Předmět: Biofarmaceutika Kurz: Bioléčiva – biofarmaceutika
4. rok studia
Poly- a oligosacharidy jako léčiva
doc. PharmDr. Oldřich Farsa, Ph.D.
Chondroitin-sulfát
OR
OH
O
O
OH
O
NH
OR
O
OR
O
CH3 O
O
*
*
n
R = -H nebo -SO2O-
poly-β-D-glukurono-(1→3)-2-deoxy-2-(acetylamino)-β−D-galaktopyranosa
polysulfát
●připravován hydrolysou vepřových, hovězích nebo žraločích chrupavek; složení
směsi značně závisí na surovině a způsobu přípravy
●absorbován v tenkém střevě v množství < 10 % pravděpodobně mechanismem
endocytosy
●v distální části GITu funguje jako prebiotikum a je degradován enzymy
intestinální mikroflóry na mono- a disacharidy, ty jsou prekurzory peptidoglykanu
(zejména N-acetylgalaktosamin)
●doporučená dávka 800 mg denně
LP: Condrosulf ®
Nutraceutika: Mobilin ® , Artryn ® , Gelactiv ® , GS-CS-MSM 3000 ® , GSCondro
(forte) ® ,, Proenzi 3 ® , Proenzi premium forte 3000 ® -kombinace s
glukosaminem, někdy i s MSM
Léčiva arthrosy a arthritidy
Hepariny
Vysokomolekulární hepariny
O
H
H
H
H
O
OH
H OH
O
O
-
O
O
O
H
H
H
OH
H NH
H
OH
S
O
- O
O
O
H
H
H
H
OH
H O
OO
-
O
S
O
O
O
-
O
O
H
H
OH
OH
H NH
H
O
S
O
O
O
-
S
O
O
O
β
− D-glukuronová kys. (α -D-galaktosamin) (α -L-iduronová kys.) (α -D-glukosamin)
Fragment řetězce heparinu
●6 000 < Mr
< 20 000
●< 30 % glukuronové kys.
●< 70 % iduronové kys.
●
Heparinum natricum, Heparinum calcicum ČL 2009; Heparin Forte Léčiva®
●MÚ: aktivuje α2
-globulin antitrombin (AT III); heparin-antitrombinový komplex
blokuje faktory krevního srážení a zabraňuje tvorbě trombinu
●funguje jako „povrchový katalyzátor“
●k vazbě na ATIII stačí 5 sacharidových jednotek, vazba dalších jednotek komplex
stabilizuje
●výroba z plic skotu nebo ze střevních sliznic skotu, prasat nebo ovcí
Antikoagulancia
Hepariny
Nízkomolekulární hepariny
●ČL 2009: spol. článek Heparina massae molecularis minoris
O
H
H
H
OH
OH
H O
O
H
O
-
O
O
O
H
H
H
OH
H NH
H
O
S
O
-
O
O
R
1
R
2
O
H
H
R
4
H
OH
H OH
O
R
3
O OH
H
OHH
H
OH
O
S
O
OO
-
Na
+
Na
+
Na
+
n
dalteparin sodná sůl
Dalteparinum natricum ČL 2009
2 < n < 21, R1
= H nebo SO3
Na, R2
= SO3
Na nebo COCH3
R3
= H a R4
= COONa nebo R3
=
COONa a R4
= H
Fragmin®
inj. sol. (s.c.)
●léčba akutní trombózy hlubokých žil a plicní embolie, prevence srážení krve v mimotělním
systému při hemodialýze a hemofiltraci v souvislosti s akutním renálním selháním nebo s
chronickou renální nedostatečností, profylaxe trombembolie v souvislosti s chirurgickým
výkonem, léčba nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu
O
H
H
H
OH
OH
H O
O
H
O
-
O
O
O
H
H
H
O
H NH
H
O
S
O
-
O
O
R
1
R
2
O
H
H
R
4
H
OH
H O
O
R
3
O OH
H
OHH
H
OH
O
S
O
OO
-
R
1
R
1
n
3/2 Ca
2+
nadroparin vápenatá sůl
Nadroparinum natricum ČL 2009
R1
= H nebo SO3
(1/2Ca), R2
= H nebo SO3
(1/2Ca) nebo COCH3
R3
= H a R4
= COO(1/2Ca) nebo R3
= COO(1/2Ca) a R4
= H
Fraxiparin multi®
inj. sol.
