Úloha č.2: LIDOKAIN
Úkol: 1) Syntéza lidokainu
2) Ověření čistoty připravené sloučeniny tenkovrstvou chromatografií
3) Ověření struktury připravené sloučeniny NMR spektroskopií
Chemický název : diethylaminoacet-2,6-xylidid
Vzorec: Ci4H22N20 Mr 234,34
Příprava:
Při syntéze této látky se vychází z 2,6-dimethylanilinu (2,6-xylidinu) (1), který se převede chloracetylchloridem v prostředí ledové kyseliny octové za přítomnosti octanu sodného na chloracet-2,6-xylidid ( 2 ). Působením diethylaminu na vzniklý chloracet-2,6-xylidid v prostředí toluenu vznikne příslušný diethylaminoacet-2,6-xylidid (lidokain) (3), který se převede etherickým roztokem chlorovodíku na sůl dobře rozpustnou ve vodě.
Reakční schéma:
H3C
NH2 NHCOCI^Cl CH3      C1C0CH2C1      RC. .CH,
CI^COONa
(1)
(2)
(CÄ),NH
H3C
nhcoch2—n:
'C2H5
T2H5
(3)
Stupeň I:
CHLORACET-2,6-XYLIDID
Chemikálie:
2,6-xylidin 0,05 mol
chloracetylchlorid 0,06 mol
ledová kyselina octová 45 ml
octan sodný 15g
Pracovní postup:
V baňce smícháme 2,6-xylidin (0,05 mol) s 45 ml ledové kyseliny octové a roztok ochladíme na 10 °C. Při této teplotě za stálého mícháni pomalu přidáváme chloracetylchlorid (0,06 mol) a po 30 minutách stálého míchání přidáme roztok 15 g octanu sodného v 75 ml vody. Vypadne sraženina chloracet-2,6-xylididu. Reakční směs mícháme ještě hodinu, potom sraženinu odsajeme a promyjeme vodou. V případě potřeby překrystalujeme ze zředěného ethanolu. Výtěžek cca 85-90 % teorie.
Vlastnosti: Chloracet-2,6-xylidid je bezbarvá nebo slabě nažloutlá krystalická látka s 1.1. 142 °C. Stupeň II
DIETHYLAMINOACET-2,6-XYLIDID (LIDOKAIN)
Chemikálie :
chloracet-2,6-xylidid 0,03 mol
diethylamin 0,09 mol
toluen 150 ml
Pracovní postup:
V baňce se zpětným chladičem rozpustíme chloracet-2,6-xylidid (0,03 mol) v 150 ml toluenu. Přidáme diethylamin (0,09 mol) a směs zahříváme do varu na olejové lázni 4 hodiny. Po ochlazení zfiltrujeme vyloučený diethylamoniumchlorid. Filtrát několikrát vytřepeme v dělící nálevce vodou do neutrální reakce a poté vysušíme bezvodým uhličitanem sodným.
a) oddestilujeme cca 75 ml toluenu a k destilačnímu zbytku přidáme etherický roztok chlorovodíku. Vypadlou sůl lidokainu odsajeme na fritě. Lze ji překrystalizovat z ethanolu.
b) odestilujeme toluen a zbytek destilujeme za vysokého vakua. Jímáme frakci s t.v. 159 °C / 0,133 kPa, která po ochlazení ztuhne na žlutou krystalickou masu. Výtěžek cca 70 % teorie.
Vlastnosti:
Báze lidokainu je bezbarvá látka s 1.1. 70 °C, t.v. 159 °C/0,133 kPa, prakticky nerozpustná ve vodě, zato velmi dobře v organických rozpouštědlech. Lidokainiumchlorid tvoří bezbarvé jehličkovité krystaly s t.t. 116-118 °C, dobře rozpustné ve vodě, nerozpustné v organických rozpouštědlech.
Použití:
V CL 97 oficiálně jako Lidocainum a jeho sůl Lidocaini hydrochloridum. Lidokain je lokální anestetikum anilidového typu jako trimekain (Mesocain®). Dosáhl všestranného uplatnění při povrchové anestézii jako i při anestézii infiltrační (Lidocain®). Lidokain má též vlastnosti antiarytmické - blokátor sodíkového kanálu (Xylocain®).