Příručka pro
předepisující lékaře
LIXIANA® (edoxabanum)
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání
nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Edukační materiály
2
PŘEHLED
Tato příručka je určena výhradně předepisujícím lékařům v souvislosti
s použitím přípravku LIXIANA® (edoxabanum). Obsahuje následující
informace:
•	 Indikace
•	 Doporučení týkající se dávkování a snížení dávky
•	 Populace s vyšším rizikem krvácení
•	 Informace o přecházení pacientů na přípravek LIXIANA® nebo
z přípravku LIXIANA®
•	 Perioperativní léčba
•	 Dočasné ukončení léčby
•	 Předávkování
•	 Krvácivé komplikace
•	 Testování koagulace
Veškeré informace pro předepisování jsou uvedeny v souhrnu údajů
o přípravku.
3
Zajistěte prosím, aby každý pacient, kterému byl
předepsán přípravek LIXIANA®, dostal výstražnou
kartu pacienta.
Tato karta poskytne lékařům, zubním lékařům,
lékárníkům a dalším zdravotnickým pracovníkům
informace o antikoagulační léčbě pacienta spolu
s kontaktními údaji pro naléhavé případy. Požádejte
pacienty, aby tuto kartu nosili stále u sebe a před
jakoukoli konzultací nebo jakýmkoli zákrokem ji
ukázali zdravotnickým pracovníkům.
Pacienty je nutné upozornit na význam dodržování
léčebného režimu, nutnost sledování známek
a příznaků krvácení a kdy vyhledat lékařskou pomoc.
Výstražné karty pacienta jsou dostupné v každé
krabičce léčivého přípravku Lixiana
Výstražná karta pacienta
4
Přípravek LIXIANA® (edoxabanum) je indikován:
•	 při prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolie
u dospělých pacientů s nevalvulární fibrilací síní (NVAF) s jedním
nebo více rizikovými faktory, jakými jsou kongestivní srdeční selhání,
hypertenze, věk ≥ 75 let, diabetes mellitus, předchozí cévní mozková
příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA),
•	 při léčbě hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE)
a prevenci rekurentních DVT a PE u dospělých.
Indikace
Doporučená dávka přípravku LIXIANA® je 60 mg v tabletě užívané jednou denně.
Lze ji užívat s vodou, s jídlem nebo bez jídla. V rámci podpory dodržování léčebného
režimu mají být pacienti vedeni k tomu, aby užívali dávku každý den ve stejnou dobu.
Léčba přípravkem LIXIANA® u pacientů s NVAF má být dlouhodobá.
Trvání terapie žilních tromboembolických příhod (venous thromboembolism - VTE)
a prevence rekurentních VTE má být upraveno individuálně po vyhodnocení přínosu
léčby oproti riziku krvácení. Terapie trvající krátkou dobu (nejméně 3 měsíce) má
vycházet z přechodných rizikových faktorů (např. nedávného chirurgického zákroku,
traumatu, imobilizace) a terapie trvající delší dobu mají vycházet z trvalých rizikových
faktorů nebo idiopatické DVT nebo PE.
Dávkování
5
Doporučená dávka
Snížení dávky
Dávka 30 mg jednou denně je nutná u některých pacientů, kteří spadají do jedné
nebo více z následujících podskupin.
Jsou to:
30 mg
Středně závažné nebo závažné renální poškození
(clearance kreatininu [CrCl] 15–50 ml/min)
Tělesná hmotnost ≤ 60 kg
Souběžné použití inhibitorů P-glykoproteinu (P-gp)
dronedaronu, cyklosporinu, erythromycinu,
ketokonazolu
V tomto případě má pacient užívat jednu tabletu o síle 30 mg každý den ve stejnou
dobu, s jídlem nebo bez jídla.
60 mg
6
Zahájení léčby
Při léčbě VTE se má pacientům na úvod aplikovat heparin po dobu alespoň
5 dnů před léčbou přípravkem LIXIANA®. To není nutné při zahájení léčby
přípravkem LIXIANA® u pacientů s NVAF při prevenci cévní mozkové příhody
a systémové embolie.
Informace o přecházení pacientů na přípravek LIXIANA® z jiných typů léčby
jsou uvedeny na stranách 6 až 9.
Vynechaná dávka
Jestliže pacient vynechá dávku přípravku LIXIANA®, má ji užít okamžitě a pak
pokračovat následující den užitím dávky jednou denně podle doporučení.
