Registrace v MENA & APAC
Jarmila Vránová jarmila.vranova@tevapharm.cz
13. 5. 2022
OBSAH
Specifika registrací LP v zemích v MENA & APAC
• MENA - Middle Easte and North Africa
• Alžír, Maroko, Tunis
• SAE, Saudská Arábie
• Turecko
• Izrael wtkm
• APAC-Asia-Pacific
• Japonsko
• Austrálie
• Jižní Korea
Specifika zemí mimo EU/USA
Velmi specifické a někdy nejasně definované požadavky - regulace není tak jasná jako v USA nebo Evropě
• Většinou po registraci v EU/USA
• Po vypršení patentu
• Jazyková bariéra - překlady
• Různost kultur
• Potřeba dodatečných informací nad
rámec již schválené registrace v EU/USA
• Místní klinické studie
• Specifický formát dokumentace
• Registrace výrobního místa - kontrola výrobního místa
• Odlišný systém změn v registraci od EU/USA
• Komunikace přes agenta
Výjimky: např. Austrálie, Japonsko mají jasně definované požadavky
CPP - jeden z nezbytných dokumentů
EUROPEAN MEDICINES AGENCY
Certificate: 01/1S/BS037 Request: S4S34
Certificate of a Medicinal Product1 Certificado de Medicamento1 Certificat de Medicament1
This Certificate confer™ ki Lhc forn-st idcam mended by ?ha World Healtfi Organization. (Ek plan-story notes attached) / i : .i-.v.ti     (.(iniIi< .i.l.j      .-c.jiL.i ..i -.'iv.i.Tii^ lecL'ji neneatitj pin Lj Oj<ian - .i.inii Muri^ia de a valiirl.       ^t\\-r\.i.- not.ns exgilcatluasj / CG Certificat est confirms a £ pJ'Sssntetion :#Kiiiiirisri-i>i; [vi ■fJi!|.Ti!w.>tian rir.niii.-ilr .Ii" l.i 'üii'i* (Vnir rrtpt pk[ilicatlve5 cl-Jolntes]
No, of Certificate / N° de certificado / M° du certificat: 01/15/85037
Exporting (Certifying! region / Region exportaüora (que certifica) / Region reexportation (tertrficateUr) : European Union / Union Europea / Union Europeenne -
Betgiunt, Bulgaria, Czech Republic, Denmark, Germany, Estonia, Greece, Spain, France, Croatia, Ireland, Italy, Cyprus, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Hvttgary, Malta, Netherlands,. Austria, Poland, Portugal, Romania, Slovenia, Slovak Republic, Finland, Sweden and United Kingdom.
Betgica, Bulgaria, Republics Checa, Dinamarca, Atemania, Estonia, Grecia, Espafia, Francis, Croatie, Irianda, Italia, Chipre, Letonia, Litvaniit, Luxemburgo, Hungria, Malta, Paises Bajos, Austria, Polonia, Portugal, Rumania Eslovenia, Repüblica Estovaca, Finlandia, Suecia yReino tfniifo.
Eetgique, Bulgaria, ftepublique tctskque, Dänemark, Alietttagne, Pstonie, Grece, Espagne, France, Croatia, Irf&nde, It&lie, Chypte, Lettanie, Lituanie, Luxembourg, Hongrie, Maite, Pays-Bas, Autriche, Pologni, Portugal, Roumanie, Stovenie, Slovaquie, Finland*, Suade et Royaume-Uni.
