Přehled oficinálních a některých dalších lokálních anestetik s uvedením účinnosti Č. Látka CAS1 LD50 2 myš [mg/kg] Rel. povrch. anest. aktivita (na kokain)3 Rel. infiltrační anest. aktivita (na prokain )4 Anest5 . index (Carassius carassius) Anest. index5 (Carassius auratus) log P6 pKa 1 Articaini hydrochloridum (=kartikain) 23964-57-0 (23964-58-1) 37 i.v. 6,3 1,70 7,91 2 Methyl-4- 619-45-4 237 i.p. 0,4 0,47 1,63 2,53 rovněž oficinální, jinak jde o běžnější synonymní název. 1 CAS Registry Number, registrační číslo, které přiděluje každé nově popsané sloučenině redakce referátového časopisu Chemical Abstracts, vydávaného Americkou chemickou společností. Číslo se skládá ze 3 skupin číslic, oddělených dvěma pomlčkami, a je nezaměnitelným identifikačním znakem každého chemického individua. (CAS čísly se od sebe liší i různé soli jediné organické báze, různé optické izomery téže látky apod.) Podobný význam má např. BRN, Beilstein Registry Number, číslo, které nově popsaným organickým sloučeninám přidělovala redakce kompendia Beilstein´s Handbuch der Organischen Chemie a nyní přidělují editoři databáze Beilstein Crossfire. Pokud je v tabulce uveden hydrochlorid lokálního anestetika, patří mu první CAS, další číslo v závorce náleží volné bázi. 2 Dávka LD50 samozřejmě závisí na způsobu podání a na druhu experimentálního zvířete. Vysvětlivky zkratek: i.v. – intravenózní, i.p. – intraperitoneální (tj. injekcí do dutiny břišní). Porovnávat a společně použít k regresní analýze lze pouze dávky stanovené pro stejný způsob podání a stejný živočišný druh. 3 Stanovená na rohovce oka králíka. 4 Stanovena na morčatech. 5 Jedná se o stanovení lokálně-anestetické aktivity na rybách rodu Carassius, karas (Carassius carassius, karas obecný; Carassius auratus, karas stříbřitý). Ryby se umístí do vodného roztoku lokálního anestetika o určité koncentraci a sleduje se, za jakou dobu se projeví anestetický účinek: ryby se zklidní, obrátí se na bok, zůstanou nehybné a klesnou ke dnu. Ztráta vnímání se zkontroluje tlakem na ploutev nebo ocas skleněnou tyčinkou. Zaznamenává se čas potřebný k plné anestézii a koncentrace anestetika v roztoku, každý pokus se několikrát provádí s několika rybami a počítá se průměr. Každá látka je otestována v několika koncentracích, výpočtem nebo graficky se pak určí koncentrace látek, které vedou k účinku za stejný čas. Anestetický index je pak získán dělením této koncentrace látky, která je zvolena jako standard (v našich příkladech benzokainu) odpovídající koncentrací dalších testovaných látek (nikoliv naopak – je nutno si uvědomit, že účinost látky je tím vyšší, čím je účinná koncentrace nižší). Jinak řečeno, anestetický index je roven převrácené hodnotě poměru účinných koncentrací testované látky a standardu, potřebných k vyvolání anestézie za stejnou dobu. Ryby jsou po pokusu omyty destilovanou vodou a ponechány v ní nějakou dobu k regeneraci, lze je pak použít k dalším pokusům. 