Registrace v EURASIE & LATÁM Jarmila Vránová jarmila.vranova@tevapharm.cz 13. 5. 2022 Specifika registrací LP v zemích Eurasie & LATÁM • Eurasie - geograficky se jedná o země Evropy a severovýchodní Asie, v rámci této přednášky země Evropy na východ od EU a země ASIE mimo APAC • EAEU • Rusko • Kazachstán • Ukrajina • LATÁM - Latinská Amerika • Brazílie • Mexiko • Paraguay • Chile, Peru Specifika zemí Registrační požadavky podobné jako v Evropě • Většinou po registraci v EU/USA • Po vypršení patentu • Jazyková bariéra - překlady • Různost kultur • Potřeba dodatečných informací nad rámec již schválené registrace v EU/USA • Místní klinické studie • Specifický formát dokumentace • Registrace výrobního místa - kontrola výrobního místa • Odlišný systém změn v registraci od EU/USA • Komunikace přes agenta CPP - jeden z nezbytných dokumentů EUROPEAN MEDICINES AGENCY Certificate: 01/1S/BS037 Request: S4S34 Certificate of a Medicinal Product1 Certificado de Medicamento1 Certificat de Medicament1 This Certificate confer™ ki Lhc forn-st idcam mended by ?ha World Healtfi Organization. (Ek plan-story notes attached) / i : .i-.v.ti (.(iniIi< .i.l.j .-c.jiL.i ..i -.'iv.i.Tii^ lecL'ji neneatitj pin Lj Oji; [vi ■fJi!|.Ti!w.>tian rir.niii.-ilr .Ii" l.i 'üii'i* (Vnir rrtpt pk[ilicatlve5 cl-Jolntes] No, of Certificate / N° de certificado / M° du certificat: 01/15/85037 Exporting (Certifying! region / Region exportaüora (que certifica) / Region reexportation (tertrficateUr) : European Union / Union Europea / Union Europeenne - Betgiunt, Bulgaria, Czech Republic, Denmark, Germany, Estonia, Greece, Spain, France, Croatia, Ireland, Italy, Cyprus, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Hvttgary, Malta, Netherlands,. Austria, Poland, Portugal, Romania, Slovenia, Slovak Republic, Finland, Sweden and United Kingdom. Betgica, Bulgaria, Republics Checa, Dinamarca, Atemania, Estonia, Grecia, Espafia, Francis, Croatie, Irianda, Italia, Chipre, Letonia, Litvaniit, Luxemburgo, Hungria, Malta, Paises Bajos, Austria, Polonia, Portugal, Rumania Eslovenia, Repüblica Estovaca, Finlandia, Suecia yReino tfniifo. Eetgique, Bulgaria, ftepublique tctskque, Dänemark, Alietttagne, Pstonie, Grece, Espagne, France, Croatia, Irf&nde, It&lie, Chypte, Lettanie, Lituanie, Luxembourg, Hongrie, Maite, Pays-Bas, Autriche, Pologni, Portugal, Roumanie, Stovenie, Slovaquie, Finland*, Suade et Royaume-Uni. [tnporting (requesting) country / Pais importador (sol leite rite) / Pays importateur (soil Icitant]: ISRAEL 1 Name and pharmaceutical form of the product / Nombre y forma farmaoeütica del medicamento / Denomination et forme pliarmaceutique du medicament: DuoResp Spiromax Inhalation powder 1.1 Active substance(s)' and amoLnt(s) per unit dose or unit volumes Principici(s) activo(5)? v cantidad(es) por unidad de dosis o unidad de volumenJ: Sutistance(s) activefs)2 et quantities) par unite de dose ou unite de volume3: Budesonids / Formoterol famarate dinydrate; 160 pg / 4.5 pg; 1 inhaler (120 dO$t$) :luWds I« excrplentes, viase Is this product subject to a Community Marketing Authorisation? 