[tnporting (requesting) country / Pais importador (sol leite rite) / Pays importateur (soil Icitant]: ISRAEL
1         Name and pharmaceutical form of the product / Nombre y forma farmaoeütica del medicamento / Denomination et forme pliarmaceutique du medicament:
DuoResp Spiromax Inhalation powder
1.1      Active substance(s)' and amoLnt(s) per unit dose or unit volumes
Principici(s) activo(5)? v cantidad(es) por unidad de dosis o unidad de volurneV: Sutistance(s) activefs)2 et quantities) par unite de dose ou unite de volume3:
Budesonids / Formoterol famarate dinydrate; 160 pg / 4.5 pg; 1 inhaler (120 dO$t$)
:luWds I« excrplentes, viase
Is this product subject to a Community Marketing Authorisation? 5 iEsta sujeto este medicsmentc- a una autorizadön de CQmercializacirjn comunitaria^ & Ce medicament fait-il rob jet d'une autortsation communautaire de mise sur le marche ? s
30 Churchill Piste * Ciliary Wharf » London EM 5EU ■ United Kingdom
Telephone *AA Í.01ZD GQOO Facsimile i 44 [0)20
E-mail ireiUitawifilena t'uropa.eu WalMft* wkvw.eiTia.eurarJB.eu
CPP - Certifikát o farmaceutickém přípravku
• Vydáván jako doklad o registraci v EU, USA nebo jiné „uznávané" zemi
• Může také sloužit jako doklad, že LP je na trhu a pacientům k dispozici
• Je vydáván ve formátu doporučeném WHO
• Některé země vyžadují legalizaci a apostilaci CPP svým ministerstvem zahraničí v zemi, kde je CPP vydán
MENA země - registrační specifika (1)
Map of Middle East and North Africa region
1 Note: The disputed territory of Western Sahara is not depicted separately from Morocco, which currently administers the region. Source: USDA, 2015
MENA region (Middle East and North Africa) zahrnuje země Arabského poloostrova a
severní Afriky - klíčové země: Saudská Arábie, UAE, Kuwait, Egypt, Maroko, Alžír, Tunis, Izrael
MENA země - registrační specifika (2)
• Diverzifikované požadavky - asi 60 nezávislých registračních úřadů - požadavky na dokumentaci neodpovídají mezinárodním standardům, procedury jsou často nejasné, mnoho lokálních specifik
• Levná lokální generika a levná padělaná léčiva - podmínky tak demotivují zahraniční firmy
• V posledních letech - snaha sblížit registrační požadavky s požadavky EU a US (Saudská Arábie, Jordánsko a Egypt)
• Důležitý je výběr země původu - „country of origin" - zdroj CPP - registrace LP v zemích MENA není možná bez předchozí registrace v Evropě nebo USA
• Četná prohlášení - „pork content declaration", „alcohol free certificate", „prize certificate"
• Lhůty jsou autoritami dané, ale často se nedodržují (průměrná doba registrace: 12 - 24 měsíců)
Co je nutné si uvědomit a přizpůsobit se tomu
Politická, kulturní a náboženská specifika - i uvnitř regionu nutnost specifického
přístupu ke každé zemi Absolutní nutnost mít zkušeného agenta/zástupce s dobrými kontakty a vazbami na úřady i lékaře
Saudi Food & Drug Authority
MENA země - registrační procedury (3)
2 hlavní typy registračních procedur
Národní procedura
nebo
Registrace pouze v 1 státě
Procedura vzájemného uznávání
Zahrnují země GCC (Rada pro spolupráci v Perském zálivu) SAE, Saudskou Arábii, Oman, Bahrain, Kuwait, Katar a Jemen
MENA země - Saudská Arábie (4)
r Pokud je LP schválen FDA& EMA	„Ověřovací" registrace (30 dnů)
Pokud je LP schválen FDA nebo EMA A	Zkrácená registrace (60 dnů)
MENA země - registrační specifika (5)
V některých zemích je vyžadována před registrací LP registrace výrobní farmaceutické firmy. Co to znamená?
GMP inspekce výrobního místa provedená příslušnou autoritou - velmi specifická („papírová'' inspekce v době COVIDu)
Kontrola výroby LP a všech souvisejících dokumentů Firmy musí platit všechny náklady spojené s inspekcí Musí dodržet náboženské zvyklosti Vyhnout se politickým a náboženským diskuzím Vzít do úvahy odlišný postoj k ženskému pohlaví Respektovat všechny požadavky auditorů, byť nemusí přímo souviset s daným LP
m tmuri
M
iZ>r* J-A— «:>L*-
U^i-rfn-*ifúi,j(, »«h*» n-.i. ....
