1 Receptory-otázky
Receptory
Neurotransmitery (acetylcholin, noradrenalin, GABA): struktura, syntéza, odbourávání.
Iontové kanály. Děje na synapsích. Základní typy druhých poslů. Adenylátcyklasový
systém. Proteinkinasy. Inzulin – struktura, funkce, receptor. Steroidní hormony: struktura,
přenos signálu intracelulárními receptory. Regulace genové exprese.
1. Uveďte příklad přenosu extracelulárního signálu v organismu, který označujeme
jako:
a) endokrinní; - signální molekula - hormony-ovlivňují cílové buňky vzdálené od místa
syntézy/ Př: buňky dřeně nadledvin->adrenalin (deriván tyrosinu): zvyšuje kr. tlak, zrychluje
tep srdce a metabolismus
b) parakrinní; - signální molekuly uvolňené buňkou ovlivní cílové buňky v těsné blízkosti
nervové buňky, neurotransmitery /Př: mastocyty (žírné buňky)->histamin(derivát AK
histidinu):buňky se prodlužují, zvyšuje propustnost buněk,pomáhá vytvářet zánět
c) autokrinní; - buňky odpovídají na látky, které sami produkují - růstové faktory-stimulují
růst buněk, které je produkují (nádorové buňky) buňka je tedy zdrojem i příjemcem signálu
d) synaptický. - signalizace je specifická pro nervovou soustavu živočichů. Nervová buňka
produkuje chemický signál neurotransmiter, který se přenáší k jiné nervové buňce. Rychlost
− až 100m/s
Jaké jsou mezi nimi rozdíly?
2. Jaké kriteria musí splňovat látka, aby splňovala definici receptoru?
Musí mít ve své struktuře dva hlavní komponenty:
- doménu vázající ligand (zajišťuje specifitu vazby s přísllušným ligandem)
- efektorovou doménu (zahajuje vznik biologické odpovědi po navázání ligandu)
2 Receptory-otázky
3. Uveďte společné a rozdílné rysy mezi agonistou a antagonistou (blokátorem).
agonisté = ligandy, které po navázání na receptor vyvolávají transdukci signálu
antagonisté = ligandy, které po navázání na receptor brání transdukci signal
4. Jaké typy receptorů signálních molekul rozlišujeme?
Membránové receptory: - receptory-iontové kanály (receptory pouze pro některé
neurotransmitery
-receptory interagující s G-proteiny
- receptory s vlastní katalytickou aktivitou (guanylátcyklázovou nebo proteinkinázovou
- receptory kooperující s nereceptorovými tyrosinnkinázami
Intracelulární receptory: - nachází se v cytoplazmě nebo v jádře, hormon-receptorové
komplexy se vážou na specifická místa DNA a slouží jako transkripční faktory; jsou pro
steroidní hormony, kalcitrol,jodované tyroniny a retinoáty
5. Které typy molekul se vážou na membránové receptory a které na intracelulární
receptory.
Na membránové receptory se váží hydrofilní signální molekuly (lyofobní; insulin, glukagon,
růstové hormony…).
Na receptory intracelulární pak molekuly lipofilní, protože dokáží projít membránou až k
receptoru (steroidní hormony, retinoly, vit. D…).
6. Jak jsou klasifikovány membránové receptory?
Membránové receptory jsou receptory zanořené do cytoplazmatické membrány, které slouží
k přenosu hydrofilních látek, které nedokáží sami projít membránou. Dělí se na:
iontové kanály
receptory interagující c G-proteiny
receptory s katalytickou aktivitou (guanylátcyklázovou a proteinkinázovou)
receptory kooperující s preceptorovými tyrosinkinasami.
7. Uveďte příklady a napište strukturní vzorce excitačních a inhibičních
neurotransmiterů.
V CNS:
inhibiční:
GABA
glycin (v míše)
excitační:
glutamát
3 Receptory-otázky
acetylcholin
dopamin
histamin
aspartát
noradrenalin
adenosin
V PNS:
excitační:
noradrenalin
acetylcholin
4 Receptory-otázky
glutamát
substance P
8. Popište syntézu a) acetylcholinu; b) g-aminomáselné kyseliny.
a) syntéza acetylcholinu
- cholin je vychytáván a aktivně syntetizován neurony
- probíhá v cytoplazmě
b) syntéza GABA
- dekarboxylací glutamátu pomocí glutamát dekarboxylasy (kofaktorem
pyridoxalfosfát) à z excitačního neurotransmiteru glutamátu se tak stává hlavní
inhibiční neurotransmiter v CNS GABA
9. Jaký typ iontového kanálu otevírají a) excitační neurotransmitery; b) inhibiční
neurotransmitery?
a) ligandem otvírané iontové kanály b) ligandem otvírané iontové kanály
10. Jakou změnu postsynaptického membránového potenciálu vyvolávají a)
excitační iontové kanály; b) inhibiční iontové kanály?
