1c SULFACETAMID (N1
-acetylsulfanilamid)
Pro účely praktických cvičení se sulfacetamid připravuje acetylací sulfanilamidu nadbytkem
acetanhydridu za katalýzy kyselinou sírovou a následně se vzniklý diacetylderivát podrobí
selektivní parciální deacetylaci 2,5 M roztokem hydroxidu sodného, přičemž dojde primárně
k hydrolýze pouze jedné acetylové skupiny – té, která je vázána na aromatickou aminoskupinu.
Hydrolýzou připravená sodná sůl sulfacetamidu se okyselením na pH 4 – 5 převede na volný
sulfacetamid, který se po rekrystalizaci z roztoku sráží v podobě bílé vločkovité sraženiny.
1. N‐(4‐ACETAMIDOBENZENSULFONYL)ACETAMID (N1
,N4
-diacetylsulfanilamid)
Chemikálie:
Sulfanilamid [172,20] 0,05 mol 8,6 g; 1,0 ekv.
Acetanhydrid [102,09] 0,2425 mol 24,75 g; 4,85 ekv.
22,92 ml; ϱ = 1,08 g.ml-1
Příprava:
Do varné baňky s magnetickým míchadlem se naváží 50 mmol (8,6 g) sulfanilamidu a
k němu se opatrně přidá 242,5 mmol acetanhydridu (přibližně 23 ml). Vzniklou suspenzi je potřeba
neustále jemně míchat krouživými pohyby, aby neztvrdla na pevnou masu. Následně se přidají 4
kapky koncentrované kyseliny sírové (POZOR! Množství se nesmí překročit, jinak směs začne
postupně černat) a směs se zahřívá 1 hodinu pod zpětným chladičem v olejové lázni do varu.
Po ukončení zahřívání se baňka zchladí pod tekoucí vodou, přidá se do ní cca 40 ml studené
vody, uzavře se dobře těsnící zátkou a minutu se důkladně protřepává, čímž dojde ke vzniku bílé
suspenze. Ta se odsaje na Büchnerově nálevce a baňka se dvakrát propláchne destilovanou vodou a
výplachem se promyje sraženina na filtru. Připravený vlhký meziprodukt se bez čištění použije
v druhém kroku.
2. SULFACETAMID (N‐(4‐aminobenzensulfonyl)acetamid)
Chemikálie:
N‐(4‐acetamidobenzensulfonyl)acetamid [256,28] cca 0,05 mol; 12,81 g; 1,0 ekv.
Hydroxid sodný [40,00] 50 ml 2,5 M roztoku
Kyselina octová [60,05] 50% roztok
Příprava:
V baňce se rozsuspenduje připravený N‐(4‐acetamidobenzensulfonyl)acetamid v 50 ml 2,5
M roztoku hydroxidu sodného (5 g NaOH v 50 ml vody), přidá se magnetické míchadlo a směs se
zahřívá 1 hodinu pod zpětným chladičem v olejové lázni do varu.
Po 1 hodině se baňka zchladí pod tekoucí vodou, reakční směs se přelije do kádinky a baňka
se vypláchne destilovanou vodou. Za stálého míchání tyčinkou se roztok v kádince neutralizuje
50% kyselinou octovou (< 10 ml) na pH 4 až 5 (na univerzální indikátorový papírek). Objem
roztoku se doplní na cca 80 ml a za stálého míchání tyčinkou se zahřívá na vařiči až k varu.
V případě, že je roztok hnědý, nebo že se za studena vylučovali nahnědlé pryskyřičnaté kousky na
stěnách kádinky, tak se přidá ještě malé množství aktivního uhlí a za stálého míchání se vzniklá
suspenze povaří přibližně 2 minuty. Potom se roztok za horka zfiltruje přes skládaný filtrační papír
do kádinky. Filtrát se ochladí v ledové lázni a třením tyčinky o dno kádinky se inicializuje
krystalizace. Pro maximalizaci výtěžku je vhodné zchladit filtrát pod 10 °C (dát na 5 minut do
mrazničky). Vzniklá bílá vločkovitá sraženina se odsaje na Bűchnerově nálevce a propláchne se
ledovou destilovanou vodou. V případě potřeby lze vyloučený produkt opět rekrystalizovat z vroucí
vody.
Vlastnosti a využití:
Volný sulfacetamid je bílá práškovitá látka s teplotou tání 181 až 185 °C. V lékopise je
uváděn ve formě sodné soli (jejího monohydrátu) – Sulfacetamidum natricum (monohydricum).
Jedná se o sulfonamidové antimikrobiální chemoterapeutikum, které se v současné době používá ve
formě očních kapek (HVLP Sulphacetamide 10% - Polpharma®
) k léčbě různých druhů zánětů
očních tkání (spojivky, rohovky, slzných kanálků apod.), způsobených bakteriemi citlivými na
sulfonamidy. Kromě toho se používá i profylakticky po poranění a popálení oka. Je to jediný
sulfonamid bez heterocyklické substituce, který si až do současnosti udržel místo v moderní
medicíně. Velmi důležitá je i skutečnost, že vodné roztoky jeho sodné soli mají téměř neutrální pH
– proto nedráždí oční tkáně.
Ověření identity:
Totožnost připraveného sulfacetamidu se ověří 1
H, 13
C NMR a IČ spektrometrii a taky
stanovením teploty tání (až po vysušení).