Kurz: Farmaceutická chemie Předmět: Farmaceutická chemie II (F1FB2)
3. rok studia
Antibakteriální chemoterapeutika 3
Autor: doc. PharmDr. Oldřich Farsa, Ph.D., 2017
Antibiotika různých struktur
Skupina chloramfenikolu (“amfenikoly”)
O H
N H
OH
R
2
O
R
1
1 R , 2 R ( = D - t h r e o )
R1
= -NO2
R2
= -CHCl2
chloramfenikol
•izolován r. 1947 Streptomyces venezuelae, připravován synteticky
•spektrum: G+
i G,
např. Salmonela, Ricketsia, Bordetella pertussis, Neisseria,
Haemophilus, Klebsiela, Enterobacter, Staphylococcus aureus, Streptococcus ...
•MÚ: inhibice proteosyntézy – blokuje peptidyltransferasu
•NÚ: irreverzibilní aplastická anémie  systémové použití silně omezeno
Chloramphenicolum ČL 2005
Ophthalmo-chloramphenicol Léčiva
ung., Spersadex
gtt. opht. (+dexamethason)
R1
= -NO2
R2
= -CH2
N3
azidamfenikol
Ophthalmo-azaphenicol
oph. gtt.
R1
= CH3
SO2
- R2
= -CHCl2
thiamfenikol
Thiamphenicolum ČL 2005
Stereochemie chloramfenikolu
Cl
Cl
O
NO2
OH
OH
N
HH
H
Cl
Cl
O
NO2
OH
OH
N
H H
H
Cl
Cl
O
OH
H
N
HOH
H
NO2
Cl
Cl
O
OH
H
N
H OH
H
NO2
1R, 2R
D-(-)-threo
aktivní
rel. aktivita 100
1S, 2S
L-(+)-threo
rel. aktivita < 0,4
též dextromycin
1R, 2S
D-(+)-erythro
rel. aktivita < 0,4
1S, 2R
L-(-)-erythro
rel. aktivita 1-2
Vztahy mezi strukturou a aktivitou ve skupině amfenikolů (SAR)
R
2
R
1
OH
OH
N
H
H
H
strukturní fragment nezbytný pro účinek: (1R, 2R)-2-amino-1-fenyl-1,3-
propandiol
R1
= -NO2
, ale též -SCH3
nebo -SO2
CH3
(téměř stejná aktivita jako
chloramfenikol)
v amidovém postranním řetězci musí být N-H; R2
ovlivňuje účinek podle
objemu a elektronegativity (R2
=OCCHBr2
má 80 % aktivity chloramfenikolu)
esterifikace primární -OH vymizení nebo výrazné  účinku in vitro;
estery se však v organismu rychle hydrolyzují (esterová proléčiva)
absolutní konfigurace má pro účinek zásadní význam; jen 1R, 2R (= Dthreo)
vysoce aktivní, u 1S, 2R (=L-erythro) zachována min. aktivita, 1S, 2S
(= L-threo) a 1R, 2S (=D-erythro) prakt. inaktivní  aktivita více závisí na
konfiguraci opt. akt. C1
Proléčiva chloramfenikolu optimalizovaná pro určitý způsob aplikace
O
NH
O
N
+
O
OO
Cl Cl
R
1
R
2
O
O
O
Na
+ H
CH3
O
H
O
O
O
Na
+
H
R1
R2
nebo
chloramfenikol-sukcinát sodný
Chloramphenicoli natrii succinas ČL
2009
Chloramphenicol
ICN plv. inj. sol.
chloramfenikol-palmitát
Chloramphenicoli palmitas ČL 2009
ve vodě prakt. nerozpustný, potlačena
hořká chuť
Linkosamidy
O
NH
O H
CH 3
R
3
S
O H
O
O
N
R
2
R
1
H
H
R
4
R
5
R
6
R1
R2
R3
R4
R5
R6
C3H7 CH
3
OH H H H linkomycin
izolován ze Streptomyces lincolnensis
var. lincolnensis
Lincomycini hydrochloridum
monohydricum ČL 2009
Lincocin
inj. sol., Lekomycin P
a.u.v. plv.
