Nervová tkáň
Přenos nervového signálu.
Biochemie-12-2-regulace-nervova bunka
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
2
Nervová tkáň
•  2,4% hmotnosti dospělých, 83% v mozku
• velká spotřeba energie
• Spotřeba 20% O2 z celkového
• většina energie se využije na udržování potenciálu na
plasmové membráně (Na+ - K+ )-ATPasou
• obsah speciálních komplexních lipidů
• značný obrat proteinů
• typy buněk:
CNS - neurony, astrocyty, oligodendrocyty, ependymální
buňky, mikroglie
PNS – neurony, Schwanovy buňky, satelitní buňky
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
3
Krevní
kapilára
neuron
astrocyt
microglie
oligodendrocyt
Types of the cells
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
4
Cévní endotel v mozkové tkáni
- volná difuze intercelulárními prostory
- trans-pinocytóza (transendotelový transport)
- glukosové transportéry GLUT3
-četné tight junctions omezují difuzi
-trans-pinocytóza neprobíhá
- bazální membrána je hutnější
-GLUT3 mají nižší transportní kapacitu
- ochranná funkce astrocytů
Glc
Kapilární stěna v periferních tkáních Kapilární stěna v CNS
Kontinuální
bazální
membrána
Hematoencefalická bariéra
brání volnému průniku substrátů z kapilár do mozkových buněk
Všechny hydrofilní substráty musí mít transportní systémy
Volně prostupují pouze pouze voda a malé lipofilní molekuly
astrocyty
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
5
Aktivní ochranná funkce endotelu
Endotelové buňky jsou vybaveny enzymy, které jsou
schopny metabolizovat xenobiotika (léky, toxické látky)
Membránové P-glykoproteiny – aktivně pumpují
hydrofobní látky, které vstoupily do endotelu, zpět do krve
(ABC-transportéry)
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
6
Transport glukosy
• Membrány endotelových buněk – GLUT 1
• Membrána neuronu – GLUT 3
• Gliové buňky: GLUT1
• Rychlost transportu je limitována KM u GLUT1
• Při poklesu hladiny glukosy v krvi pod 3 mmol/l je transport
nedostačující, nastávají přiznaky hypoglykemie
Glukosové transportéry
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
7
Transport dalších molekul z krve
Specifické transportní systémy
• Monokarboxylové kyseliny (laktát, acetát, pyruvát, ketolátky)
• Aminokyseliny- několik transportních systémů
• Esenciální AK (fenylalanin, leucin, tyrosin, isoleucin, valin,
tryptofan, methionin, histidin ) – rychlý transport (jsou nezbytné
pro proteosyntézu a prekursory neurotransmiterů)
• Neesenciální AK– transport je přísně limitován, jsou
syntetizovány v mozku
• Vitaminy – specifické přenašeče
• Některé proteiny (insulin, transferrin, IGF ad.) přechází
přes endotel receptorově zprostředkovanou endocytosou
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
8
Produkce energie v mozku
• metabolismus glukosy ( 100 g glukosy /den)
• utilizace ketolátek (stoupá při hladovění, až 50% energie)
• citrátový cyklus
• aerobní metabolismus - spotřeba 20% přijímaného kyslíku
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
9
Lipidy v mozku
• Mastné kyseliny ani další lipidy vč.cholesterolu nemohou
přecházet přes endotel v mozku
• Mozek permanentně syntetizuje všechny tyto lipidy
• Pouze esenciální mastné kyseliny (linolová a linolenová)
mají přenašeče
• Zvláštní význam má syntéza MK s dlouhým řetězcem
potřebná pro strukturu myelinu
• DHA-dokosahexaenová /22:6(n-3)/ je hlavní MK v mozku
• Pro odbourání dlouhých MK jsou důležité peroxisomy
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
10
Insulin a mozek
Insulinové receptory byly identifikovány v hypotalamu,
hipokampu, amygdale, v plexus choriodeus i v dalších
strukturách.
Většina inzulínových receptorů lokalizována na neuronech,
zatímco gliální buňky mají receptorů jen málo.
Inzulín se v mozku účastní regulace energetické bilance
organismu ( interakce inzulínu s dalšími faktory, např.
leptin, serotonin ad.)