Pacient nemá užívat v jeden den dvojnásobek předepsané dávky, aby
nahradil vynechanou dávku.
7
Přecházení pacientů na léčbu nebo z léčby přípravkem LIXIANA® je stejné
u indikace VTE i NVAF. Je nutné poznamenat, že jakmile pacient přejde
na léčbu přípravkem LIXIANA®, mezinárodně normalizovaný poměr (INR),
protrombinový čas (PT) ani aktivovaný parciální tromboplastinový čas
(aPTT) nejsou užitečné při měření antikoagulačního účinku.
Z jiných perorálních antikoagulancií než antagonistů vitaminu K (VKA)
na přípravek LIXIANA®
Ukončete podávání jiného perorálního antikoagulancia než VKA a v době,
kdy měla být podána další dávka jiného antikoagulancia než VKA, začněte
podávat přípravek LIXIANA®.
Přecházení na přípravek
LIXIANA® a z přípravku LIXIANA®
Z léčby VKA na přípravek LIXIANA®
Při převádění pacientů z léčby VKA
na přípravek LIXIANA® ukončete léčbu
warfarinem nebo jiným VKA a zahajte
léčbu přípravkem LIXIANA®,
když INR je ≤ 2,5.
Ukončete léčbu warfarinem
nebo jiným VKA
Sledujte INR, dokud nedosáhne
hodnoty ≤ 2,5
Začněte podávat přípravek LIXIANA®
jednou denně
8
Snižte dávku
přípravku
LIXIANA®
(30 mg nebo
15 mg)
Z přípravku LIXIANA®
na léčbu VKA
Perorální možnost:
Jestliže pacient přechází
z přípravku LIXIANA® 60 mg
na léčbu VKA, podávejte
přípravek LIXIANA® v dávce
30 mg jednou denně spolu
s vhodnou dávkou VKA.
Jestliže pacient přechází
z přípravku LIXIANA® 30 mg
na léčbu VKA, podávejte přípravek
LIXIANA® v dávce 15 mg jednou
denně spolu s vhodnou
dávkou VKA.
V průběhu prvních 14 dnů
souběžné léčby se doporučuje
měřit INR alespoň 3krát,
přímo před užitím denní dávky
přípravku LIXIANA®. Pokračujte
ve společném podávání, dokud
nebude dosaženo stabilní hodnoty
INR ≥ 2,0. V tomto bodě ukončete
podávání přípravku LIXIANA®.
Zahajte léčbu
VKA
Zahajte
testování INR
+ +
INR ≥ 2,0
Ukončete léčbu
přípravkem
LIXIANA®
Pokračujte
v léčbě VKA
Pokračujte
v testování INR
9
Upravte dávku
parenterálního
antikoagulancia
Zahajte léčbu
VKA
Zahajte
testování INR
+ +
INR ≥ 2,0
Ukončete
podávání
parenterálního
antikoagulancia
Pokračujte
v léčbě VKA
Pokračujte
v testování INR
Parenterální cesta
Ukončete léčbu přípravkem
LIXIANA® a v době, kdy měla být
podána další dávka přípravku
LIXIANA®, podejte parenterální
antikoagulancium a VKA. Jakmile
je dosaženo stabilní hodnoty
INR ≥ 2,0, ukončete podávání
parenterálního antikoagulancia
a pokračujte v léčbě VKA.
Ukončete předchozí léčbu přípravkem LIXIANA®
10
Z parenterálního antikoagulancia na přípravek LIXIANA®
Pacienti užívající kontinuálně podávaný parenterální lék, např.
intravenózně (i.v.) podávaný heparin;
Ukončete podávání
parenterálního
antikoagulancia
Počkejte 4 hodiny
Začněte podávat
přípravek LIXIANA®
jednou denně
Pacienti užívající parenterální lék ve fixní dávce,
např. nízkomolekulární heparin (LMWH);
Zahajte léčbu přípravkem LIXIANA® v době, kdy měla
být podána další dávka předchozího léku. Přípravek
LIXIANA® by se neměl podávat souběžně s parenterálním
antikoagulanciem.
Z přípravku LIXIANA® na parenterální antikoagulancium
Podejte úvodní dávku parenterálního antikoagulans v době,
kdy měla být podána další dávka přípravku LIXIANA®.
Přípravek LIXIANA® by se neměl podávat souběžně
s parenterálním antikoagulanciem.