6 Experimentálně stanovený pro volnou bázi v soustavě oklanol – voda. 48 Č. Látka CAS LD50 myš [mg/kg] Rel. povrch. anest. aktivita (na kokain) Rel. infiltrační anest. aktivita (na prokain) Anest. index (Carassius carassius) Anest. index5 (Carassius auratus) log P pKa aminobenzoát 3 Benzocainum (=ethyl-4- aminobenzoát) 94-09-7 216 i.p. 6,1 1,0 1 2,15 2,56 4 Propyl-4- aminobenzoát (=risokain) 94-12-2 126 i.p. 2,5 2,37 2,82 2,54 5 2-propyl-4- aminobenzoát 18144-43-9 2,0 2,22 2,66 6 Allyl-4- aminobenzoát 62507-78-2 1,5 7 Butyl-4- aminobenzoát (=butamben) 94-25-7 67 i.p. 22,1 4,3 4,49 3,31 2,54 8 Sek.butyl-4- aminobenzoát 18144-44-0 2,3 2,65 9 Isobutyl-4- aminobenzoát (=isobutamben) 94-14-4 48 i.p. 3,2 2,71 2,64 10 Terc.butyl-4- aminobenzoát 18144-47-3 2,1 2,74 11 Pentyl-4- aminobenzoát 13110-37-7 67 i.p. 4,6 4,54 3,78 2,54 12 Isopentyl-4- aminobenzát 38120-10-4 13 Hexyl-4- aminobenzoát 13110-37-7 5,41 4,25 2,54 14 Heptyl-4- 13476-55-6 5,49 4,80 2,54 49 Č. Látka CAS LD50 myš [mg/kg] Rel. povrch. anest. aktivita (na kokain) Rel. infiltrační anest. aktivita (na prokain) Anest. index (Carassius carassius) Anest. index5 (Carassius auratus) log P pKa aminobenzoát 15 Bupivacaini hydrochloridum monohydricum 14252-80-3 (21180-92-9) 6,1 i.v. (12,7) 58,7 i.p. 10,1 3,35 8,21 16 Ropivakain 98717-15-8 hydrochlorid1 32112-35-7 hydrochlorid monohydrát 84057-95-4 baze 13,5 i.v. 2,90 17 Mepivacaini hydrochloridum (=karbokain) 1722-62-9 (96-88-8) 35 i.v. (43,3) 1,95 7,92 18 Cinchocaini hydrochloridum (=perkain, dibukain) 61-12-1 3,8 i.v. 29 i.p. 0,75 2,99 2,52 7,26 19 Cocaini hydrochloridum 53-21-4 (50- 36-2) 15 i.v. 1 3,60 2,30 8,61 20 Karbizocaini hydrohloridum 68931-03-3 (76629-87-3) 16 i.v. 63 i.p. 251 416 8,80 21 Lidocaini hydrochloridum monohydricum (Lidocainum) 6108-05-0 (137-58-6 baze; 73-78-9 bezvodý hydrochlorid) 23 i.v. 142 i.p. 0,24 1,4 2,44 8,01 22 Trimecaini hydrochloridum 1027-14-1 (616-68-2) 50 i.v. 172 i.p. 1,0 2,50 3,13 7,9 50 Č. Látka CAS LD50 myš [mg/kg] Rel. povrch. anest. aktivita (na kokain) Rel. infiltrační anest. aktivita (na prokain) Anest. index (Carassius carassius) Anest. index5 (Carassius auratus) log P pKa (=mesokain) 23 Oxybuprocaini hydrochloridum (=benoxinát) 5987-82-6 (99-43-4) 6,8 i.v. 44 3,54 o 1,90/8 ,50 24 Prilocaini hydrochloridum (Prilocainum) 1786-81-8 (721-50-6) 55 i.v. 4,5 1,40 7,80 25 Procainamidi hydrochloridum 614-39-1 (51- 06-9) 94,6 i.v. 290 i.p. 0,88 9,20 26 Procaini hydrochloridum 51-05-8 (59-46-1) 52 i.v. 192 i.p. 0,15 1 2,03 8,8 27 Tetracaini hydrochloridum 136-47-0 (94-24-6) 62 i.v. 57 i.p. 15,00 10,00 3,51 2,15/8 ,47 28 Trapencaini (=pentakain) hydrochloridum 38198-35-5 (76629-91-9) 15 i.v. 56 i.p. 135, 1 76,3 3,41 8,60 (9,26) 51 N H S CH3 O O O CH3 N H CH3 CH3 X NH2 O N CH3 CH3 CH3 N H N H CH3 O O CH3 NH O O N N CH3 CH3 H N O R 15 R = -C4H9 16 R = -C3H7 17 R = -CH3 N O CH3 N H N CH3 CH3 O 18 N CH3 O CH3 O O O H H H H 19 O NH O O CH3 N CH3 CH3 CH3 20 O NH2 O N CH3CH3 O CH3 OO NH N CH3 CH3 CH3 NH CH3 R CH3 N O CH3 CH3 21 R = -H 22 R = -CH3 O R NH2 O 1 25 X = NH 26 X = O 24 28 23 27 2 - 14 2 - 5; 7 - 14 R = -CnH2n+1, 0