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
11
Myelin vytváří pochvy většiny axonů,
oddělení Ranvierovými zářezy zrychluje vedení
nervového vzruchu (saltatorní vedení).
Perikaryon - metabolické centrum,
velmi bohaté na proteosyntetický aparát, mimořádně
citlivé na přísun dikyslíku
Dendrity
s receptory pro neurotransmitery jiných neuronů
Axon
• primární aktivní transport Na+ a K+ axolemmou a
napětím ovládané iontové kanál umožňují vznik a
vedení akčního potenciálu
• anterográdní (kinesin) a retrográdní (dynein)axonální
transport proteinů, mitochondrií a synaptických váčků
usnadňuje výměny mezi tělem buňky a vzdáleným
zakončením neuronu.
Synaptická zakončení
– neurotransmitery jsou exocytózou vylučovány
do synaptické štěrbiny.
Neuron
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
12
Myelinové pochvy
oligodendroglie ( CNS) nebo Schwannovy b.
(periferie)
Myelinové membrány cca 80 % lipidů
(16% cerebrozidy, 30% cholesterolu).
Hlavními strukturními proteiny jsou
- proteolipidový protein (PLP),
- bazický protein myelinu
(encefalitogen),
- proteiny s větší hmotností
(zv. Wolfgramovy proteiny).
cytosol
„vnější“ strany membrán
Myelin
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
13
Poškození myelinu
• Demyelinizační choroby - postižení myelinu při relativně
zachovalém axonu.
• poruchy oligodendrocytu nebo postižení myelinové
pochvy.
• Roztroušená skleróza (návratná nebo chronicky
progradující demyelinizace).
Příčina není dosud plně objasněna; autoimunitní proces
demyelinizace bílé hmoty mozku a multifokální zánět
 poškození vedení nervového vzruchu (zpočátku alespoň
částečná obnova vedení)
Při elektroforéze proteinů v mozkomíšním moku –
přítomnost oligoklonálních imunoglobulinů
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
14
Mozkomíšní mok
Transcelulární tekutina
Vyplňuje intracerebrální- intraventrikulární prostor (20%) a extracerebrálnísubarachnoideální
(80%)
Vzniká ultrafiltrací plazmy přes přes endotel fenestrovaných kapilár chorioidálního
plexu (hematolikvorová bariéra), sekrecí z choriodálního plexu a přestupem
intersticiální tekutiny mozkové tkáně.
Chrání mozek a míchu před mechanickým poškozením, zajišťuje látkovou
výměnu, vyrovnává změny osmolality, pH, koncentrace iontů, odsun odpadních
produktů ad.
Hematolikvorová bariéra – tvořena
epitelem chorioidálního plexu
Větší prostupnost ve srovnání s
hematoencefalickou bariérou
Difuze, usnadněná difuze, aktivní
transport
Epitel plexus
choirideus
Kapilární stěna
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
15
Základní vyšetření mozkomíšního moku
Posouzení vzhledu (barva, zákal)
Stanovení celkové bílkoviny, glukosy, laktátu
Spektrofotometrie likvoru (zjištění přítomnosti
oxyhemoglobinu, bilirubinu, methemoglobinu)
Cytologické vyšetření
Isoelekrická fokusace
Přítomnost oligoklonálních proužků (indikuje, že v CNS jsou
produkovány imunoglobuliny)
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
16
Astrocyty
• Propojeny gap junction - syncitium
• podpora migrace neuronů, růstu axonů
• syntetizují a odbourávají glykogen
• Glykogen je zde metabolizován na laktát a poskytován
neuronům, kde proběhne aerobní metabolismus
• uptake a metabolismus neurotransmiterů (např.GABA,
glutamát)
• vychytávání a odstraňování zbytků odumřelých neuronů
• udržují homeostázu extracelulárního prostředí
(Na+/K+-pumpa, K+-„uptake“, Na+-HCO3
– kotransport.)
