28 Ústav přírodních léčiv
KOROVÁ, PODKOROVÁ A MÍŠNÍ STIMULANCIA
(CENTRÁLNÍ ANALEPTIKA)
Analeptika stimulují
1. dýchání (význam poklesl zavedením řízeného dýchání s přívodem kyslíku)
2. oběh (porucha cirkulace – v současnosti periferní vasokonstrikční látky)
3. částečně bdělost
4. určité oblasti CNS, aniž by významněji ovlivňovala psychické funkce
Vyšší dávky – křeče centrálního původu
Terapeutický význam relativně malý, antidota při otravě barbituráty a morfinany
Terapeutické využití mají především methylderiváty xanthinu (purinové base – kofein a theofylin)
Ostatní (nespecifická analeptika) se užívají omezeně, protože po fázi stimulační dochází k fázi
útlumové
Chemicky skupina velmi heterogenní
29 Ústav přírodních léčiv
Purinové báze
N
N N
H
N
NH2
NH
N N
H
N
O
NH2
NH
N
H
N
H
N
O
O
NH
N N
H
N
O
NH
N
H
N
H
N
O
O
O
adenin guanin
hypoxanthin xanthin
složky nukleových kyselin
kyselina močová
30 Ústav přírodních léčiv
METHYLDERIVÁTY XANTHINU –
PURINOVÉ BÁZE
N
N N
N
R2
O
R1
O R3
xanthin R1 = R2 = R3 = H
kofein R1 = R2 = R3 = CH3
theofylin R1 = R2 = CH3, R3 = H
theobromin R1 = H, R2 = R3 = CH3
Theophyllinum - Theofylin (ČL 2017)
Theobrominum - Theobromin (ČL 2017)
Coffeinum - Kofein (ČL 2017)
31 Ústav přírodních léčiv
RELATIVNÍ FARMAKOLOGICKÝ ÚČINEK DERIVÁTŮ XANTHINU
Účinek kofein theobromin theofylin
Stimulace CNS (kůra i podkoří) +++ ± +
Stimulace kosterních svalů ++ ± +
Stimulace srdečního svalu + ++ +++
Dilatace koronárních cév ± + ++
Relaxace bronchiálních svalů + ++ +++
Stimulace žaludeční sekrece ++ ± ±
Diuretický účinek + ++ +++
stimuluje dechové a vasomotor. centrum a zvyšuje míšní aktivitu
32 Ústav přírodních léčiv
Oficinální purinové base
COFFEINUM ČL 2017
COFFEINUM MONOHYDRICUM ČL 2017
bílý, snadno sublimující krystalický prášek
mírně rozpustný ve vodě, snadno rozpustný ve vroucí vodě
rozpouští se v koncentrovaných roztocích alkalických benzoanů a salicylanů
THEOBROMINUM ČL 2017
rozpouští se v ve zředěných roztocích alkalických hydroxidů a v minerálních
kyselinách
THEOPHYLLINUM ČL 2017
THEOPHYLLINUM MONOHYDRICUM ČL 2017
rozpouští se v ve zředěných roztocích alkalických hydroxidů, v amoniaku a
minerálních kyselinách
33 Ústav přírodních léčiv
THEOPHYLLINUM
Indikací je prevence a léčba reversibilního bronchiálního
spasmu při léčbě asthma bronchiale nebo chronické
obstrukční plicní nemoci
Je vhodné upozornit pacienty na předpokládané NÚ: GI nevolnost, nespavost,
třes, palpitace, kožní projevy alergie
Pacient léčený theofylinem by měl omezit konzumaci kávy a produktů
obsahujících kofein
34 Ústav přírodních léčiv
Používané sloučeniny purinových basí
Pro špatnou rozpustnost se purinové báze používají v terapii
v kombinaci se solemi organických kyselin
(Coffeinum cum natrio benzoico)
jako podvojné soli
(Aminophyllinum = theofylin s ethylendiaminem)
směsi solí se solemi organických kyselin
(Natrium theobromino-salicylicum)
35 Ústav přírodních léčiv
THEOFYLIN
HVLP: Euphyllin, Afonilum, Theoplus
Doporučován jako lék 2. či 3. volby CHOPN nebo sthma kvůli
systémovému účinku. Lékaři jej i tak předepisují jako lék 1. volby, je
velmi oblíbený.
