5. Estery kyseliny 4-hydroxybenzoové - parabeny Chemický název: Alkyester kyseliny 4-hydroxybenzoové; alkyl-4-hydroxybenzoát Připravují se esterifikací kyseliny 4-hydroxybenzoové za přítomnosti kys. sírové jako katalyzátoru a dehydratačního činidla. Schéma reakce: OHO OH R OH OO OH R + H2SO4 + H2O Chemikálie:1,38 g (0,01 mol) kyseliny 4-hydroxybenzoové 25 ml příslušného alkoholu Příprava: V baňce opatřené zpětným chladičem se rozpustí kyselina 4-hydroxybenzoová v příslušném alkoholu, přidá se 0,4 g koncentrované kyseliny sírové a směs se zahřívá za míchání na mag. míchačce k varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin; u alkoholů s teplotou varu větší než 100°C (propanol, 2methylpropanol) udržujeme v lázni teplotu asi 110°C. Po ochlazení se zneutralizuje reakční směs zředěným vodným roztokem amoniaku a nadbytečný alkohol i část vody se oddestiluje na rotační vakuové odparce. Sirupovitý zbytek v baňce se po ochlazení rozsuspenduje ve studené vodě, vzniklá sraženina se odsaje a dle potřeby překrystaluje z vhodného rozpouštědla (samotná horká voda, vodný ethanol; při dokonalém vysušení lze použít i heptan nebo petrolether, pak je ale nutno krystalizovat pod zpětným chladičem na lázni). Tímto postupem lze pohodlně připravit methyl-, ethyl- a propylparaben. Pro přípravu rozvětvených derivátů, např 2-propyl- , 2-methylpropyl-(tj. isobutyl)- nebo butan-2-yl- (tj. sek.-butyl) parabenu vznikne po rozsuspendování sirupovitého zbytku ve vodě emulze. Emulzi je vhodné vytřepat v malé dělicí nálevce 3x10 ml diethyletheru, spojené etherové výtřepky zpětně protřepat malým nožstvím vody, vysušit, roztok zahustit na odparce na malý objem a tento odparek nechat, pokud možno kvantitativně, překapat na předem zváženou Petriho misku. V tenké vrtsvě, přikrytý víčkem Petriho misky nedzviženým kouskem filtračního papíru, se produkt nechá při pokojové teplotě stát do příštího praktika. Za 2 týdny se zbytky rozvětveného alkoholu odpaří a produkt ztuhne. K tenkovrstvé chromatografii na silikagelu, předepsané ke hrubému ověření čistoty daného produktu, lze použít mobilní fázi obsahující ethyl-acetát a petrolether ve vhodném poměru, porovnávacím roztokem je roztok výchozí 4hydroxybenzoové kyseliny např. v ethanolu. Totožnost produktu ověříme po řádném vysušení teplotou tání a 1 H-NMR spektroskopií; na NMR navažujeme do ependorfky 15-20 mg. Teploty tání vybraných parabenů Látka T.t. [°C] T.v. přísl. alkoholu [°C] Methylparaben 131 64.7 Ethylparaben 116 - 118 78.3 Propylparaben 96 - 98 97.2 Isopropylparaben (propan-2ylparaben) 86 82.3 Isobutylparaben (methylpropan-1- ylparaben) 72 – 73 107.7 Sek.-butylpaben (butan-2-ylparaben) 58 -59 99 Parabeny se široce používají k antimikrobiální konzervaci léčivých a kosmetických přípravků, v potravinářství se někdy rovněž užívají i přes svůj slabý lokálně-anestetický účinek (oslabení chuti), jsou méně toxické a mají širší rozsah pH, v němž jsou účinné, než zde velmi rozšířená benzoová kyselina a její soli. V ČL 2009 jsou oficinální methyl- až butylparaben, a to jako takové (s volnou fenolickou skupinou – např. Butylparabenum ČL 2009) a rovněž ve formě ve vodě dobře rozpustných sodných solí (fenolátů – např. Methylparabenum natricum ČL 2009). V kosmetických přípravcích lze nalézt i rozvětvené deriváty, např. isobutylparaben.