• Sekrece neurotransmiterů (NO, VIP /vasoaktivní
intestinální peptid/ PGE2)
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
17
Metabolismus NH3v mozku
• glutamát vyloučený neuronem do synaptické štěrbiny je vychytáván
astrocytem a recyklován ve formě glutaminu
• NH3 přechází hematoencefalickou bariérou
• při nadměrné koncentraci NH3 v krvi je NH3 astrocyty inkorporován do
Glu a Gln (glutamátdehydrogenasa, glutaminsyntetasa).
•  deplece ATP, zastavení Krebsova cyklu (deplece 2-oxoglutarátu) a
hromadění Gln a Glu v astrocytu.
• nadbytek Glu vede k poruše transportu tohoto transmiteru ze synaptické
štěrbiny a (a potenciálně i k poškození neuronů excitotoxickými účinky
Glu).
• nadbytek Gln, kterého se astrocyt nemůže efektivně zbavovat (například do
krve), vede k poruše osmotické regulace astrocytu, zvýšenému příjmu vody
z okolí a k jeho otoku. To vede k edému mozku.
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
18
glutamát
Astrocyty Neuron
Kapilára
NH4
+ NH3 NH3 NH4
+
glutamin glutamát
GABAglutamát
+ 2-oxoglutarátNH4
+ NH3 NH4
+ NH3
ATP
ATP
Metabolismus NH3v mozku
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
19
Iontová podstata excitace a vedení nervového vzruchu
• nervové a svalové buňky jsou elektricky vzrušivé
• membrána nervové buňky v klidu má negativní membránový
potenciál ( -70 mV) (unikání K+ z buňky leakage channels,
nerovnoměrné rozdělení K+ a Na+ udržované Na/K ATPasou)
• podrážděním vzrušivých buněk se vodivost pro ionty Na+ a K+
zvýší
• je-li podnět dostatečně silný (20-30 mV), vznikne akční
potenciál
•Kanály v membráně nervové buňky:
•ligandem (neurotransmiterem) ovládaný kanál pro Na+/K+
napětím ovládané kanály pro Na+ a s nepatrným zpožděním
•napětím ovládané kanály pro K+, poněkud méně prostupné.
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
20
Vznik akčního potenciálu
• ligandem (neurotransmiterem) ovládaný kanál pro
Na+/K+ obvykle vyvolává nervový vzruch v membráně
dendritů, šíří jej
• – napětím ovládané kanály pro Na+ a s
nepatrným zpožděním
• – napětím ovládané kanály pro K+, poněkud
méně prostupné.
• Vtok Na+ zvenčí do nitra buňky vyvolá depolarizaci,
hrotový potenciál, únik K+ v opačném směru
repolarizaci a refrakterní fázi. Původní (klidové)
rozložení iontů na membráně obnovuje opět Na+,K+-
ATPáza.
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
21
-70
mV
stimul
spuštění
překmit
repolarizace
35
Změny
membránového
potenciálu při
přenosu nervového
vzruchu
Čas (ms)
Sekvence dějů:
• podráždění vyvolá depolarizaci (stimul)
• pokud depolarizace dosáhne „prahové hodnoty“ otevírají se kanály pro influx Na+
iontů, potenciál se mění ke kladným hodnotám
• to vyvolá otevření K+ kanálů, Na+kanály se zavřou, draslík proudí dovnitř, nastává
repolarizace
• elektrický impuls se šíří membránou
Otevřené Na+
kanály
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
22
Synapse – obecné schéma
Neurotransmitery - chemické signály,umožňují převod
nervového vzruchu mezi neurony nebo mezi neuronem a cílovou buňko
.
synaptická štěrbina
postsynaptická
membrána
receptor
synaptické váčky
(synaptosomy)
napěťově řízený Ca2+ kanál
depolarizační vlna
Ca2+
• Neurotransmiter se váže přímo k iontovému kanálu
(ionotropní receptor)  elektrický signál (neuron –neuron)
• Neurotransmiter se váže k receptoru, který generuje
druhého posla (metabotropní receptor) chemický
signál (např.hladký sval)
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
23
v centrálním nervovém systému
inhibiční GABA (minim. 50 % všech synapsí)
glycin (převažuje v míše)
excitační glutamát (více než 10 %)
acetylcholin (kolem 10 %)
dopamin (kolem 1 %,ve striatu 15 %)
serotonin
histamin
aspartát
noradrenalin
(méně než 1 %, v hypotalamu 5 %)
adenosin
neuromodulační endorfiny a enkefaliny,
endozepiny, delta-spánek navozující peptid
ad.