5 iEsta sujeto este medicsmentc- a una autorizadön de CQmercializacirjn comunitaria^ & Ce medicament fait-il rob jet d'une autortsation communautaire de mise sur le marche ? s 30 Churchill Piste * Ciliary Wharf » London EM 5EU ■ United Kingdom Telephone *AA Í.01ZD GQOO Facsimile i 44 [0)20 E-mail ireiUitawifilena t'uropa.eu WalMft* wkvw.eiTia.eurarJB.eu Certifikát o farmaceutickém přípravku • Vydáván jako doklad o registraci v EU, USA nebo jiné „uznávané" zemi • Může také sloužit jako doklad, že LP je na trhu a pacientům k dispozici • Je vydáván ve formátu doporučeném WHO • Některé země vyžadují legalizaci CPP svým ministerstvem zahraničí v zemi, kde je CPP vydán Registrace v EAEU (1) EAEU - Eurasian Economic Union (Euroazijská ekonomická unie), dohoda podepsána v r. 2014 v Astaně). Registrace LP definována v r. 2017. Členské země Rusko Kazachstán Bělorusko Arménie Kyrgyzstán Registrace v EAEU (2) • Smyslem registrace v EAEU je harmonizovat registrační požadavky mezi jednotlivými zeměmi a vytvořit jednotný trh s léčivými přípravky. • 2 základní typy žádostí podobné procedurám v EU: MRP - žádost o registraci ve zvolené zemi a po schválení se podá žádost o uznání registrace v ostatních zemích (300 kalendářních dnů), MRP určená pro re-registraci již registrovaných LP (nejdříve RMS - Rusko, potom podání do ostatních zemí, kde je již LP také schválen) DCP - žádost o registraci se podá ve všech státech současně a jeden se vybere jako referenční (210 kalendářních dnů), určeno pro zcela nové LP • EAEU dokumentace: 5 Modulů LP schválené národně by měly být harmonizovány podle EAEU úmluvy do 31.12.2025, tak aby byla možnost obchodovat tyto LP ve všech zemích EAEU. Plány firem dle obchodování přípravků. RUSKO (1) CTD dossier 5 modulů - jako pro EAEU nebo jako v EU • Reference na ruský lékopis • Vždy musí být ruští pacienti zahrnuti do klinického zkoušení • U specifických LP (monoklonálních protilátek) musí proběhnou testování toxicity nebo akutní toxicity Tzv. Normativní dokumentace - překládaná do ruštiny • Specifikace finálního přípravku a účinné látky, analytické metody a jejich validace Transfer analytických metod - nutné pro lokální kontrolu přípravku, často problém v případě složitějších analýz Registrační výměr, specifikace přípravku - pouze v ruštině RUSKO (2) 2 hlavní registrační procesy • národní registrační proces • EAEU proces Sbližování registračních požadavků s EU • CTD dokumentace, změny v registraci, prodloužení Na druhou stranu v r. 2016 přijatý nový požadavek: GMP inspekce výrobního místa ruskou autoritou, EU/US GMP Certifikát již není uznáván. Kazachstán Národní registrace (& EAEU registrace) Specifika (některá společná i pro ostatní země tohoto regionu): • Pověření pro žadatele • CPP certifikát • GMP certifikát (EU uznávaný) • Dokumenty legalizované a apostilované Vzorky léčivého přípravku, léčivé látky a nečistot pro 3 kompletní analýzy. Možnost registrovat jen jedno výrobní místo. Nové výrobní místo (i např. další místo sekundárního balení nebo testování) - nová registrace. Změny - nejasně definované, často se mohou implementovat před podáním na úřad. Pokud je přípravek zaregistrován v některé z tzv. uznávaných zemí (USA, EU, BR, AU aj.), registrace je automaticky schválena za 10 pracovních dnů po podání žádosti o registraci. OMenpa30A-TeBa KancvAMracrpop^THiTBapA, AMAOAMniH-TeBa AHAOAHniH TeBa OAMniH Latinská Amerika Země jižně od USA • Jazyky: španělština, portugalština, francouzština • Všechny lidské rasy • Nejlidnatější země: Brazílie • Velké rozdíly mezi zeměmi Vedoucí regulační autority • ANVISA-Brazílie • COFEPRIS-Mexico Latinská Amerika - Brazílie (1) - Rozloha: 8,5 mil km2 - 5. největší stát světa - 212 mil obyvatel - 6. nejlidnatější stát světa - Jazyk: portugalština I Latinská Amerika - Brazílie (2) Registrační úřad ANVISA - Schvaluje léčivé přípravky, potravní doplňky, reguluje trh s potravinami - Jeden z nejnáročnějších úřadů - mnoho lokálních specifik - Asi třetina podaných žádostí je zamítnutých (stabilita/degradační produkty, kontrola kvality LP a analytické metody, přísné lhůty na doplnění) Latinská Amerika - Brazílie (3) Mladá organizace ►Přetížení ^ pracovníků Hledá nejlepší způsoby regulace a každoročně vydává mnoho nových regulačních předpisů Dlouhá doba čekání na posouzení dokumentace Absence standardizovaných postupů Různé přístupy k vyhodnocování registračních žádostí Domluvit jednání s ANVISA je obtížné, ale nutné Průměrná doba schválení 1,5 roku Velké množství zamítnutých žádostí bez žádosti na doplnění (DL) a bez šance aktualizovat dokumenty Latinská Amerika - Brazílie (4) Kontakt možný jen emailem Schůzka s Anvisa před podáním žádosti je téměř nutností - i tak je výstup často nejednoznačný Podání žádosti o registraci Latinská Amerika - Brazílie (5) TjassmÁ Wa v Á Validačnífáze predbežne hodnocení Rozhodnutí r • Kontrola, zda jsou splněny všechny reg. požadavky Drug Master File • Schválení Postup výroby Stabilitní studie Kontrola kvality • Výsledky klinických zkoušek • BE a PK studie • Texty obalů, SmPC • Profil bezpečnosti Odpověď na připomínky - 60 - 120 dnů • Zamítnutí I Latinská Amerika - Brazílie (6) Registrace firmy-inspekce výrobního místa Stabilita Zóna IV b 1 Validace metod přípravku a API Dokumenty ve specifickém N formátu l Místní klinické zkoušení & ^ in-vitro ■ PSUR, PhVplán J Latinská Amerika - Brazílie (7) Doba registrace: • V současnosti průměrně 1,5 roku • V minulosti nové přípravky (NTE) více než 3 roky - první připomínky po 16 měsících • Generické přípravky 4 roky - první připomínky po 3 letech • Čas na odpověď 30 dnů (+ 30 dnů) Formát žádosti: Latinská Amerika - Mexico Registrační úřad Qpfeprls Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios • Nutnost jednání s registračním úřadem před podáním žádosti o registraci • Velmi byrokratické předpisy • U všech generik je vyžadována lokální studie bioekvivalence • Několikastupňové připomínky • Schválení většinou za 2 roky od podání žádosti o registraci Latinská Amerika - ostatní Argentina - relativně snadná registrace, pokud je LP schválen v EU nebo USA Chile, Peru, Paraguya - společné obaly, Upřednostnění lokálních výrobců na úkor kvality léčivého přípravku. Ostatní země nejsou vzhledem k ekonomické situaci a velké korupci pro výrobce léčivých přípravků atraktivní. Př.: Venezuela - na okraji zájmu farmaceutických firem Shrnutí Nutnost výborného registračního zástupce/týmu Nezbytná úzká spolupráce registračního zástupce s globálním registračním týmem (časté telekonference) Výborná znalost prostředí a mentality lidí Velká flexibilita a trpělivost RA Nutnost registrace v EU/USA - CPP Registrace výrobního místa v některých zemích Nutnost provedení místní „gap" analýzy před podáním žádosti Neustálé sledování legislativy a vzdělávání se Zkratky LP - léčivý přípravek MAA - Marketing Authorisation Application (žádost o registraci) MA - Marketing Authorisation (registrační výměr = možnost uvádět LP na trh) NP - National Procedure (Národní procedura) CTD - Common Technical Document (typ registrační dokumentace) CPP - Certificate of Pharmaceuticals Product (Certifikát o přípravku) DL - Deficiency Letter (připomínky úřadu) PSUR - Periodic Safety Data Report PhV- Pharmacovigilance TC - Telekonference RA - Regulatory Affairs ROW - Rest of the World (země mimo EU, US, Kanadu, Japonsko) GM - Growth Market (alternativa pro zkratku ROW) IM - International Market (alternativa pro zkratku ROW) EEU - Eurasian Economic Union PIC/S - Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme SOP - Štandartní operační postup