Předepisován v dávce 100 mg u akutního nachlazení, kašle a z toho
plynoucích potíží s dýcháním
36 Ústav přírodních léčiv
DROGY OBSAHUJÍCÍ METHYLDERIVÁTY XANTHINU
Coffae semen – semeno kávovníku
Theae folium – list čajovníku
Colae semen – kolové semeno (ČL 2017)
Cacao semen – kakaové semeno
Maté folium – list maté
Guarana (Pasta guarana) - guarana
37 Ústav přírodních léčiv
Coffae semen – Semeno kávovníku
Zdroj: Coffea arabica – Kávovník
arabský, C. liberica – K. liberijský, C.
canephora var. robusta – K. mohutný
a jiné druhy (Rubiaceae - mořenovité);
Vždyzelené keře nebo malé stromy
(původem z Etiopie a Súdánu)
Plod vejčitá dvoupouzdrá peckovice
o průměru asi 1,5 cm
Producenti: Brazílie, Kolumbie,
Mexiko, Guatemala, Pobřeží slonoviny,
Etiopie, Indonésie, Indie, státy
Arabského poloostrova
38 Ústav přírodních léčiv
ZPRACOVÁNÍ KÁVY
Suché zpracování - nasbírané plody se suší po dobu čtyř týdnů. Pravidelně se
prohrabávají, aby se zabránilo kvašení a fermentaci. Působením vzduchu a
slunce oplodí vyschne, zhnědne, je křehké a odstraní se s osemením. Zrna
nesmějí přeschnout ani zůstat nedoschlá. Získají se méně jakostní zrna.
Mokré zpracování → „vypraná káva“. Po sklizni se do 24 h odstraňuje oplodí
pomocí loupacího stroje. Za pomoci vody se oddělují nekvalitní semena od
zralých a těžkých semen. U těch probíhá v kvasných nádržích až 36hodinový
proces fermentace, při kterém se uvolní zbývající lepkavá část osemení. Suší se.
39 Ústav přírodních léčiv
Coffae semen – Semeno kávovníku
Droga: semena zbavená oplodí a
osemení, praží se při 200-250 ºC
OL: 0,4-2,5 % kofeinu, stopy
teobrominu a teofylinu, 2-5 % kyseliny
chlorogenové. Pražením vznikají další
nepřirozené látky (fenoly, pyrazin,
pyrrol, furfural, thiazol, thiofen,
merkaptan).
Použití: K izolaci kofeinu, horečnaté
stavy u infekčních onemocnění, při
otravě alkoholem. Pochutina.
Ondráček: „Nejušlechtilejší a nejnevinnější toxikomanie“.