Neurotransmitery
Známo více než 30 různých neurotransmiterů (aminokyseliny, biogenní
aminy vzniklé jejich přeměnou, nebo nepříliš velké peptidy).
Příklady:
v periferní části systému
– eferentní neurony
excitační acetylcholin
noradrenalin
– aferentní primární senzorické
excitační glutamát
(Aβ vlákna, hmatová)
substance P (peptid)
(C a A vlákna, nociceptivní)
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
24
Membránové receptory neurotransmiterů
Ionotropní receptory - ligandem řízené iontové kanály (ROC), např.
excitační acetylcholinový nikotinový - kanál pro Na+/K+,
glutamátový (CNS, některé aferentní sensorické neurony)
- kanál pro Na+/K+/Ca2+,
inhibiční receptor GABAA (CNS) - kanál pro ClMetabotropní
receptory aktivující G-proteiny, např.
protein Gs adrenergní 1 a 2, receptor GABAB, dopaminový D1,
protein Gi adrenergní 2, dopaminový D3,
acetylcholinový muskarinový M2 (otvírá též K+ kanál),
protein Gq acetylcholinový muskarinový M1, adrenergní 1.
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
25
Receptor Nikotinový Muskarinové
M1, M3 M2
Mechanismus
účinku
Iontový kanál Gq Gi
Druhý posel DG + IP3 cAMP
Výskyt
• neurony autonomních
ganglií,
• nervosvalová ploténka,
• chromafinní buňky dřeně
nadledvin
• mozek,
• hladký
sval,
• žlazové
buňky
• myokard,
• mozek
Blok receptoru tubokurarin atropin
Acetylcholinové receptory
Receptory hlavních neurotransmiterů
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
26
Cholinergní synapse
V nervosvalové ploténce jeden nervový vzruch uvolní přibl. 300 váčků, v jednom je
asi 40 000 molekul acetylcholinu; koncentrace acetylcholinu v synaptické štěrbině
vzrůstá až 10 000x. Mediátor je rychle hydrolyzován acetylcholinesterázou.
acetylcholinové receptory
postsynaptické membrány
ACETYLCHOLIN
membránová
acetylcholinesteráza
cholin
acetát
acetyl-CoA
ATP
depolarizační vlna
Ca2+
Na+
cholin-acetyltransferáza
(axonálním transportem)
zpětné
vychytávání
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
27
Myastenia gravis
• T- a B-lymfocyty produkují protilátky proti acetylcholinovým
receptorům v kosterním svalu
• Protilátky se vážou na receptor (komplex receptor-protilátka)
• Následuje endocytóza a degradace v lysosomech
Funkčnost receptorů reagovat s acetylcholinem je
sníženasvalová slabost
Podávání inhibitorů acetylcholinesterasy
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
28
Acetylcholinesterasa
• Hydrolýza acetylcholinu na acetát a cholin
• Je serinovou hydrolázou
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
29
Inhibitory acetylcholinesterasy
• a) reverzibilní: karbamáty (fyzostigmin,
rivastigmin, neostigmin)
• b) ireverzibilní: organofosfáty
(diisopropylfluorfosfát, soman, sarin)
Vazba toxických organofosfátů na cholinesterasu probíhá ve dvou fázích:
reversibilní ( lze ji ovlivnit reaktivátory)
ireversibilní - vznik kovalentní vazby mezi organofosfátem a
enzymem
N N
OO
NH
CH3
CH3
CH3
CH3
H
fyzostigmin
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
30
Vratná fáze vazby
organofosfátu
Nevratná fáze vazby
organofosfátu
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
31
N
+
N
+
O
N N
OH OH
Cl
-
Cl
Reaktivátory
acetylcholinesterasy
N
+
N
CH3
OH
Cl
-
pralidoxim
obidoxim
oximy s pyridinovým heterocyklem
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
32
Jak reaktivátory fungují
Regenerace acetylcholinesterasy
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
33
(např. v nervosvalové ploténce - Na+/K+ionofor: asymetrický pentamer čtyř typů
homologních podjednotek penetrujících membránou.