11
Jako antikoagulans může přípravek LIXIANA® zvýšit riziko krvácení. Proto
je nutné pacienty, kterým byl předepsán přípravek LIXIANA®, pečlivě
sledovat vzhledem k výskytu známek krvácení.
Pacienti s možným vyšším
rizikem krvácení
Přípravek LIXIANA® je kontraindikován u následujících pacientů:
• Pacienti s hypersenzitivitou na léčivou látku.
• Pacienti s klinicky významným aktivním krvácením.
• Pacienti s lézí nebo stavem s významným rizikem závažného krvácení, např.:
–– současnými nebo nedávno prodělanými ulceracemi
gastrointestinálního traktu,
–– maligními novotvary s vysokým rizikem krvácení,
–– nedávno prodělaným poraněním mozku nebo míchy,
operací mozku nebo míchy v nedávné době,
–– operací oka v nedávné době
–– intrakraniálním krvácením v nedávné době,
–– jícnovými varixy nebo podezřením na ně,
arteriovenózními malformacemi, cévními
aneurysmaty nebo významnými cévními
abnormalitami v míše nebo mozku.
• Pacienti s jaterním onemocněním spojeným s koagulopatií a klinicky relevantním rizikem krvácení.
• Pacienti se souběžnou léčbou jinými antikoagulačními přípravky, např. nefrakcionovaným heparinem
(UFH), nízkomolekulárními hepariny (enoxaparinem, dalteparinem atd.), heparinovými deriváty
(fondaparinuxem atd.), perorálními antikoagulancii (warfarinem, dabigatran etexilátem, rivaroxabanem,
apixabanem atd.) s výjimkou situace, kdy je pacient převáděn na přípravek LIXIANA® nebo z přípravku
LIXIANA® nebo když je podáván UFH v dávkách nezbytných pro udržení průchodnosti centrálního žilního
nebo arteriálního katetru.
• Přípravek LIXIANA® je kontraindikován v těhotenství a ženy ve fertilním věku musí během léčby zabránit
otěhotnění. Protože podávání přípravku LIXIANA® je kontraindikováno také během kojení, je nutno
rozhodnout, zda ukončit léčbu nebo přerušit kojení.
• Pacienti s nekontrolovanou těžkou hypertenzí.
12
U několika skupin pacientů existuje zvýšené riziko krvácení a takové
pacienty je nutné pečlivě sledovat vzhledem k výskytu známek a příznaků
krvácivých komplikací. Jakékoli rozhodnutí o léčbě musí být založeno
na pečlivém zhodnocení prospěchu léčby oproti riziku krvácení.
Zvláštní populace pacientů
Pacienti s renálním poškozením
Konečné stadium renálního onemocnění: dialýza,
renální selhání (CrCl < 15 ml/min)
Nedoporučuje se
Středně závažné nebo závažné renální poškození
(CrCl 15–50 ml/min)
Snížení dávky na 30 mg jednou denně
(viz bod Snížení dávky)
Mírné renální poškození (CrCl 51–80 ml/min)
Není nutné snížení dávky
60 mg jednou denně
Před zahájením podávání přípravku LIXIANA®, a pokud je to klinicky indikováno, se mají provést testy
ledvinových funkcí.
Pacienti s poruchou funkce jater
Jaterní onemocnění spojené s koagulopatií
a klinicky relevantním krvácením
Kontraindikováno
Mírné nebo středně těžké poškození funkce jater Není nutné snížení dávky - 60 mg jednou denně;
používejte s opatrností
Těžká porucha funkce jater Nedoporučuje se
Zvýšené jaterní enzymy ALT/AST 2 x horní limit
normálu nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 x horní
limit normálu
Použití s opatrností
Před zahájením a v průběhu dlouhodobé léčby přípravkem LIXIANA® (> 1 rok) se mají provádět funkční jaterní testy.
