Indikace k cytogenetickému vyšetření Vrozené Chromosomové Aberace Renata Gaillyová 2021 Chromosomové aberace (CHA) • Pro každé počaté dítě platí obecné genetické riziko 3-5%, že se může narodit s nějakou VVV nebo dědičnou nemocí, která se rodině dosud nevyskytla nebo dosud neprojevila. • vrozené CHA: • 20 – 50% všech početí • 50 – 60% abortů v trimestru • 0, 56 - 0,7 % živě rozených dětí • získané CHA: • onkocytogenetika, rizikové prostředí, rizikové nebo dlouhodobě podávané léky Typy vrozených chromosomových aberací • Numerické • Strukturní • Balancované • Nebalancované • Autosomů • Gonosomů Normální karyotyp – G pruhy Submikroskopické změny Mikrodeleční syndromy • submikroskopické změny • (mikrodelece nebo mikroduplikace, marker chromosomy, složité přestavby, vyhledávání typických změn v onkologii…) • MLPA, CGH, array CGH - genetické čipy FISH, mFISH, m-band FISH, SKY MLPA, CGH, HR-CGH, aray-CGH 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 01p36,33 01p36,33 02p16,1 03q29 04p16,3 05p15,33 05q35,3 07q11,23 08q24 09q22,33 10p15,1 11p13 15q11,2 15q11,2 15q24,1 17p11,2 17p11,2 17p13,3 17q11,2 17q21,31 22q11,21 22q11,21 22q13,33 Xq28 Xq28 ChrPos Ratio 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 01q21.1 01q21.1 01q21.1 01q21.1 01q21.1 01q21.1 03q29 07q36.1 12p11.23 15q13.1 15q13.2 15q13.3 15q13.3 15q13.3 15q24.1 16p11.2 16p11.2 16p11.2 16p12.1 16p12.1 17q12 17q12 17q12 18q21.2 20p12.2 ChrPos Ratio Materiál pro cytogenetické vyšetření VCA Prenatálně: • buňky plodové vody • choriové klky • placenta • pupečníková krev • tkáně potracených plodů Preimplantační vyšetření: • buňky embrya den 3/den 5 Postnatálně: • periferní krev + Heparin • vzorky různých tkání (biopsie kožní, stěry bukální sliznice..) Numerické VCA • Jiný počet než 46 chromosomů • Downův syndrom - 47,XX,+21, 47,XY,+21 • Edwardsův syndrom - 47,XX(XY),+18 • Pataův syndrom - 47, XX(XY), +13 • Turner syndrom - 45,X • Klinefelterův syndrom - 47,XXY Downův syndrom • IQ 25-50 • hypotonie svalová • malá zavalitá postava • kulatý obličej • mongoloidní postavení očních štěrbin • hypertelorismus • široký kořen nosu • kožní řasa na zátylku • malá ústa, velký jazyk • příčná dlaňová rýha… Příčná dlaňová rýha 93,30% 2,49% 4,21% Trisomie Translokace Mosaicismus Cytogenetické nálezy u Downova syndromu v České republice 1994 - 2001 Péče o dítě s Downovým syndromem • Neonatologie • Pediatrie • Rehabilitace, orofaciální stimulace • Endokrinologie • ORL • Oční • Psychologie – psychiatrie • Gastroenterologie • Stomatologie • Speciální pedagogika, logopedie • Lékařské genetika Spolek pro pomoc lidem s Downovým syndromem a jejich rodinám ZEĎ Hudebně-pohybový projekt autorů a herců, z nichž někteří mají navíc (chromozom… tedy Downův syndrom) „Země: Itálie - ČR – Severní ledový oceán – vesmír – Svatobořice. Je naše Je široká a místa je tu dost.