpětného vychytávání monoaminů, přímém ovlivnění receptorů a inhibici biodegradace ̶Rozlišujeme několik podskupin AD, která se liší účinností a tolerabilitou ̶Mechanismem účinku AP je blokáda některých receptorů, zvláště D2 receptoru ̶Rozlišujeme dvě generace AP a několik podskupin mezi nimi; liší se v účinnosti a zejména v nežádoucích účincích Psychiatrie – přednáška (aVLPY9X1p) Adobe Systems Take home message II ̶Rozlišujeme tři skupiny anxiolytik, nebenzodiazepinová, benzodiazepinová a další psychofarmaka s anxiolytickým potenciálem ̶Thymostabilizéry (zvláště lithium, valproát a některá AP) se užívají k léčbě bipolární afektivní poruchy ̶Další skupiny psychofarmak zahrnují hypnotika, kognitiva a psychostimulancia Psychiatrie – přednáška (VLPY9X1p) Lékařská fakulta Masarykovy univerzity 2021 Adobe Systems