13
Pacienti se souběžnou léčbou
Inhibitory P gp: cyklosporin, dronedaron,
erythromycin, ketokonazol	
Snížení dávky na 30 mg jednou denně
(viz bod Snížení dávky)
Amiodaron, chinidin nebo verapamil Není nutné snížení dávky - 60 mg jednou denně
Induktory P-gp (např. rifampicin, fenytoin,
karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka
tečkovaná)
Použití s opatrností
Substráty P-gp (digoxin) Není nutná úprava dávky
60 mg jednou denně
Léky ovlivňující hemostázu, např. NSAID,
kys. acetylsalicylová nebo inhibitory agregace
krevních destiček
Nedoporučuje se. Přípravek LIXIANA® lze podávat
společně s nízkými dávkami kys. acetylsalicylové
(≤ 100 mg/den)
Dlouhodobé používání NSAID	 Nedoporučuje se
14
V situacích, kdy stav pacienta vyžaduje chirurgický zákrok nebo invazivní
proceduru (včetně extrakce zubu), se má podávání přípravku LIXIANA® přerušit
alespoň o 24 hodin dříve a má se postupovat s náležitou opatrností kvůli
zvýšenému riziku trombózy. Poločas přípravku LIXIANA® je 10–14 hodin. Protože
přípravek LIXIANA® je reverzibilní inhibitor faktoru Xa, jeho antikoagulační
aktivita by se měla snížit za 24–48 hodin od poslední podané dávky.
Jestliže není možné přerušit podávání přípravku LIXIANA® alespoň 24 hod před
procedurou nebo proceduru není možné odložit, je nutné použít klinický úsudek
a zhodnotit rizika krvácení ve vztahu k naléhavosti zákroku.
Perioperativní léčba
Přestávkám v léčbě je nutné se pokud možno vyhnout. Je-li však dočasné
ukončení léčby nevyhnutelné (např. před chirurgickým zákrokem nebo invazivní
procedurou), má se podávání přípravku LIXIANA® znovu zahájit co nejdříve.
Dočasné ukončení léčby
Předávkování přípravkem LIXIANA® může vést ke krvácení.
Specifické antidotum blokující farmakodynamický účinek přípravku
LIXIANA® není k dispozici.
V případě předávkování přípravkem LIXIANA® lze za účelem snížení absorpce
zvážit včasné podání aktivního uhlí. Toto doporučení je založeno na standardní
léčbě předávkování léky a vychází z dostupných údajů s podobnými sloučeninami,
protože použití aktivního uhlí ke snížení absorpce přípravku LIXIANA® nebylo
specificky testováno v klinickém programu přípravku LIXIANA ®.
Předávkování
15
Pokud se objeví krvácivé komplikace, musí se léčba odložit nebo ukončit, přičemž
je nutné vzít v úvahu poločas přípravku LIXIANA® (10–14 hod).
V případě krvácení se má zvážit zahájení níže uvedených opatření.
• Symptomatická léčba, např. mechanická komprese, chirurgický zákrok, náhrada
tekutin a hemodynamická podpora, transfuze krevních produktů nebo složek.
• U život ohrožujícího krvácení, které nelze kontrolovat pomocí výše uvedených
opatření, bylo prokázáno, že podání koncentrátu protrombinového komplexu
4 faktorů (PCC) v dávce 50 IU/kg zvrátí účinky přípravku LIXIANA® za 30 minut
po dokončení infuze.
Hemodialýza významně nepřispívá ke clearance přípravku LIXIANA®.
Léčba krvácivých komplikací
Léčba přípravkem LIXIANA® nevyžaduje rutinní klinický monitoring koagulace.
Přípravek LIXIANA® prodlužuje standardní koagulační testy, např. INR,
protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT),
což je důsledkem inhibice faktoru Xa. Zaznamenané změny těchto koagulačních
testů při očekávané léčebné dávce jsou malé a velmi kolísají. Tyto testy se proto
nedoporučují k hodnocení farmakodynamických účinků přípravku LIXIANA®.
Pro přípravek LIXIANA® nejsou dostupné specifické krevní testy
ani analýzy.
Rutinní testování koagulace
Jakékoli podezření na závažný nebo neočekávaný nežádoucí účinek a jiné
skutečnosti závažné pro zdraví léčených osob musí být hlášeno Státnímu
ústavu pro kontrolu léčiv.
Podrobnosti o hlášení najdete na: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
Adresa pro zasílání je Státní ústav pro kontrolu léčiv, oddělení farmakovigilance,
Šrobárova 48, Praha 10, 100 41, email: farmakovigilance@sukl.cz.
Nežádoucí účinky se mají hlásit také společnosti Merck Sharp & Dohme
na telefonní číslo +420 603 459 059 nebo na e-mailovou adresu
dpoc_czechslovak@merck.com.
[KONTAKTNÍ ÚDAJE]
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel: +420 233 010 111
dpoc_czechslovak@merck.com