sol., Neloren
cps. (baze)
C2H5 CH3 OH H H H linkomycin B
( v lékopisném linkomycinu do 5 %)
C3H7 CH3 H Cl H H klindamycin
Clindamycini hydrochloridum ČL 2009
C3H7 CH3 H Cl H OPO(OH)2 klindamycin-dihydrogen-fosfát
Clindamycini dihydrogenphosphas ČL
2009
Dalacin C
C2H5 CH3 H Cl H H klindamycin B
(v lékopisném klindamycinu max. 2 %)
MÚ: inhibice proteosyntézy
bakteriostatické
spektrum: úzké; G+
a anaerobi, Staphylococcus, Streptococcus, Clostridium, Bacteroides ...
Fosfomycin
CH3
H
H
O
P OOH
O
-
OH
OH
NH3
+
OH
CH3
H
OH
P
O
OH
OH
[(2S,3R)-3-methyloxiran-2-yl]fosfonová kyselina
fosfomycin
fosfomycinum trometamoli
Urifos ® 3g granule pro p.o. roztok
•izolován ze Streptomyces fradiae
•baktericidní
•MÚ: blokuje výstavbu buněčné stěny inhibicí fosfoenolpyruvát transferasy, která katalyzuje
tvorbu kyseliny N-acetylmuramové z N-acetylaminoglukosy a fosfoenolpyruvátu.
•léčba nekomplikovaných infekcí dolních močových cest, preventivně při zákrocích tamtéž
•spektrum: G+
aeroby: Staphylococcus saprophyticus; Gaeroby:
Escherichia coli; druhy, u
nichž může být problémem získaná rezistence: G+
aeroby: Enterococcus faecalis; G-
aeroby:
Proteus mirabilis
Spektinomycin
O
O
NH
OH
OH
CH3
OH
ONH
O
CH3
CH3
H
H H
(2R,4aR,5aR,6S,7S,8R,9S,9aR,10aS)-4a,7,9-trihydroxy-2-methyl-6,8-bis(methylamino)dekahydro
-4H-pyran[2,3-b][1,4]benzdioxin-4-on
spektinomycin
baktericidní
MÚ: inhibice proteosyntézy
spektrum: Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, E. coli,
Haemophilus, Proteus, Bacteroides
Spectam scour halt 
a.u.v. gel, Mucospectom
a.u.v. (+linkomycin.HCl)
Glykopeptidy
O
NH
OH
O
OH
OH
O
O N
H
OH
N
H
O
OH
O
O
OHOH
N
H
O
Cl
NH
O
O
OH
O
N
H
OH
O
OH
O
O
O
Cl
O
OH
N
H
N
H
OH
O
OH
O
OH
OH
NH2
CH3
CH3
CH3
O
OH
O
O
N
H
N
H
N
H
N
H
N
H
N
H
OO
O
OH
O
O
O
Cl
O
OH
O
CH3
CH3
CH3
NH2
O
OH
OH
OH
O
CH3
OH
CH3
NH2
Cl
NH
O
OHOH
OH
H
H
vankomycin
izolován ze Streptomyces orientalis
Edicin
inj. plv. sol., Vancocin CP
inj. sic.
teikoplanin
izolován z Actinoplanes
teichomyceticus
Targocid
inj. sic.
MÚ: inhibice tvorby buněčné stěny bakterií
rezistence není nutně zkřížená
baktericidní
jen parenterální podání
spektrum: úzké; G+
:Staphylococus,
Streptococcus, Enterococcus, Clostridium ...
