1 Genetika laboratorních zvířat Zvířecí (animální) laboratorní modely ➢Nematoda ➢Dánio ➢Drosophila ➢Ptáci, hlodavci, domácí zvířata, lidoopi Využití LZ (USA) Využití LZ (USA procedures) 1 2 3 4 2 Využití LZ (UK) Využití LZ (DE) Netradiční laboratorní modely Zvířecí (animální) laboratorní modely ➢Nematoda ➢Dánio ➢Drosophila ➢Ptáci, hlodavci, domácí zvířata, lidoopi 5 6 7 8 3 Příklad nabídky v ČR Potkani ✓ Outbrední kmeny (8) ✓ Inbrední kmeny (4) ✓ Speciální kmeny (18) Myši ✓ Outbrední kmeny (7) ✓ Inbrední kmeny (9) ✓ Hybridní kmeny (4) ✓ Speciální kmeny (5) ✓ Imunodeficientní kmeny (9) ✓ JAX (1) Ostatní druhy (křeček zlatý, morče, králík, pískomil) https://www.greenpets.cz%2Fpotkan- laboratorni%2F&psig=AOvVaw32ryX46oXhTas MU2l6y9qR&ust=1646131607036000&source= images&cd=vfe&ved=0CAsQjRxqFwoTCLjMw NKcovYCFQAAAAAdAAAAABAD Myší model ✓ Druhý sekvenovaný savčí genom (2002) ✓ Pravidla a nomenklatura http://www.informatics.jax.org/ ✓ Databáze Zvířecí (animální) laboratorní modely ➢Nematoda ➢Dánio ➢Drosophila ➢Ptáci, hlodavci, domácí zvířata, lidoopi 9 10 11 12 4 Genetika LZ: myší kmeny Petkov et al. 2021 Myš jako model lidských onemocnění ➢http://www.cmhd.ca/databases/index.html ➢http://www.informatics.jax.org/ ➢http://www.mouseclinic.de/ Myš jako model lidských onemocnění Myš jako model lidských onemocnění: Downův syndrom ➢https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2893810/ 13 14 15 16 5 Genetika LZ Základní genetické rozdělení ➢Outbrední LZ ➢Inbrední LZ Genetika LZ Základní genetické rozdělení ➢Outbrední LZ ➢Inbrední LZ Genetika LZ Základní genetické rozdělení ➢Outbrední LZ ➢Inbrední LZ Inbríding Jev, který nastává po páření příbuzných jedinců 17 18 19 20 6 Inbríding X O M A B C D INBRÍDING X O D A B O M INBRÍDING X O D A B O M Inbríding X B S O M O M 21 22 23 24 7 Inbríding https://slideplayer.cz/slide/5645547/6/images/28/inbredn%C3%AD+ deprese+u+%C4%8Dlov%C4%9Bka%3A.jpg Inbríding ➢Společný předek do 5. generace ➢Homozygotnost Inbríding ➢Účinky: genotyp/genofond ➢Účinky: fenotyp Neinbrední kmeny myší ➢ Bez identifikovaného původu ➢ Definovaného původu ➢ Uzavřené populace # 25 26 27 28 8 Inbrední kmeny myší základní rozdělení ➢ Syngenní (isogenní) ➢ Rekombinantní ➢ Koisogenní ➢ Kongenní ➢ Mutantní ➢ Transgenní ➢ Knock-out, knock-in Syngenní (isogenní) kmeny (IS) AaBb AABB AAbb aaBB aabb ➢ Vzniklé opakovaným pářením bratr x sestra (>20 x) ➢ Geneticky identické - isogenní ➢ 100% (?) homozygotní Syngenní (isogenní) kmeny (IS) Rekombinantní kmeny (RI) AABB x aabb AaBb AABB AAbb aaBB aabb 29 30 31 32 9 „Ko-“ kmeny ➢Ko-izogenní ➢Kongenní ➢Konsomický ➢ Konplastický Kmeny Rogner and Avner 2003 Kongenní kmeny ➢ Vzniklé zpětnými kříženími ➢ Odlišnost v jediné oblasti (více lokusů) Kongenní kmeny A x B AB x B ABB x B ABBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 33 34 35 36 10 „Ko-“ kmeny ✓Ko-izogenní ✓Kongenní ✓Konsomický ✓Konplastický Mutantní kmeny ➢ Mutant Strain (MSR) ➢ Mutant Stock (MSK) Jiné kmeny ➢ Wild-Derived Inbred Strains (WDS) ➢ Knock-out, knock-in, transgenní (TG) Kmeny/linie LZ (myší/LZ) ➢ Existující: >24.000 ➢ Potenciál: 200.000 International Mouse Strain Resource Center (IMSR) http://www.findmice.org/ 37 38 39 40 11 Transgenní zvířata Hryhorowicz et al., 2020 Využití LZ (USA) Etika pokusů na zvířatech https://www.enviweb.cz/tmp/thumbnails/712/f2/f22419cca6ccefce6c 47498ed8c1b298.jpg Využití kmenů LZ ✓Standardizace ✓Biomodely ✓Etika pokusů na zvířatech 41 42 43 44 12 Využití LZ (USA) 45