Molekulární základy vývoje léčiv

Úkol: Provedení korelace toxicity vyjádřené jako LD[50] i.v. pro myš s hodnotou log D při pH = 7,4
vypočteným v Marvin Beans pro soubor artikain, bupivakain, ropivakain, cinchokain, kokain,
lidokain, trimekain, prilokain, prokainamid, prokain, tetrakain, trapenkain. Pokud se korelace
potvrdí (r ≥ 0,6), vypočtěte předpokládanou LD[50] i.v. propyl-4- aminobenzoátu

Vstupní hodnoty:

                                            anestetikum

                                                                                                         i.v. LD[50]

                                                                                                           [mg/kg]

                                                                                                                       logD

                                                                                                                      (Ph7,4)

                                             Artikain

                                                                                                             37

                                                                                                                       0,84

                                            Bupivakain

                                                                                                             6,1

                                                                                                                       3,82

                                            Ropivakain

                                                                                                            13,5

                                                                                                                       3,51

                                            Cinchokain

                                                                                                             3,8

                                                                                                                       2,05

                                              Kokain

                                                                                                             15

                                                                                                                       0,82

                                             Lidokain

                                                                                                             23

                                                                                                                       2,33

                                             Trimekain

                                                                                                             50

                                                                                                                       2,83

                                             Prilokain

                                                                                                             55

                                                                                                                       1,25

                                            Prokainamid

                                                                                                            94,6

                                                                                                                       -0,7

                                              Prokain

                                                                                                             52

                                                                                                                       0,31

                                             Tetrakain

                                                                                                             62

                                                                                                                       1,74

                                            Trapenkain

                                                                                                             15

                                                                                                                       3,28

                                      Propyl -4- aminobenzoát

                                                                                                            32,96

                                                                                                                       2,03

Vzorce:

Obsah obrázku text, mapa Popis byl vytvořen automaticky
Artikain
                              Bupivakain

Obsah obrázku hra Popis byl vytvořen automaticky
Ropivakain
                           Cinchokain

Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky
Kokain
                                   Lidokain

Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky Obsah obrázku hodiny Popis byl vytvořen
                                                  automaticky
Trimekain
                                Prilokain

Prokainamid
                               Prokain


Obsah obrázku stůl, hodiny Popis byl vytvořen automaticky
Tetrakain

Trapenkain

Obsah obrázku objekt, hodiny Popis byl vytvořen automaticky
Propyl -4- aminobenzoát

Postup:

·         Byl proveden výpočet logD při pH = 7,4 u příslušných anestetik, podle návodu vyučujícího.

·         Výpočet lineární regrese byl proveden podle návodu vyučujícího v programu Microsoft
Excel.

·         Data LD[50] a logD byla vložena do tabulky vedle sebe ve dvou sloupcích.

·         Byl vybrán obdélník 2X4 buňky mimo zvolené hodnoty.

·         Byla zvolena funkce LINREGRESE.

·         Sloupec logD byl vybrán jako data X.

·         Sloupec LD[50] jako data Y.

·         Parametry byly dále nastaveny: B= PRAVDA, STAT= PRAVDA.

·         Byl proveden výpočet. V levé horní rohové buňce vybraného obdélníku se objevila hodnota
a. Následoval stisk F2 a následně CTRL+ SHIFT + ENTER

·         Zobrazila se požadovaná data.

·         Odmocněním r^2 byla získána hodnota >0,6 (0,69). Byla vypočítána hodnota i. v. LD[50] pro
propyl-4- aminobenzoát.

Výpočet:


                                                   A

                                                                                                            B


                                                                                                 -13,796


                                                                                                        60,96804


s[a]

                                                                                                4,534896


                                                                                                        10,29676


                                                                   s[b]

                                                r^2

                                                                                                0,480653


                                                                                                        20,89903


                                                                   s[y]

                                                 F

                                                                                                9,254948


                                                                                                           10


                                                                   d[f]

·         Odmocněním r^2 byla vypočítána hodnota 0,69. Jelikož byla hodnota >0,6 byl proveden
výpočet i.v. LD[50 ]propyl-4- aminobenzoátu

.X = logD

Y = LD[50]

y = a. x +b

LD[50] = (-13,796). 2,03 +60,96804

LD[50] = 32,96 mg/kg

Závěr: Pomocí programu Marvin Beans jsem vypočítal hodnoty logD pro příslušná anestetika. Následně
jsem hodnoty použil pro výpočet lineární regrese v microsoft excel. Následně jsem vypočítal hodnotu
i. v. LD[50] pro propyl-4- aminobenzoát, která byla 32,96 mg/kg.