NÁZOR ODBORNÍKA
rozygoti a 25 % dětí (resp. cca 33 % slyšících dětí) mutaci nenese a nepředá ji ani svým potomkům. U slyšících pře-našečů je vhodné vyšetření jejich partnerů, protože frekvence heterozygotů GJB2 genu v běžné slyšící populaci je poměrně vysoká (kolem 3 %). Heterozygoti GJB2 genu jsou slyšící, ale mají větší citlivost (vulnerabilitu) sluchového aparátu k zevním vlivům (napr. k hluku), často se u nich objevuje dříve starecká nedoslýchavost. Na naší klinice vyšetřujeme u neslyšících přednostně Co-nnexin2ó (GJB2 gen), nejprve nejčastější mutaci 35delG a následně sekvenací celého genu. Pokud neprokážeme kauzální mutace v GJB2 genu, pokračujeme ve vyšetření STRC genu (gen pro stereocilin). Zdá se, že v ČR jde o druhý nejčastější kandidátní gen u izolované poruchy sluchu. Mutace byla prokázána u cca 5,5 % všech vyšetřených pacientů a u 13,5 % pacientů ve skupině s familiárním výskytem. Porucha sluchu je izolovaná a zpravidla lehčí (nejčastěji jde o střední až těžší nedoslýchavost). Testování probíhá postupně několika metodami (QF--PCR, MPS, MLP A), které odhalují různé typy mutací.
Cíleně lze vyšetřit i pacienty suspektní z Pendredova syndromu, u něhož se vyskytuje porucha sluchu spojená s typickou mal formací vnitřního ucha (rozšíření vestibu-lárního akvaduktu - EVA). (Obr. č. 8) Porucha sluchu je zpravidla vrozená a v druhé dekádě života se objevuje zvětšená štítná žláza (struma) spojená s její sníženou funkcí.
V poslední době je možné v rámci výzkumného projektu 2. LF UK (řešitelem grantu je prof. MUDr. P. Seeman, PhD.) vyšetřit pacienty s jistou autozomálně recesivní dědičností a bez dosud prokázané příčiny poruchy sluchu metodou NGS (Next Generation Sequencing) sekveno-váním panelu genů. Sekvenovány jsou kódující exony 71 známých genů dosud popsaných u autozomálně rece-sivně dědičné poruchy sluchu. Možnost vyšetření autozomálně dominantních poruch sluchu je dosud omezena.
Připravila Romana Procházková, vedoucí Sociálně aktivizačnicb služeb pro rodiny s dětmi Centra pro dětský sluch Tamtam, o.p.s. v Pardubicích.
DUA Fragments Sepuencrg Reads ■ fitierrnců Genome
gDNA
Paralelní sekvenování
-G- -A— C-T- _
G-A- -C-  — G
-n— -A—C-T— T -C-T—G-
■G-A—C-T-
Navázání
GCATAGCTACG
Sekvence
A. Extracted oDNA
&■ flDNA tfl UStfttienled Into b Itrary of ama* segments thai are each sequenced In fxtmm C. IndvlcHia adqU&tte leads are reaasen toted by aligning to a reference genome. 0. Tne wtlcfe-gencflrieaec|U6flcele derived torn the consensus of aligned read?.
Obr. č. 9: Sekvenování nové generace (NGS)
Zdroj' Rašková D.: Neurologická onemocnění v klinické genetice, Školení primářů neurologie H 2014 in memoriam Otakara Kellera, Senobmby. 21.-22. 10. 2014