změna konformace podjednotek,
kanál se během několika milisekund
mnohokrát krátce otevírá a uzavírá
vazebná místa pro lokální anestetika,
psychotropní fenothiaziny atd..
vazba dvou molekul
acetylcholinu na podjednotky 2
1 2
uzavřený kanál
synaptická
štěrbina
cytosol

2 2
– –
Na+
K+
mohutný vtok Na+
menší výtok K+
(depolarizace)
Acetylcholinový nikotinový receptor nikotinového typu
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
34
Rhabdomyocyty Parasympatikem Sympatikem
(kosterní svaly) inervované buňky cílových tkání
Postgangliové neurony
sympatické dráhy jsou
téměř vždy adrenergní
Adrenergní
receptory
N
NN
N
N
N
M1
Acetylcholinové (cholinergní) receptory
v periferních eferentních neuronech
N-nikotinový
M-muskarinový
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
35
Působky reagující s acetylcholinovým
receptorem nikotinového typu
D-Tubokurarin - kompetitivní antagonista acetylcholinu, zabraňuje otevření
ionoforu (depolarizace nenastává)  paralýza kosterních svalů
pankuronium, vekuronium ad. – myorelaxancia při déle trvajících
operacích
Sukcinylcholin - agonista, váže se déle než acetylcholin a depolarizuje.
Přetrvávající depolarizace vede ke ztrátě elektrické dráždivosti membrány.
Krátkdobé myrelaxans.
Botulotoxin – proteinový komplex z Clostridium botulinum. Inhibuje uvolnění
acetylcholinu z nervového zakončení.
Nikotin - váže se na receptory v periferním, vegetativním nervovém systému,
který řídí vnitřní orgány. Zde vyvolává zvýšenou aktivitu trávícího traktu: vzestup
produkce slin a trávících šťáv a vzestup aktivity hladké svaloviny. Stoupá také
produkce potu a může dojít ke stažení zornice.
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
36
Typ Princip účinku Výskyt
M1 Gq ve vegetativních gangliích, CNS,
b.exokrinních žláz
M2 Gi v srdci, otevírá K+-kanály
M3 Gq v hladkém svalu
M4 Gi CNS
M5 Gq CNS
Muskarinové cholinergní receptory
Alkaloid atropin je na muskarinových receptorech antagonistou, brání vazbě acetylcholinu.
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
37
Adrenergní synapse
Neurotransmiterem naprosté většiny postgangliových sympatických neuronů
je noradrenalin.Na některých nervech může působit i adrenalin.
depolarizační vlna
Ca2+
adrenergní receptory
membrán cílových buněk
dopamin--hydroxyláza
a synaptické váčky
(axonální transport)
NORADRENALIN
presynaptické
adrenergní
receptory
mitochondriální
monoaminoxidáza
extracelulární KOMT
(katechol-
O-methyltransferáza)
částečné zpětné
vychytání
Varikosity postgangliových sympatických axonů
jsou analogické synaptickým zakončením (šńůrka
perel).
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
38
• Syntéza dopaminu probíhá v cytoplazmě
• Dopamin je pak transportován do váčků (ATPdependentní
proces, proti konc. spádu).
• Konečná hydroxylace na noradrenalin probíhá ve
váčcích.
Syntéza a uchovávání katecholaminů
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
39
Receptor 1  2
1  2
G-protein Gq Gi Gs
Druhý
posel
DG + IP3 cAMP  cAMP 
Příklady
výskytu
• hladké
svalstvo GIT
(sfinktery) a cév
kůže
(kontrakce)
• adrenergní a
cholinergní nervové
zakončení (inhibice
uvolnění přenašeče)
• pankreas
(inhibice exokrinní
sekrece)
• trombocyty
(agregace)
• myokard
(zvýšení
síly a
frekvence
stahů)
• hladké svalstvo
dělohy, bronchů
(relaxace)
• hladké svalstvo
GIT (peristaltika)
• pankreas
(aktivace
exokrinní sekrece)
Adrenergní receptory
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
40
-Adrenergní receptory
Typické projevy stimulace receptorů
1 – tachykardie, inotropní účinek na myokard,
2 – bronchodilatace, vazodilatace v oblasti bronchiálního kmene,
3 – termogeneze, mobilizace tukových rezerv.
