Adobe Systems Zápatí prezentace 1 Prírodné psychedeliká PharmDr. Martin Helcman Ústav přírodních léčiv FAF MUNI Halucinogény (psychodysleptiká) • •Deliriogény • •Obvykle vysoko toxické, majú výrazné fyzické NÚ na organizmus •Ovplyvňujú pamäť („okno“) •Delírium – halucinácie nerozlíšiteľné od reality •Veľmi rôznorodá skupina látok, rôzne mechanizmy účinku •Typický prírodný zástupca: skopolamín • Málo toxické, prevažne psychické účinky Spravidla zapamätateľná skúsenosť Nespôsobujú delírium, uvedomovanie si zmeny reality Obvykle pôsobia na 5-HT receptoroch (ale mnoho výnimiek) Typický prírodný zástupca: psilocybín Psychedeliká • •Najvýznamnejší prírodný deliriogén (Datura sp., Brugmansia sp.) •Rastliny od praveku používané v extatických kultoch (Bakchantky, čarodejníctvo) •Hyosciamus niger populárna prísada do piva (Bilsenkraut) •Možná totožnosť nápoja berserkerov, zombie •Testované pre vojenské použitie, kriminálne uplatňované •Silný parasympatolitický účinok, môže byť smrtiaci •Stále uplatnenie v medicíne (terapia kinetózy) • Skopolamín „Magické“ huby • •Rod Psilocybe (obr.hore), významné pre náboženské kulty (teonanáctl) •Gordon Wasson, amatérsky mykológ, absolvoval rituál v Mexiku •Indolové alkaloidy psilocín, psilocybín: najznámejšie a dominantné •Prvykrát izoloval Albert Hoffman (objaviteľ LSD) v 1958 •Prítomný tiež v iných rodoch húb (Panaeolus, Conocybe) •Niektorých lišajníkoch a hube, ktorá napáda cikády (Massospora cicadina, obr. dole) •Baeocystín: málo dôkazov o psychoaktivite •Wood lovers paralysys (Austrália), nejasná príčina • Psilocybín/psilocín • •Psilocín (obr. hore) aktívna forma, psilocybín (obr. dole) „prodrug“ (stabilnejší) •Agonisti 5-HT2A (môžu mať NÚ na tráviaci systém) •Nástup účinku pri bukálnej aplikácii cca. 15-30, pri p.o 30-40 minút •Trvanie cca. 6-8 hodín, vrchol obvykle medzi 1-2 hodinou od užitia •Silná vizuálna psychoaktivita, podobná LSD •Paradoxná aktivita: mozog spracúva viac informácia, je pritom menej aktívny •Mení usporiadanie neurónov, neuroplasticita •Obrovský potenciál v terapii psychiatrických a neurologických chorôb •Hlavná látka „psychedelickej revolúcie“ v súčasnosti, •napr. prof. Carhart-Harris, v ČR prof. Horáček • • • Psilocybín znižuje prietok krvi v niektorých častiach mozgu. Zdroj: https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7 Rozdiel medzi micro a macrodosingom nie je exaktne stanovený. Zdroj: https://www.pinterest.com/pin/that-was-no-microdose-timmy--525091637815042745/ DMT • •V prírode veľmi bežný v malých množstvách •V ČR napr. Phalaris sp. (Poaceae) •Niektoré rastliny vyše 1% sušiny (Psychotria viridis) •Aktívny pri fajčení (cebíl) alebo šnupaní (yopo), p.o. rýchlo rozkladaný MAO •Rýchly a krátky účinok, cca. 15 minút („businessman trip“) •Kombinácia s MAOI – obvykle beta-karbolínové alkaloidy •Banisteriopsis caapi (harmalové alk.)- ayahuasca, „farmahuasca“ •Účinok ayahuascy: cca. 10 hodín, silné tráviace NÚ •Akácia (symbol slobodumurárov), DMT hlavne v koreňovej kôre •Nepotvrdená endogénna úloha v tele (epifýza) •Rick Strassman: rozsiahle experimenty nadobrovoľníkoch • 5-MeODMT • •Prítomné v rastlinách (Anandenathera colubrina) •Často spolu s DMT a bufotenínom (5-OH-DMT) •Bufo alvarius – juh USA, európske ropuchy málo •Veľmi potentné (kandidát na najsilnejšie prírodné psychedelikum) •Rýchlo a krátko pôsobiace (podobne ako DMT) •Silná vizuálna aktivita, výrazný pocit depersonalizácie •Orálne neaktívne bez MAOI •V poslednej dobe kontroverzné praktiky (Octavio Rettig) •Alexander Shulgin syntetizoval mnoho analógov •Kambo (Phylomedusa bicolor): nie je halucinogén • • Ibogaín •V rôznych trop. rastlinách z čeľade Apocynaceae •Najznámejšia Tabernanthe iboga •Vyskytuje sa spoločne s podobnými alkaloidmi (napr. voakangín) •Komplexný mechanizmus účinku, nie je presne známy •Významnú úlohu zohrávajú