Laxativa
= látky užívané k terapii obstipace (zácpy)
© doc. PharmDr. Oldřich Farsa Ph.D. Ústav chemických léčiv, FaF VFU Brno
2011
Rozdělení laxativ podle mechanismu (a místa) účinku
1. Osmoticky působící laxativa (špatně vstřebatelné soli, oligosacharidy, cukerné alkoholy)
2. Látky i resorpci Na+ v tlustém střevě => nahromadění vody tamtéž (Oleum ricini, anthraglykosidy, deriváty triarylmethanu)
3. Látky změkčující (tekutý parafin)
4. Bobtnající (slizotvorné) látky - nevstřebatelné polysacharidy (Semen Hni, pšeničné otruby, methylcelulosa)
Obecné problémy laxativ
možnost návyku, nutnost chronického užívání •   ztráta elektrolytů, především K+(důležitý pro motilitu střev)
1. Osmoticky působící laxativa
• způsobují osmotické nahromadění vody v tlustém střevě Špatně vstřebatelné anorganické soli
MgS04. 7 H20        „hořká sůl" Sennagran®gra (+ laxativní drogy) Na2SO4.10 H20       „Glauberova sůl" Fortrans® piv.
• též magistraliter přípravky a minerální vody
HO
OH
1. Osmoticky působící laxativa - pokračování
Cukerné alkoholy
1. aplikace p.o. nebo p.r.
OH
OH
glycerol
Suppositoria glycerini
HO
D-mannitol
HO—	— H	H—	—OH
HO—	— H	HO —	—H
H —	—OH	H—	—OH
H —	—OH	H—	—OH
OH
HO
D-sorbitol syn. D-glucitol Yal® sol.
1. Osmoticky působící laxativa - pokračování
Oligosacharidy
laktosa
4-0-(3-D-galaktopyranosyl-D-glukosa
OH
HO OH
laktulosa
4-0-(3-D-galaktopyranosyl-D-fruktosa •nevstřebává se, člověk nemá enzym pro štěpení •chronická obstipace Duplalac® sir.
2. Látky i resorpci Na+ v tlustém střevě Deriváty triarylmethanu
•předpokládáno přímé působení na Auerbachův myenterický plexus
jako zdroj K+) Darmol@ Past-
•rychleji účinný
•obě látky jsou proléčiva; účinnejšou volné fenoly
Syntéza fenolftaleinu
O
OH
3,3-bis(4-hydroxyfenyl)benzo[c]furan-1(3H)
fenolftalein
Ricinový olej
•Ricini oleum virginale ČL 2005
•převážně triester glycerolu s ricinolejovou kys. (85 - 92 %)
Anthraglykosidy
•aglykony založené na anthronovén nebo anthrachinonovém skeletu •rostlinného původu (Aloe, Rheum, Cassia, Frangula ...)
•sacharid: většinou glukosa
OH   o OH
x
•X = H2 1,8-dihydroxyanthron = 1,8-dihydroxy-4a,10-dihydro-9aH-anthracen-9-on •spojením dvou molekul v polohách 10, 10'vznikají tetrahydroxdianthrony
X = 0     1,8-dihydroxyanthrachinon = 1,8-dihydroxy-4a,9a-dihydroanthrachinon
•pro účinek nezbytné -OH nejméně v polohách 1 a 8
Deriváty 1,8-dihydroxyanthronu
HO
ho X
O   O CM
CBH
CBH
aloin
C-C glykosid
CBH
CBH
CBH
CBH
k 9/°
CBH OH
HO
"T
CBH
CBH
kaskarosid D
z Rhamnus purshianus Krenn L. et al., Chem. Pharm.Bull.52, 391 (2004)
z Rheum emodi Manitto P. et al.,, J.Chem. Soc. Perkin 14, 1577(1993)
Tetrahydroxydianthron a jeho deriváty
OH OH
OH
R1= H, R2= COOH, 10R, 10'R
HO.
HO
O     O OH
O
sennosid A
.Jiasen® drg. (A+B) ° R R1= H, R2= COOH, 10R, 10'S sennosid B
R1= H, R2= CH2OH, 10R, 10 'R
X-Prep® sol. sennosid C
R1= OCCOOH, R2= COOH, 10R, 10'R sennosid E
OH HO
Deriváty 1,8-dihydroxyanthrachinonu •aglykony, cukernou složkou zpravidla glukosa vázaná přes fenolický hydroxyl
R1 R2
H CH3 chrysofanol
OH CH3 frangulaemodin   Abdomilon®, Cholagol
H CH2OH aloeemodin
H COOH rhein
Antidiarrhoika
příčiny diarrhoe: Infekce GIT, intoxikace, alergický zánět, tumor
• nebezpečí: ztráta vody a elektrolytů Rozdělení antidiarrhoik:
• Adsorbencia (akt. uhlí, slizotvorné látky (pektiny), hlinky)
• Adstringencia (tanin, bazické soli Bi, sloučeniny AI a Ag) „Střevní desinficiencia" = nevstřebatelné antimikrobní látky Látky tlumící peristaltiku
1. Adstringencia
Mg3[AI(OH)6]2
hexahydroxohlinitan horečnatý
•velký povrch
•též účinné antacidum
Gastrogel®tbl.
Tri-Om® gel
OH
/
galan-dihydroxid bismutitý
•i antibakt. působení Carbocit® (+ Carbo adsorbens)
1. „Střevní desinficiencia" = nevstřebatelné antimikrobní látky
ftalylsulfathiazol
•sulfonamidový derivát nerozpustný ve vodě => nevstřebatelný •MÚ: inhibice dihydropteroátsynthasy Ftalazol® tbl.
ethakridin
•nejčastěji jako laktát •MÚ: kation reaguje s nukl. kyselinami patogenu (interkalace) •magistraliter přípravky
„Střevní desinficiencia" - pokračování Deriváty 5,7-dihalogenchinolin-8-olu
R1 R2 X1 X2
H H Cl Cl
kloroxin (CZ, SK)
Endiaron® tbl. obd., též substance pro ms přípravu CH3      Ov       /=\        Br Br
broxaldin (D.)
H H Cl
kliochinol (USA) •myelooptické neuropatie
•účinky bakteriostatické, fungistatické, antiprotozoární •MÚ: tvorba chelátů s Me2+ důležitými pro mikroorganismy
„Střevní desinficiencia" - pokračování Rifaximin - nevstřebalené ansamycinové antibiotikum
rifaximin rifampicin •nevstřebatelné ATB pro léčbu *ATB pro léčbu TBC
infekční diarrhoe Normix® tbl.
•MÚ: inhibice DNA-dependentní RNA-polymerasy tvorbou stabilního komplexu s enzymem => potlačení začátku syntézy bakt. RNA
4. Látky tlumící peristaltiku
(též „antipropulziva")
X Y Z
-CN                   -COOEt  H difenoxylát          Reasec® tbl. (+ atropin)
-CN                   -COOH   H difenoxin
-CON(CH3)2         -OH loperamid           Imodium® cps.
•strukturní podobnost s methadonem a pethidinem (Tinctura opii dříve jako antidiarrhoikum)
•MÚ: interakce s opioidními receptory ve střevě (předp. a,ô - přir. agonista enkefalin)
4. Látky tlumící peristaltiku
Srovnání struktury difenoxylátu, methadonu a pethidinu
pethidin
difenoxylát
methadon
4. Látky tlumící peristaltiku
Inhibitor enkefalinasy, tj. nepřímý agonista a-, 8-receptorů
racekadotril syn. acetorfan