“ Ale proč je tu ZEĎ??? A co je za ní??? Režie: Jitka Vrbková Hudba: Jan Kyncl Scénografie: Zuzana Hejtmánková, Andrea Mužíková Divadlo Aldente Káťa a Bajaja Světový den Downova syndromu 21.3. Edwardsův syndrom, 47,XX(XY),+18 • růstová retardace intrauterinní, hypotrofie • microcephalie • dolichocephalie • nízko posazené uši • micromandibula • atypické držení prstů • atypický tvar nohou • další závažné VVV Syndrom Edwards Atypické křížení prstů Protažená pata Patau syndrom, 47,XX(XY),+13 • oboustranný rozštěp rtu a patra • kožní defekty ve vlasaté části hlavy • vrozené vady mozku (holoprosencephalie) • micro-anophthalmia • hexadactilie • VCC a jiné Hexadactylie Turner syndrom, 45,X • plod-hygroma colli, hydrops • nižší por.váha a délka • nízká vlasová hranice • lymfedémy • pterygia • cubiti valgi • stenosa aorty • VVV ledvin • štítovitý hrudník • laterálně uložené prsní bradavky • malý vzrůst • neplodnost Klinefelter syndrom, 47,XXY • 1:670 • do puberty často bez nápadností • opožděná puberta • hypogenitalismus • aspermie, sterilita • ženské rozložení tuků • gynekomastie • chabé ochlupení Strukturní chromosomové aberace • chybění či přebývání části genetického materiálu kteréhokoli chromosomu, atypická struktura – vedle sebe se dostanou části genetického materiálu, které tam za normálních okolností nepatří – poziční efekt • částečné-parciální delece • parciální trisomie • inverze, inzerce, duplikace…. • Mikrodeleční syndromy Wolf-Hirschhorn syndrom 46,XY(XX),4p- Incidence? IUGR Hypotonus Charakteristická tvář VCC Výrazná hypotonie, Neprospívání je častou příčinou smrti Těžká mentální retardace Cri du chat, 46,XX(XY),5p• 1:50 000 • typický křik novorozence • laryngomalacie • kulatá hlava • antimongolismus • epicanty • hypotonie • hypotrofie • další vývojové vady Syndrom Di George • Velo - Kardio- Faciální syndrom • CATCH 22 • Vrozené srdeční vady typické konotrunkální vady, faciální dysmorfie, hypoplasie - aplasie thymu event. příštitných tělísek, imunodefekty, hypoparathyreoidismus Williams - Beuren syndrom • del 7q11.23 • Faciální dysmorfie - Elfin face – silné rty, odstávající větší uši, srdeční vady - stenosy aorty, plicnice, hypokalcemie, malá postava, PMR, hernie, hrubý hlas, kostní anomalie, přátelská povaha, dobrý sluch... WB sy Prader-Willi syndrom • Hypotonie, hypotrofie, poruchy příjmu potravy v kojeneckém věku • PMR, malá postava, obesita, hyperfagie, akromikrie, hypogonadismus později • mikrodele delece 15q11-12 paternální Prader-Willi syndrom Angelman syndrom • těžká PMR, epilepsie, záchvaty smíchu, těžce opožděn vývoj řeči • atypické chování • stigmatizace • Incidence 1 na 10 000 – 20 000 • 70% de novo maternální mikrodelece 15q11.2-q13 • 2% paternální uniparentální disomie 15q11.2-q13 • 2-3% defekt imprinting • 25% mutace v genu UBE3A Angelman syndrom Submikroskopické změny • array-CGH (genetické čipy), NGS • Detekce submikroskopických delecí a duplikací • Detekce variant normy • Interpretace nálezu !!! • Potvrzení změny dvěma nezávislými laboratorními metodami • Vyšetření rodičů event. dalších příbuzných pro potvrzení / vyloučení patologie, určení genetického rizika pro další příbuzné Postup při genetickém vyšetření pacientů s podezřením na vrozenou chromosomovou aberaci Karyotyp (G-pruhování) normální normální MLPA array-CGH FISHFISH Specifický syndrom aberace konfirmace PCR