óp. receptory sigma a kappa •Západné pobrežie Afriky, iniciačné rituály •Extrémne vysoké dávky koreňovej kôry, na pomedzí delíria •Odvykanie od návykových látok, zrejme efekt na óp. receptory •NÚ: ataxia, nevoľnosť, výrazná bradykardia, nebezpečné interakcie •V minulosti doping, zlepšenie sústredenia pri love (malé dávky) •Tabernaemonthana sp. očné kvapky sananga (Amazónia) • Meskalín •Zdroj Cactaceae, mnoho druhov •Najvýznamnejšie peyotl (Lopophora williamsii) •San Pedro (Echinopsis pachanoi) •Peyotl cca. 3% meskalínu v sušine („mescal buttons“) •Obsahujú mnoho ďalších protoalkaloidov, napr. hordenín •Aktívna dávka cca. 200mg (sulfát), účinok 10-12 hodín •Aktívny hlavne na 5-HT a D receptoroch •Od 1995 legálny pre členov Native American Church •Prvé módne psychedelikum v Európe, Aldous Huxley: Brány vnímania •V USA Allan Ginsberg (Kvílenie) • a Ken Kesey (Prelet nad kukučím hniezdom) •„Psychedelický štandard“ • Deriváty lysergovej kyseliny • •Claviceps purpurea, vysoko toxická, psychoaktivita veľmi premenlivá •Ďalšie parazitické huby, napr. Acremonium sp. (Cephalosporium sp.) •Hypotéza o pôvode kykeónu v Eleuzínskych mystériách •Amid kyseliny lysergovej (ergín), Lysergol •V rastlinách z čeľade Convolvulaceae (Argireya nervosa) •a Ipomoneaceae (Ipomonea violacea - ololiuqui) •Za psychoaktivitu zodpovedný hlavne 5-HT2A •Celkovo podobný recept. profil ako LSD ale výrazne nižšia afinita •Pomerne mierne účinná látka, prakticky bez NÚ, legálna • Isoxazolové alkaloidy •Najdôležitejšie muscimol (hl. pre účinok) a iboteínová kyselina •Aktívna dávka cca. 10mg muscimolu •Účinok cca. 12 hodín (v závislosti na dávke) •Zdroj Amanita muscaria a ďalšie druhy •Toxické pomerne málo (hlavný zdroj NÚ zrejme muskarín) •GABAA agonisti, majú tlmivý účinok, snové halucinácie •Populárne v sibírskom šamanizme (pitie moču) •Tradične používaná aj v Amerike (Mayovia) a Japonsku •Možná totožnosť sómy (ale aj nápoja berserkerov) •Zrejme najdlhšie používané prírodné psychedelikum •Muscimol klinicky testovaný (epilepsia) • Salvinorin •Salvinorin A (obr.) objavený 1982 •Považovaný za najsilnejšie prírodné psychedelikum •Účinná dávka cca 200 mcg •Jedine známe silne účinné psychedelikum, ktoré nemá N (diterpenoid) •Zdroj Salvia divinorum (endemit z Mexika) •Obsahuje len veľmi nízke koncentrácie •Mazatékovia (žuvanie listov, fajčenie) – náhrada za huby •Dnes obvykle fajčenie suchých extraktov •Účinok má podobný priebeh ako pri DMT (rýchly, krátky, intenzívny) •Mechanizmus málo známy (zrejme hlavne sigma óp. receptory) •Pipiltzintzintli (?) – tradičná droga Aztékov • • Psychoaktivita terpenoidov •Lamiacea: možná psychoaktivita u viacerých druhov Coleus pumilus, C. blumei: „samčia“ prorocká šalvia Leonotis leonorus: Afrika, náhrada za konope •Asteraceae: tradovaná halucinogenita thujónu (nepotvrdená) Calea zacatecichi: spôsobuje živé sny, účinná látka neznáma Helichrysum foetidum: Afrika, kanabinoidy? •Ericaceae: diterpenoidy, grayanotoxin Rhododendron sp.: grayanotoxin (obr. hore) – prechádza do medu, R. luteum, R. ponticum: „mad honey“, hlavne Turecko, Himaláje, udržuje Na kanál dlhšie otvorený, deliriogén R. tomentosum (syn. Ledum palustre, obr. dole): ledol, palustrol, deliriogén „labradorský čaj“, prísada do piva •Cannabis sp. : veľmi bohatá na terpény, široké spektrum, ovplyvňujú psychoaktivitu THC (napr. myrcén – „couch lock effect“) Ďalšie drogy • •Myristica fragrans •Obsahuje myristicín , elemicín •Populárna väzenská droga •Veľmi mierne psychoaktívny • •Boletus manicus •Nová Guinea, •zrejme indolové alkaloidy •„hríbové šialenstvo“ • • Halucinogénne ryby pozorované u mnohých druhov (napr. Sarpa salpa), účinok skôr delirický pravdepodobne bakteriálne produkty Pečeň žirafy (Humr, Sudán) Vo forme nápoja Zrejme len placebo (ale žirafy jedia akácie) Adobe Systems Zápatí prezentace 16 Ďakujem za pozornosť