Dědičné nemoci: praktická aplikace
üGenetická prevence: prenatální skríning
üGenetické poradenství
üGenetická diagnostika
[USEMAP]

Genetická prevence:
prenatální skríning
ü Výpočet individuálního rizika
ü Skríning v 1. trimestru
ü Skríníng ve 2. trimestru
ü Integrovaný skríning
ü Ultrazvukové vyšetření ve 20. týdnu
[USEMAP]

Skríning v 1. trimestru
üVěk matky
üUltrazvukové vyšetření v 11. - 13. t.g.: změření délky gravidity, diagnostika některých vývojových
vad, nuchální ztluštění, nosní kůstky, průtok ductus venosus üHladiny markerů v mateřské krvi:
těhotenský plazmatický protein A (PAPP-A), volná beta podjednotka těhotenského hCG: při Downově
syndromu bývá hladina volné podjednotky hCG zvýšená a hladina PAPP-A snížená üPočítačové
vyhodnocení individuálního rizika: indikace k dalším specializovaným vyšetřením üPři pozitivním
výsledku je ženě nabídnuto invazivní vyšetření (choriové klky, buňky amniové tekutiny), při
dubiózním výsledku se nabízí neinvazivní vyšetření (volná fetální DNA)
[USEMAP]

Screening ve 2. trimestru
üVyšetření biochemických markerů („triple test“)  - alfafetoprotein (AFP), nekonjugovaný estriol
(uE3) a choriový gonadotropin (HCG): zvýšené hodnoty AFP jsou nalézány u vrozených rozštěpových vad
plodu nekrytých kůží, snížené hodnoty AFP a zvýšené hodnoty hCG u plodů s Downovým syndromem;
hladiny uE signalizují riziko těhotenství a některé další syndromy üPočítačové vyhodnocení
individuálního rizika: indikace k dalším případným vyšetřením a sledování
[USEMAP]

 Integrovaný (sekvenční) skríning
üPočítačová integrace výsledků za oba trimestry, konečný výpočet individuálního rizika
ü Zpřesnění odhadů rizik předchozích vyšetření
üNásleduje ultrazvukové vyšetření ve 20. t.g. s cílem identifikovat možné další VVV
[USEMAP]

Prenatální skríning
üPůvodně zacílen na prevenci Downova syndromu
ü Postupně obohacen o prevenci dalších aneuploidií, vybraných VVV a dalších rizik ohrožujících plod
ü Na pozitivní výsledky navazují specializovaná genetická i negenetická vyšetření
[USEMAP]

Genetické poradenství
nOrganizace lékařské péče v oblasti klinické genetiky
n
ü Oddělení lékařské genetiky u fakultních nemocnic
üAmbulantní specialisté (soukromé genetické ambulance)
üZázemí specializovaných laboratoří
[USEMAP]

Cíle klinicko-genetického poradenství
üStanovit přesnou klinickou - syndromologickou diagnózu
ü Vyslovit genetickou prognózu, tj. riziko opakování pro další rodinné příslušníky
üStanovit prognózu, tj. informovat o možnostech terapie a ovlivnění délky života
üDoporučit/indikovat preventivní opatření
üSnížit stres rodiny
Ø
[USEMAP]

Pacienti genetických poraden
üZnámé riziko nebo zátěž v rodině: rodiny s výskytem monogenního dědičného onemocnění,
chromozomální aberace, VVV
üTěhotné ženy se zvýšeným rizikem postižení plodu: identifikované prenatálním skríningem, ženy
užívající léčiva v průběhu těhotenství, ženy s infekčním onemocnění, ženy po ozáření
üPáry léčené pro poruchu reprodukce
üDárci gamet
üPříbuzenské sňatky
üOsoby se zvýšeným rizikem indukovaných mutací
üPacienti s onkologickým onemocněním
ü
Ø
[USEMAP]

nKlinický genetik nevyšetřuje jen pacienta, ale celou rodinu
Specifikum klinické genetiky
[USEMAP]

Genetická diagnostika
üKlinická (diferenciální) diagnostika
üKlinicko-genetická (genealogická) diagnostika
üLaboratorní (cytogenetická, molekulární) diagnostika
üPreimplantační genetická diagnostika (PGD)
[USEMAP]

Laboratorní diagnostika DO
üCytogenetická diagnostika
n(karyotyp, FISH, CGH)
n
üMolekulární diagnostika
n(sekvenování, GWAS markery)
Ø
[USEMAP]

Molekulární diagnostika:
samostatně vyšetřovaná AR DO
üIdentifikace heterozygotů
üNejčastější mutace v naší populaci
üCystická fibróza (1/25), spinální muskulární atrofie (1/30) a prelinguální hluchota (1/40)
üDalší choroby s výskytem 1/40: fenylketonurie a adrenogenitální syndrom - léčitelné a provádí se
novorozenecký skríning
[USEMAP]

Molekulární diagnostika: carrier  test
ü Masivní vyšetření heterozygotnosti u AR DO
ü Indikace: poruchy plodnosti, dárcovství pohlavních buněk a embryí
üPanel 81 převážně autozomálně recesivně dědičných chorob a chorob vázaných na pohlaví (několik set
mutací)
n
[USEMAP]

Molekulární diagnostika:
neinvazivní vyšetření plodu
ü Vyšetření volné fetální DNA v mateřské krvi üAlternativa k amniocentéze a vyšetření choriových
klků na základě výsledků prenatálního skríningu
[USEMAP]

Molekulární diagnostika:
invazivní vyšetření plodu
üVyužitím amnioPCR se doba vyšetření zkrátila na několik hodin üKompletní vyšetření karyotypu
(všechny typy změn) trvají déle, ale stále se využívají
ü
[USEMAP]

Preimplantační genetická diagnostika
üV kontextu asistované reprodukce (punkce blastocysty po IVF) üDiagnostika u embryí: cílená na
základě rodinné anamnézy nebo skríning nejčastějších mutací u darovaných embryí üMetodika: PCR a
vazebná analýza dvou a více STR markerů
üSelekce embryí
ü
n
[USEMAP]

Preimplantační genetická diagnostika
üMožnost aktivního kauzálního přístupu k řešení genetických problémů v rodinách
üŘešení obav z neúspěšné reprodukce, redukce stresu v rodinách, eticky přijatelná řešení pro větší
část populace
[USEMAP]