Úloha č.4: METHYLTHIOURACIL
Úkol: 1) Syntéza methylthiouracilu
2) Ověření čistoty připravené sloučeniny tenkovrstvou chromatografií
3) NMR nebo IČ spektroskopie
Chemický název: 6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-4-on
Vzorec: C5H6N2OS Mr 142,18
N
H
NH
CH3 S
O
Příprava: Methylthiouracil (3) se připravuje kondenzací acetooctanu ethylnatého, tj. ethyl-3oxobutanoátu
(ve schématu v tautomerní enolformě) (1) a thiomočoviny (2) za přítomnosti
alkoholátu.
Reakční schéma:
Chemikálie:
acetooctan ethylnatý 0,06 mol
thiomočovina 0,07 mol
sodík 0,12 mol
propan-2-ol 150 ml
Pracovní postup:
V baňce opatřené zpětným chladičem s uzávěrem proti vnikání vlhkosti rozpustíme sodík
(0,12 mol) ve 150 ml propan-2-olu. Sodík, nakrájený na menší kousky, dostanete na požádání od
laborantky přímo do baňky s připraveným propan-2-olem. Předtím je třeba mít připravenou
kompletní aparaturu, což laborantka nebo vyučující může zkontrolovat. Během rozpouštění
udržujeme max. 70°C v lázni. Po úplném rozpuštění sodíku přidáme acetooctan ethylnatý (0,06
mol) a thiomočovinu (0,07 mol). Udržujeme 2 hodiny na olejové lázni ve varu pod zpětným
chladičem. Vyloučenou bílou sraženinu sodné soli methylthiouracilu odsajeme (pozor, filtrační
papír nevlhčit vodou, možno použít propan-2-ol!) a promyjeme na filtru malým množstvím
CH3
O
CH3
O
OH
+
NH2
NH2
S
N
-
N
H
S
O
CH3
Na
+
HCl
NH
N
H
S
O
CH3
iProO-
Na+
-EtOH
(1) (2) (3)
propan-2-olu. Po prosátí vzduchem rozpustíme sraženinu ve vodě a roztok okyselíme zředěnou
kyselinou chlorovodíkovou do pH  1. Vyloučené krystaly methylthiouracilu odsajeme a
překrystalizujeme z horké vody. Výtěžek cca 60% teorie. Strukturu je možno ověřit 1
H- a 13
CNMR
spektry nebo IČ spekterm. TLC provádíme v soustavě ethylacetát : propan-2-ol ve
vhodném poměru, methythioracil rozpouštíme v methanolu (nerozpouští-li se, nebyla sodná sůl
plně převedena na volný methythiouracil, tj. nedostatečně okyseleno), thiomočovinu ve vodě.
Před umístěním do vyvíjecí nádoby TLC desku důkladně vysušíme fénem a pod UV lampou
zkontrolujeme, zda jsou skvrny na startu vidět, případně naneseme opakovaně.
Vlastnosti:
Methylthiouracil je bezbarvá krystalická látka bodu tání kolem 300°C (za rozkladu:
neověřovat na kapilárovém bodotávku!). Ve vodě je velmi málo rozpustný. V alkáliích se
rozpouští za tvorby solí.
Použití: Dříve používán jako thyreostatikum. Dnes se upřednostňuje jeho homolog
propylthiouracil.