Glykopeptidy
O
NH
OH
O
O
OH
O
O N
H
OH
N
H
O
OH
O
O
OH
OH
N
H
O
O
O
NH2
O
N
H
OH
O
O
O
O
OH
N
H
O
OH
OH
O
OHO
O
OH
NH2
O
OH
O
OH O
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
H
H
H
H
H
H
CH3
CH3
CH3
CH3
O
NH
OH
O
O
OH
O
O N
H
OH
N
H
O
OH
O
O
OH
OH
N
H
O
O
O
NH2
O
N
H
OH
O
O
O
OOH
N
H
OH
OH
OH
O
OH
O
OH
NH2
O
OH
OH
OH
H
HH
H
CH3
CH3
CH3
CH3
ristocetin A ristocetin B
směs izolovaná z Nocardia lurida
toxická, aglutinace trombocytů, srážení krve
Lipopeptidy
CH3
O
NH
N
H
O
NH
O
NH2
O
NH
O
OH
O
NH
CH3
O
O
O
NH2
NH
ONH
OOH
NH
O
NH
O
O
OH
NH
O
CH3
NH
O
O
OH
NH
O
NH2
NH
O
NH
O
CH3
O
OH
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
daptomycin
Cubicin ® ivn inj/inf plv sol
•MÚ: v přítomnosti Ca2+
se váže na membrány bakteriálních buněk 
deplorazizace, inhibice syntézy proteinů, DNA a RNA; odumření buňky
•spektrum: jen G+
: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus,
koaguláza-negativní stafylokoky, Streptococcus agalactiae, Streptococcus
dysgalactiae, subsp. equisimilis, Streptococcus pyogenes, streptokoky skupiny G,
Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp
•infekce kůže a měkkých tkání, pravostranná infekční endokarditida, bakteriémie
Ansamyciny
obsahují aromatické jádro, jehož nesousedící polohy jsou spojeny makrocyklickým
laktamovým kruhem
Rifamyciny
MÚ: inhibice syntézy RNA blokádou DNA-dependentní RNA-polymerasy
bakteriostická, ve vyšších dávkách baktericidní
NH
O
O
O
R
1
O
O
O
OR
2
OHOH
OH
OH
CH3
CH3
CH3
CH3
O
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
N CH3
CH3
N CH3
CH3
O
N
N
N
CH3
R1 R2
-H
-H
-H
rifamycin SV
Rifamycinum natricum ČL 2009
rifamid
rifampicin (syn. rifampin)
Rifampicinum ČL 2009
Mycobacterium tuberculosis,
M. leprae další G+
i G-
Arficin
cps., Benemycin
cps.
Rifamyciny
NH
N
N
CH3
CH3
O
NH
O
O
O
O
OH
OH
O
OH
CH3
CH3
CH3
CH3
O
CH3
CH3
CH3
CH3
O
CH3
rifabutin
Rifabutinum ČL 2009
M. avium-intracellulare
Mycobutin cps.
Oxazolidin-2-ony
N
F
NO
H
O
NH
O
CH3
O
•linezolid
•syntetické chemoterapeutikum
•MÚ: inhibuje proteosyntézu vazbou na 23S rRNA 50S podjednotky ribozómu a
brání vzniku funkčního 70S iniciačního komplexu, jenž je nezbytnou součástí
translačního procesu
•spektrum: jen G+
: aerobi: Enterococcus , Staphylococcus aureus, Streptococcus;
anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus
•určen pro nozokomiální i „normální“ pneumonie, komplikované záněty kůže a
měkkých tkání
•vedlejší účinky: inhibice MAO, myelosuprese
Zyvoxid ® por tbl, inf sol
Oxazolidin-2-ony
CH3
N
N
N
N
N
F
N
H
O
O
O R
R = H tedizolid
R = P=O(OH)2
tedizolid fosfát
Sivextro ® tbl. obd.
•akutní bakteriální infekce kůže a kožních struktur
•spektrum : Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, skupina
Streptococcus anginosus (zahrnující S. anginosus, S. intermedius a S. constellatus),
Staphylococcus lugdunensis (citlivost zatím ověřena jen in vitro)