40 Ústav přírodních léčiv
THEAE FOLIUM – LIST ČAJOVNÍKU
Droga: usušené listy fermentované
OL: 1,5 až 4,5 % kofeinu (více v černém
čaji); 0,04 % teobrominu a teofylinu;
10-25 % katechinových tříslovin; 0,5-1 %
silice (250 komponent) hlavně z
monoterpenických aldehydů a alkoholů,
flavonoidy
Použití: Čajový odvar – mírné
antidiarrhoikum, koncentrovaný odvar –
antidotum při otravách alkaloidy a těžkými
kovy; pochutina
Čajový odpad k izolaci kofeinu
41 Ústav přírodních léčiv
ZPRACOVÁNÍ ČAJE
Čaj zelený – nefermentovaný (Čína, Japonsko),
Čaj černý – fermentovaný + oxidace (Indie, Ceylon)
Klasická metoda: zavadnutí (10-20 h.) → svinování (1 h.) → fermentace (2 a
více h.) → sušení → třídění
CTC technologie (crushing-tearing-curling): drcení → trhání → svinování →
fermentace → sušení
Fermentace a oxidace
Fermentace je anaerobní proces – enzymy
Oxidace za přístupu vzduchu
42 Ústav přírodních léčiv
Camelia sinensis
2 až 15 m vysoký keř nebo strom
listy střídavé, kopinaté, tmavě zelené, s pilovitým okrajem
korunní lístky velkých květů bílé
plod hladká kožovitá hnědá tobolka
semena hnědá kulovitá
v kultuře se provádí druhým rokem tvarovací řez
první sběr ve třetím roce
kultura se využívá 30 až 100 let, klesá kvalita
z jednoho keře až 250 g čerstvých listů
43 Ústav přírodních léčiv
KATECHINY
OOH
OH
OH
OH
OH
OOH
OH
OH
OH
OH
OH
OOH
OH
OH
OH
OH
OH
OOH
OH
OH
OH
OH
Katechin (3-flavanol) Leukoanthocyanidin (3,4-flavandiol)
Dimerní kondensační produkt
jako první stupeň tvorby tříslovin
z flavandiolu a katechinu
44 Ústav přírodních léčiv
COLAE SEMEN – KOLOVÉ SEMENO (ČL 2017)
Zdroj: Cola nitida – Kola lesklá, C. acuminata – K. zašpičatělá
(Sterculiaceae - lejnicovité)
Stromy domácí v tropické Africe, pěstované v Brazílii, na Jamajce, Jávě,
Madagaskaru, v Kamerunu a Togu
Plodem je tobolka obsahující 3-6 semen
Droga: ze zralých plodů vyjmutý a na slunci usušený semenný klíček
OL: 1-3 % kofeinu, 0,1-0,2 % teobrominu, částečně vázané s
tříslovinami na tzv. kolateiny; 3-5 % katechinových tříslovin, které se
tvoří při sušení; škrob, tuk
Použití: galenické přípravky s psychostimulačními a diuretickými účinky
Osvěžující nápoje.
Coca-Cola obsahuje cca 20 mg kofeinu ve 100 ml
Coca-Cola – 1886 PhMr. John Pemberton a laborant Asa Chandler
(Atlanta)
45 Ústav přírodních léčiv
CACAO SEMEN – KAKOVÉ SEMENO
Zdroj: Theobroma cacao – kakaovník pravý
(Sterculiaceae - lejnicovité)
Kauliflorní strom tropické Střední a Jižní Ameriky;
významná součást tropického zemědělství (Brazílie,
Ghana, Nigerie)
Plodem jsou tobolky, obsahující 25-30 semen v pěti
řadách
Semena se nechají na slunci zapařit a fermentovat rozštěpí
se hořčiny, vytvoří se vonné látky a semena
ztmavnou. Potom se praží při 100-140 ºC, získají typickou
vůni a chuť.
46 Ústav přírodních léčiv
Droga: fermentovaný a upražený klíček, resp. jeho dělohy.
OL: 1-2 % teobrominu, 0,05-0,2 % kofeinu, cca 50 % tuku, cca 5 % tříslovin a
škrob.
Mletí mezi horkými válci – kakaová hmota, hydraulickým lisováním – Oleum
cacao, zbytek kakaový prášek
Použití: osemení k izolaci teobrominu; kakaový prášek – pochutina; Oleum
cacao – pomocná látka, výroba čokolády.
Belgie – produkce čokolády – 350.000 tun/rok.
47 Ústav přírodních léčiv
MATÉ FOLIUM – LIST MATÉ
Zdroj: Ilex paraguariensis – cesmína paraguajská
(Aquifoliaceae- cezmínovité). Strom domácí v Jižní Americe,
pěstuje se. Hlavní producent Argentina
Droga: světlezelené kožovité lesklé listy. Inaktivace enzymů větve
se protahují bezkouřovým plamenem, čím získají
zvláštní vůni. Sušení v sušárnách.
OL: 1-1,5 % kofeinu, 0,05-0,3 % teobrominu; cca 12 % kyseliny
chlorogenové, silice, flavonoidy
Použití: Příprava nápoje s psychostimulačními účinky. Pro
Evropany příliš trpký a
pach po kouři.