Na
+
Na
+
Na
+
n
O
S
O
OO
-
O
H
H
H
OH
OH
H O
O
H
O
-
O
O
O
H
H
H
OH
H NH
H
O
S
O
-
O
O
R
1
R
2
O
H
H
R
4
H
OH
H OH
O
R
3
O
H
H
H
H
OH
H NH
OH
S
O
-
O
O
Na
+
parnaparin sodná sůl
Parnaparinum natricum ČL 2009
0 < n < 22, R1
= H nebo SO3
Na, R2
= SO3
Na nebo COCH3
R3
= H a R4
= COONa nebo R3
=
COONa a R4
= H
Fluxum®
inj. sol.
tinzaparin sodná sůl
Tinzaparinum natricum ČL 2009
0 < n < 26, R1
= H nebo SO3
Na, R2
= H nebo SO3
Na nebo COCH3
R3
= H a R4
=
COONa nebo R3
= COONa a R4
= H
Na
+
Na
+
Na
+
n
O
S
O
OO
-
O
H
H
H
OH
H O
O
O
-
O
O
O
H
H
H
OH
H NH
H
O
S
O
-
O
O
R
1
R
2
O
H
H
R
4
H
OH
H O
O
R
3
O
H
H
H
H
OH
H NH
OH
S
O
-
O
O
R
1
Na
+
Syntetické heparinoidy s krátkým řetězcem
fondaparinux sodný
Arixtra®
●s.c.
●profylaxe hluboké žilní trombózy po zlomeninách, chir. zákrocích aj.
S
O
O
-
O
H
HH
H
H
O
O
CH3
NH
S
O
O
O
-
OH
O
H
O
H
O
- O
H
H
HO
S
O
O
-
O
OH
O
H
H
H
O S
O
O
-
O
H
H
O
O
S
O
O
- O
O
H
O
H
H
HH
OH OH
O
H
H
H
H
H
O
O
S
O
-
O
O
OH
OH
NH
S
O
O
O
-
O
-
O
NH
S
O
O
O
-
O
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Syntetické heparinoidy s krátkým řetězcem
idraparinux sodný
syn. SR 34006
●k s.c. aplikaci 1x týdně
●3. fáze klinického zkoušení při hluboké žilní trombóze nebo symptomatické plicní embolii
O
S
O
O
O
-
H
HO
CH3
H
H
H
O
H
H
O CH3H
H
O
H
H
O
H
O
H
H
O
H
O
HH
H
H
O
H
O
S
O
O
-
O
O
CH3
O
S
O
-
O
O
O
S
O
-O
O
H
H
O
CH3
O
CH3
O
- O
H
H
O S
O
O
-
OO
S
O
O
O
-
O
S
O
O
-
O
O
H O
-
O
O
CH3
O
O
CH3
O CH3
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Sulodexid
●směs obsahující 80 % „heparinu rychlé mobility“ (fast mobility heparine, FMH) a 20 % dermatan
sulfátu
●frakce FMH je definována elektroforeticku pohyblivostí (mobilitou)
●obě frakce mají nižší stupeň sulfatace než nefrakcionovaný heparin, a také nižší antikoagulační
aktivitu
●přiravují se ze sliznice střev prasat speciální technikou
●nižší Mr
⇒ zvýšená absorpce z GIT ⇒ možnost podání p.o.
●po p.o. podání dochází též k uvolňování tPA a k růstu fibrinlytické aktivity
●delší T1/2
●snížené riziko systémového poklesu srážlivosti a krvácení
●léčba různých vaskulárních onemocnění včetně prevence náhlé smrti po IM
●v klin. studiích ověřena účinnost v léčbě trombózy hlubokých žil, venózních vředů na nohou,
snížení reperfuzního poškození po IM aj.
●Vessel Due ® - aktuálně používán
●Sulonex ® - klinické zkoušky 3. diabetickou neuro- a nefropatii ukončeny, na retinopatii
probíhají
O
H
H
H
O
H
H
NHCH3
O
O
OH
O
S
O
O
O
-
H
O
H
H
O
H
H
OH
OH
OO
-
n
dermatan sulfát