Izrae
Požadavky téměř shodné s požadavky v EU
2 přístupy:
• Přípravek se vyrábí v Izraeli
• Přípravek se vyrábí mimo Izrael
Požadavky i časové lhůty jasně dané, ale nedodržují se
Zajímavosti:
Teva Izrael je největší generický výrobce léčiv
Glatiramer acetate (Copaxone) - originální lék na roztroušenou sklerózu Azilect (Rasagilin) - originální lék na Parkinsonovu chorobu Ajovy (Fremanezumab) - originální lék na prevenci migrény
Celosvětový leader v biotechnologiích. V zemi je přes 160 biotechnologických firem, 300 farmaceutických, 600 firem vyrábějících prostředky zdravotní techniky (1. na světě v patentech prostředků zdravotní techniky)
Z 25 celosvětově nejúspěšnějších léků, které byly vyvinuty v průběhu posledního desetiletí, bylo 7 úplně či z velké části vyvinuto v Izraeli (vysoká úroveň univerzit a vědeckých pracovišť)
největší investice do vědy a výzkumu na světě
podle WHO má Izrael nejlepší polní nemocnice na světě
APAC (1)
Východní, jižní a jihovýchodní Asie a Oceánie
Čína, Japonsko, Austrálie, Nový Zéland, Hong Kong, Jižní Korea, Indonésie, Malajsie, Singapur, Thajsko, Vietnam
Různé registrační požadavky-vysoce specifické pro některé země navzdory snahám o harmonizaci s pokyny ICH, EMA nebo FDA.
APAC (2)
Specifika
-   Dokumenty nad rámec EU dokumentace: např. detailní popis analytických metod
- v EU/US - odkaz na lékopisný článek Ph.Eur./USP vs SOP
- Seznam dodavatelů pomocných látek a primárních i sekundárních obalů
- Detailní informace o účinných látkách (DMF)
- Tzv. „raw data'' - chromatogramy, záznamy z analytického testování, záznamy z výroby určitých šarží
Podání takových dokumentů na lékovou agenturu následně ztěžuje tzv. „maintenance" - udržování dokumentů v platných verzích a zvyšuje náročnost na podávání změn v registraci.
ASEAN země (1)
Sdružení národů jihovýchodní Asie (Association of Southeast Asian Nations): Indonésie, Malajsie, Filipíny, Singapur, Thajsko, Brunej, Kambodža, Laos, Myanmar a Vietnam
Neexistují postupy vzájemného uznávání -ztěžuje se tak dostupnost některých léčiv.
Uznávání GMP inspekcí výrobních míst -Indonésie, Malajsie, Thajsko a Singapur jsou členy PIC/S.
Spolupráce s ostatními zeměmi regionu: Jižní Korea, Austrálie, Čína, Nový Zéland.
ASEAN země (2)
• CTD dokumentace akceptovaná, ale musí být doplněna místními administrativními a právními údaji, např. autorizace dokumentů
• ASEAN vyvinul tzv. ACTRs (ASEAN common technical requirements) - vedoucími zeměmi této aktivity jsou Indonésie, Thajsko, Filipíny, Malajsie •
• Singapur a Malajsie - zavedly první on-line • podání žádostí o registraci, prodloužení i změny
CPP - legalizované a dokladující, že přípravek je v zemi výroby na trhu Podání dokumentace v papírové podobě v mnoha zemích (jasně dané pokyny jak má tištěný dokument vypadat) Malajsie, Indonésie - Halal certifikace Stability LP Zóna IVb: 30°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH (horko a vysoká vlhkost) Pharmacovigilance: plán implementovat harmonizovaný systém, podobný jako má EMA (Thajsko, Singapore, Indonésie) Systém změn postupně zaváděn: Velké a Malé - Není status pro změny „do and tell"
Významné specifikum: možnost registrace pouze jednoho výrobního místa a jednoho místa balení Dlouhé schvalovaní lhůty
Nejlidnatější země světa -1,4 mld obyvatel
Peking je jedním z měst, které vykazují největší
znečištění vzduchu na světě
znečištění vzduchu je nyní tak závažné, že Státní
zdravotní ústav v Číně uvádí, že průměrný
osmnáctiletý obyvatel Pekingu stráviv průměru
40 % zbývajícího života ve stavu nemoci
Problémy s pitnou vodou
Skandály se zdravotně závadnými vakcínami,
léky, potravinami
Covid-19
Padělky - nová legislativa r. 2020 Zavádění nových předpisů - 2015-dosud Není snadné dostat se s LP na čínský trh -nejasná legislativa a upřednostnění místních výrobců
Čína - jaké jsou registrační procesy
Různorodé
• Nutnost projednat s CFDA typ žádosti - 5
• Nutnost projednat akceptaci klinického zkoušení
• Mnoho předpisů je ve stadiu diskuze
• Předpisy se často mění, aniž by byly oficiálně oznámeny
• Zvyšující se nároky na kvalitu léčivých přípravků
• GMP Inspekce
• Zamítnuté žádosti > 30 %
Pomalé
Registrační proces (+studie bioekvivalence) - 7 let
Nové předpisy: možnost využití mezinárodních studií a zkrácení doby registrace na 1 rok
Ä*        J i ž n í Ko r e a c^*™™*
Registrační proces:
• „Safety & Efficasy" pre-review process"-Je nebo není nutné další klinické zkoušení?