48 Ústav přírodních léčiv
O
CO O Glc Glc Glc
AraGlc
Rha
Matésaponin, bidesmosid ursolové kyseliny
(podílí se na diuretickém účinku)
49 Ústav přírodních léčiv
GUARANA – PASTA GUARANA
Zdroj: Paullinia cupana – Paulinie nápojná (Sapindaceae mýdelníkovité).
Popínavá liana brazilských a venezuelských
pralesů. Pěstuje se. Plodem je tobolka. Semeno se po vyjmutí
suší a praží.
Droga: upražená rozdrcená semena zformovaná (voda +
škrob) do tyčinek
OL: kofein cca 5 %, katechinové třísloviny až 25 %, škrob a tuk
Použití: Stimulans a přísada k analgetickým směsím. V Evropě
zřídka, na americkém kontinentě k přípravě osvěžujících
nápojů (Aqua branca).
50 Ústav přírodních léčiv
CAMPHORA D – D-KAFR (ČL 2017)
CAMPHORA NATURALIS – PŘÍRODNÍ KAFR
Zdroj: Cinnamomum camphora – skořicovník kafrový
(Lauraceae - vavřínovité)
Statný, vždyzelený strom, domácí ve východoasijském
pobřežním území. Pěstovaný v tropických a
subtropických zemích (USA Florida, východní Afrika aj.).
K výrobě kafru se užívá dřeva nejméně 50 let starých
kafrovníků; kafr se získává destilací vodní parou.
Použití: Centrální analeptikum ve formě i.m. injekcí
(obsoletní)
Zevně derivans, antipruriginosum
Výroba celuloidu a bezdýmného prachu O
O
51 Ústav přírodních léčiv
PIKROTOXIN
Zdroj: Anamirta cocculus – Chebule latnatá (Menispermaceae –
chebulovité); popínavý keř domácí v Indii a v Malajsii.
Droga: plody – peckovice o Ø 1 cm
OL: až 1,5 % pikrotoxinu
Účinek: Silné centrální analeptikum, pro malou terapeutickou
šíři se nepoužívá.
Při terapii periferně podmíněných forem závratí včetně
Meniérova syndromu (v minulosti využíván námořníky proti
kinetózám)
U ryb vyvolává křečovité polykání vzduchu
- vodní pytláctví
O
O
O OH
CH3
O
C
CH3 CH2
2
3
4
5
1
52 Ústav přírodních léčiv
LOBELINI HYDROCHLORIDUM - lobelin hydrochlorid ČL2017
Zdroj: Lobelia inflata – lobelka nadmutá (Lobeliaceae). Až
dvouletá bylina, doma v Sev. Americe. V Evropě
pěstovaná.
Droga: V době květu řezaná a usušená nať.
OL: 0,2-1 % piperidinových alkaloidů; významný lobelin a
isolobinin.
Použití: Stimulans dechového centra; součást
antiasthmatických přípravků (isolobinin reflektoricky
vyvolává sekreci bronchiální sliznice a umožňuje tak
expektoraci).
R1
N
R2
R3
CH3
lobelin, R1=O, R2=H,OH, R3=C6H5
isolobinin, R1=O, R2=H,OH, R3=C2H5
53 Ústav přírodních léčiv
STRYCHNIN
Zdroj: Strychnos nux vomica – kulčiba dávivá (Loganiaceae kulčibovité);
strom nebo keř domácí v tropické části Indie, na
Ceylonu a v sev. Austrálii; pěstuje se v Kamerunu, Kambodži. Plod =
bobule velikosti jablka, v něm 4-5 semen.
Droga: semeno ploché, po obvodě ztlustlé o Ø 15-25 mm, bohatě
oděné trichomy.
OL: 2,5-4 % indolových alkaloidů, 90 % strychninu a brucinu. Mastný
olej, loganin.
Použití: K izolaci strychninu a brucinu a k přípravě Strychni tinctura –
syn. Nucis vomicae tct.
při percepčních poruchách (nedostatečné smyslové vnímání)
myopatická insuficience hlasivek
atonie trávicího ústrojí
amarum (pro hořkou chuť)
N
O
H
O
H
H H
NH