Léčiva osteoporózy
Osteoporóza =
systémové onemocnění kostry charakterizované nízkou
hmotností kosti a poškozením architektury kostní tkáně s
následným zvýšením lomivosti kosti a její náchylnosti ke
zlomeninám
•nejvyšší výskyt u žen v postmenopuaze
•častá příčina zlomenin u starších lidí
 doc. PharmDr. Oldřich Farsa, Ph.D., ÚChL FaF VFU Brno 2019
Cyklická přestavba kosti
OC = osteoklast; OB = osteoblast; GH = růstový hormon; IL = interleukiny; E2
= estrogeny; PTH = parathormon; RANK L = osteoprotegerin ligand; RANK =
receptor pro RANK L; M-CSF = kolonie makrofágů stimulující faktor aj.
„remodelace“ 10 – 25 % kostní hmoty ročně (ženy ve fertilním věku)
resobce kosti > tvorba kosti  osteoporóza
Rozdělení léčiv osteoporózy
•Fluoridy
•Pohlavní hormony a jejich syntetická analoga
•Bisfosfonáty
•Bioléčiva: denosumab
•Kalcitonin
•Teriparatid
•Ranelát strontnatý
Fluoridy
NaF
Na2PO3F monofluorfosforečnan sodný – 50%  incidence zlomenin obratlů
Fluocalcic®
tbl. eff. (+ CaCO3)
Pohlavní hormony a jejich syntetická analoga
Estrogeny
•prevence a léčba o. žen v a po klimakteriu (substituční terapie)
 riziko rakoviny dělohy  obvykle spolu s gestageny (subfyziol.
množství)
•často TTS
CH3
OH
OH
H
H
H
1
2
3
4
5
6
7
8
910
11
12
13
14
15
16
17
18
estra-1,3,5(10)-trien-3,17-diol
estradiol
Avaden®
, Climara®
emp., Dermestril ®
TTS emp.
Estrogeny
CH3
O
OH
ekvilin - z moči březích klisen
 hormonální aktivita u člověka   účinnost na kost
„oestrogena conjugata“ = ekvilin + izomery s
jinou polohou dvojné vazby + estron ve formě síranů
(sulfátů) sodných
CH3
O
OH
H
H
H
estron
O
S
O
O
O
Na
+
Premarin®
, Oestrofeminal®
,Cyclo-Premella®
(+medroxyprogesteron)
Analoga estrogenů
CH3
CH3 C
OH
CH
O
HH
17-hydroxy-6-methyl-19-norpregn-5(10)en-20-in-3-on
tibolon
Livial®
•prokázán nárůst kostní hmoty během 1 roku léčení
•nepůsobí na endometrium
Androgeny
•u mužů s osteoporózou způsobenou hypogonadismem
17-hydroxyandrost-4-en-3-on
testosteron
Sustanon®
(směs propionátu,
isokapronátu, fenylpropionátu a
dekanoátu testosteronu)
CH3
CH3
OH
O
H
H
H
1 9
Bisfosfonáty
= sodné soli monotopických bis-fosfonových kyselin
•působí přímo při „remodelaci“; inkorporovány do osteoklastů
•též komplexy (soli) s 99
Tc, 186
Re pro radiodiagnostiku
„1. generace“
•interferují s ATP
Na
+
Na
+
OH
P P
OH
O
O
O
O
OH
CH3
dihydrogen-1-hydroxyethyl-
1,1-bis(fosfonát) disodný
etidronát
Re-bone®
inj. (+ 186
Re)
P
P
Cl
Cl
O
OH O
OH
O
O
Na
+
Na
+
dihydrogen-1,1-dichlormethan-
1,1-bis(fosfonát) disodný
klodronát
Bonefos®
, Lodronat®
Bisfosfonáty „1. generace“
Na
+
Na
+
P
CH
OH
O
O
P
S
OH
O
O Cl
dihydrogen-1-(4-
chlorfenylsulfanyl)methan-1,1bis(fosfonát)
disodný
tiludronát
P
C
H2
O
O
OH
P
OH
O
ONa
+
Na
+
dihydrogenmethan-
1,1-bis(fosfonát)
medronát
Amerscam®
(+ 99
Tc)
Bisfosfonáty
„2. generace“ = aminobisfosfonáty
•inhibují poslední krok syntézy cholesterolu   aktivity osteoklastů
 tvorby osteoklastů
 apoptózy osteoklastů
Látky s primární aminoskupinou
P
P
OH
O
O
OH
O