• CMC žádost - ověření, zda dokumentace splňuje požadavky MFDS
Problémy:
• Velká část dokumentace je přeložena do korejštiny
• Komunikace přes agenta je často nejasná a dochází k nepřesné interpretaci požadavků autority
• Připomínky z Autority mohou přicházet kdykoliv, jsou často telefonické a nejsou konsolidované
• GMP Inspekce výrobního místa je nutná před vydáním registračního rozhodnutí (pro biologické přípravky)
• Transfer analytických metod před uvedením přípravku na trh (lokální propouštění přípravků)
Austrálie
Velmi jasné registrační požadavky, podobné EU
Časové lhůty většinou dodržovány eCTD dokumentace
Registrace firmy před registrací přípravku (uznání PIC/S) Registrace má 8 fází:
1. „Před - podání" (1,5 M) „planning letter"
2. Podání (do 1 měsíce „notification letter")
3. První posouzení (4 M)
4. Odpověď na první připomínky (30 - 60 dnů)
5. Druhé kolo připomínek (1M) - nemusí být
6. Posouzení expertem (2M)
7. Rozhodnutí (2M) - „decision letter"
8. Administrativní rozhodnutí (1M)
Australian Government
Department of Health
I licnipcuMc (moth AtlmitiiMi-iilion
M<=DS/nF<5
NEW ZEALAND MEDICINES AND MEDICAL DEVICES SAFETY AUTHORITY
A BUSINESS UNIT OF TH| MINISTRY Qf HEALTH
Austrálie & Nový Zéland - mívají společné obaly LP
Shrnutí
Nutnost výborného registračního zástupce/týmu
Nezbytná úzká spolupráce registračního zástupce s globálním registračním týmem (časté telekonference)
Výborná znalost prostředí a mentality lidí
Velká flexibilita a trpělivost RA
Nutnost registrace v EU/USA - CPP Registrace výrobního místa v některých zemích Nutnost provedení místní „gap" analýzy před podáním žádosti Neustálé sledování legislativy a vzdělávání se
25«
■m
*3 it»-„
Zkratky
LP - léčivý přípravek
MAA - Marketing Authorisation Application (žádost o registraci)
MA - Marketing Authorisation (registrační výměr = možnost uvádět LP na trh)
NP - National Procedure (Národní procedura)
CTD - Common Technical Document (typ registrační dokumentace)
CPP - Certificate of Pharmaceuticals Product (Certifikát o přípravku)
DL - Deficiency Letter (připomínky úřadu)
PSUR - Periodic Safety Data Report
PhV- Pharmacovigilance
TC - Telekonference
RA - Regulatory Affairs
ROW - Rest of the World (země mimo EU, US, Kanadu, Japonsko) GM - Growth Market (alternativa pro zkratku ROW) IM - International Market (alternativa pro zkratku ROW) EEU - Eurasian Economic Union
PIC/S - Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme SOP - Štandartní operační postup