AMP-cykláza-receptor
g
noradrenalin / adrenalin
ATP
AMP
cAMP
fosfodiesterázy
Gs
H2O
aktivní proteinkináza Afosforylace
inaktivní
proteinkináza A
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
41
Adrenergní receptory 2 a 1
2-receptory 1-receptory
adenylátcykláza fosfolipáza C
PL C
pokles cAMP
Gi protein Gq protein
IP3 a diacylglycerol
vzestup [Ca2+]
aktivace PK C
Typické projevy adrenergní
2-stimulace: 1-stimulace:
sníženi exokrinní sekrece vazokonstrikce
bronchokonstrikce
snížená motilita GIT
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
42
Inhibiční GABAA receptor
ligandem řízený chloridový ionofor (ROC)
otevírá se interakcí s g-aminomáselnou kyselinou (GABA).
Vtok iontů Cl– vyvolá hyperpolarizaci postsynaptické membrány, čímž
znesnadní nebo znemožní vznik akčního potenciálu.
Cl–
–
–
–
–
–– –
1
2
g2
2
1
heteropentamer složený ze tří
typů podjednotek
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
43
Cl-
GABA
CYTOSOL
Barbituráty
Benzodiazepiny
(např. diazepam,
flunitrazepam)
Steroidy
(např. pregnanolon,
allopregnanolon)
Endozepin (diazepam-binding inhibitor,
DBI)
Agonista: muscimol
(z Amanita muscaria)
Další vazebná místa na GABA receptoru
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
44
Více než jedenáct alosterických modulačních míst pro látky
zesilující účin endogenní GABA (zklidnění, omezení úzkosti a
myorelaxaci):
anestetika, ethanol a četná léčiva jako např. benzodiazepiny
meprobamat a rovněž různé barbituráty.
Jiné ligandy naopak o benzodiazepinové vazebné místo kompetují
nebo účinkují i jako antagonisté GABA (inverzní agonisté), 
vyvolávají neklid a úzkost (např. endogenní peptidy zvané
endozepiny).
Podobnou funkci jako GABA v mozku má v mozkovém kmenu a míše glycin.
Inhibiční účinek glycinergních synapsí blokuje alkaloid strychnin, známý křečový
jed.
Další vazebná místa na GABA receptoru
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
45
Inhibiční gabaergní synapse
g-Aminomáselná kyselina (GABA) je hlavním inhibičním
neurotransmiterem v CNS. Gabaergní synapse představují kolem 60 %
všech synapsí v mozku.
GABA
mitochondriální
syntéza GABA
z glutamátu
depolarizační vlna
Ca2+
GABA/benzodiazepinové
receptory
vychytání GABA gliovými buňkami
odbourání na sukcinát a přeměna
zpět na glutamát a glutamin
částečné
zpětné vychytání
(transportéry GAT 1-4)
Biochemie-12-2-regulace-nervova
bunka
46
Receptory nejvýznamnějších neurotransmiterů
Receptory kooperující s G-proteinyIontové kanály
(ROC) Gs (vzestup cAMP) Gi (pokles cAMP) Gq (vzestup IP3 /DG)
– adrenergní β1,β2,β3 adrenergní α2 adrenergní α1
Na+/Ca2+/K+
– glutamátové ionofory
glutamátové mGluR
skupiny II a III
glutamátové mGluR
skupiny I
dopaminové D1,5 dopaminové D3,4 dopaminové D2
– serotoninový 5-HT3
serotoninové 5-HT4,6 serotoninový 5-HT1 serotoninové 5-HT2
histaminový H2 histaminové H3,4 histaminový H1
– – tachykininový NK1
pro substanci P
Cl– – GABAA
– glycinový
GABAB (metabotropní) – –
–
Na+/K+ – acetylcholinový
nikotinový
acetylcholinové
muskarinové M2,4
acetylcholinové
muskarinové M1,3,5
–
–
–
–