O
OH
NH2
Na
+
Na
+
dihydrogen-4-amino-1-
hydroxybutan-1,1-bis(fosfonát)
disodný
alendronát
Fosamax®
, Lindron®
P
P
OH
O
O
OH
O
O
OH
NH2
Na
+
Na
+
dihydrogen-4-amino-1-
hydroxypropan-1,1-bis(fosfonát)
disodný
pamidronát
Aredia®
, Pamifos®
Bisfosfonáty
„2. generace“ - aminobisfosfonáty s
terciární aminoskupinou včetně
heterocyklické
P
P
OH
OH
OH
O
OH
O
O
N
Na
+
trihydrogen-1-hydroxy-3-
methyl(pentyl)amino-propan-
1,1-bis(fosfonát) sodný
ibandronát
Bondromat®
N
N
OH
P
P
O
O
OH
OH
O
O
Na
+
Na
+
dihydrogen-1-hydroxy-2-
[(1H)imidazol-1-yl]ethan-1,1bis(fosfonát)
disodný
zolendronát
Zometa®
Bisfosfonáty
„2. generace“ - aminobisfosfonáty s
heterocyklickou terciární aminoskupinou
•deriváty pyridinu
P POH
OH
O
OH
O
O
N
Na
+
trihydrogen-2-(pyridin-2-yl)ethan-
1,1-bis(fosfonát) sodný
piridronát
N
OHP
P
OH
OH
O
O
OH
O Na
+
trihydrogen-1-hydroxy-2-(pyridin-3-yl)ethan-
1,1-bis(fosfonát) sodný
risendronát
Actonel®
Kalcitonin
N
N
N
H
N
H O
NH2O
O
NH
N
H
N
H
N
H
N
H
S
S
N
H
NH2
O
O O
O
OH
O
OH
O
O
NH2
OH
N
H
N
HO
O
N
H
O
N
H
O
NH2
O N
H NH
O
OH
ONH
NH2
O
O
NH
O
N
H
O
N
H
N
H O
N
NH
O
NH2
O
N
H
OH
N
H
O
OH
O
O
N
H
O
NH
NH
NH2
O N
H
NH
OH
N
H
N
H
N
H
NH2
O
O
OH
O
O
OH
N
H
N
HO
O
OH
O
ONH2
OH
Calcitoninum salmonis ČL 2009 = kalcitonin lososí (syntetický; sekvence
AK odpovídá lososímu hormonu)
•dnes neužíván kvůli riziku nádoru nosní přepážky
Miacalcic®
inj., nasal; Osteodon®
; Tonocalcin®
Kalcitonin
•peptid ze 32 aminokyselin (lososí – Onchorhyncus kisutch; humánní
139 AK)
•tvořen C-buňkami štítné žlázy ( = parafolikulární bb. – Baber 1876), u
nižších obratlovců ultimobranchiálními tělísky, vznikajícími z 5. žaberní
štěrbiny
•receptory na osteoklastech (ale též ledviny, mozek)
 vylučování Ca2+
z kosti (  kalcémie)
 tvorbu osteoklastů
•aplikace spolu s Ca2+
Teriparatid
•N-terminální fragment 1 – 34 lidského parathormonu = rHPTH(1 -34)
• (PTH – 84 AK)
•příprava rekombinantní technologií na E. coli
•kontinuální hypersekrece PTH  destrukce kosti  teriparatid intermitentně 
stimulace osteoblastické kostní novotvorby
•indikován u žen i mužů při selhání 2 roky trvající antiresorpční léčby a u
léčených glukokortikoidy
Fosteo ® s.c. předplněné pero; Movymia ® zásobní vložka; Terrosa ® zásobní
vložka (do aplikačního pera)
Bioléčivo: monoklonální protilátka
denosumab
•humanizovaný
•IgG2
•proti RANKL = ligandu receptorového aktivátoru nukleárního
faktoru kappa beta
•specificky se váže na RANKL a blokuje jeho vazbu na RANK 
inhibice tvorby osteoklastu pokles resopce kosti
•příprava rekombinantně na kultuře bb. ovarií křečíka čínského
•Prolia ® předplněná inj. stříkačka, Xgeva ®
•indikován při osteoporotické fraktuře nebo nemožnosti jiné léčby
•60 mg s.c. 1x za 6 měsíců
Ranelát strontnatý
S
O
O
O
O
O
O
O
O N
N
Sr
2+
2
•vlastní účinnou složkou Sr2+
, kys. ranelová se nevstřebává
•inkorporace stop Sr2+
do kostních fosfátů  hustoty a pevnosti
•detailní MÚ zcela neobjasněn
Osecor ®, Protelos ® sáčky pro p.o. suspenzi 2g 1 x denně