5 Receptory-otázky
a) vazba ligandu na receptor vyvolá otevření iontového kanálu a tok kationtů skrze kanál
(dovnitř buňky, zejména Na+, méně K+
a Ca2+
), což způsobí depolarizaci postsynaptické
membrány a vzniká excitační postsynaptický potenciál
b) po navázání ligandu na receptor dojde k otevření iontových kanálů, což umožňuje tok
záporně nabitých chloridových iontů do buňky nebo kladně nabitých iontů ven z buňky,
tento účinek ústí v zápornou změnu membránového potenciálu - hyperpolarizaci a
způsobí to tak vznik inhibičního postsynaptického potenciálu
11. Popište, jakým způsobem dochází k uvolnění acetylcholinu z presynaptického
zakončení.
Acetylcholin je syntetizován v cytoplazmě neuronů z acetyl-CoA a cholinu. Pokud je neuron
podrážděn akčním potenciálem, dochází k uvolnění acetylcholinu do synaptické štěrbiny. Zde
se acetylcholin váže na tzv.acetylcholinové receptory( dvojího typu: muskarinový
acetylcholinový receptor - jsou to receptory spřažené s G-proteinem, nikotinový
acetylcholinový receptor - jsou to ligandem řízené iontové kanály)
12. Acetylcholin má extrémně krátký biologický poločas (asi 150 ms) v důsledku
vysoké aktivity acetylcholinesterasy. Napište rovnici reakce, kterou katalyzuje
acetylcholinesterasa.
13. Co jsou to inhibitory acetylcholinesterasy? K čemu se využívají?
Jedná se o skupinu látek, které inhibují acetylcholinesterázu a tím zvyšují působení
acetylcholinu na synapsi. Inhibice může být reverzibilní (karbamáty- lze ovlivnit
reaktivátory) nebo ireverzibilní (organofosfáty). Používají se jako parasympatomimetikanebo
při léčbě demence, myasthenia gravis…
14. Jaká je první pomoc při otravě inhibitory acetylcholinesterasy?
Plazmaferéza, nitrožilní podání imunoglobulinů.
6 Receptory-otázky
15. Popište strukturu a funkci acetylcholinového receptoru nikotinového typu.
Vyskytuje se na nervosvalovém spojení kosterního svalu a v dendritech téměř všech
periferních eferentních neuronů. Skládá se z pěti podjednotek (2, , a ε) penetrujících
membránou.
Acetylcholin je syntetizován v presynaptické oblasti neuronu z acetyl-CoA a cholinu a před
uvolněním je skladován ve vezikulách uložených v blízkosti aktivní zóny presynaptické
membrány. Membrána má rovněž napěťově řízené Ca2+-kanály, které se otevírají, jakmile se
na membránu rozšíří akční potenciál. Zvýšená hladina Ca2+ v zakončení neuronu aktivuje
Ca+ -dependentní proteinkinasu, která fosforyluje synapsin a jiné proteiny, čímž vyvolá fúzi
vezikul s plazmatickou presynaptickou membránou a uvolnění acetylcholinu do synaptické
štěrbiny. Acetylcholin se váže ke dvěma podjednotkám , jeho vazba vyvolá změnu
konformace a krátkodobý influx sodných iontů do buňky a draselných ven z buňky. To
způsobí depolarizaci postsynaptické membrány a je-li dosaženo prahové hodnoty, otevírají se
potenciálové závislé kanály pro Na+ a vzniká akční potenciál. Jakmile sekrece acetylcholinu
ustane, jeho koncentrace ve štěrbině poklesne a přestane se vázat na receptory. Acetylcholin
je rozložen účinkem acetylcholinesterasy, která je vázána na povrchu postsynaptické
membrány
16. Které děje probíhají na postsynaptické membráně po navázání acetylcholinu na
cholinergní nikotinový receptor?
Vazba acetylcholinu vyvolá změnu konformace a krátkodobý influx sodných iontů do buňky
a draselných ven z buňky. To způsobí depolarizaci postsynaptické membrány a je-li dosaženo
prahové hodnoty, otevírají se potenciálové závislé kanály pro Na+ a vzniká akční potenciál.
Jakmile sekrece acetylcholinu ustane, jeho koncentrace ve štěrbině poklesne a přestane se
vázat na receptory. Acetylcholin je rozložen účinkem acetylcholinesterasy, která je vázána na
povrchu postsynaptické membrány
17. Jaký typ iontových kanálů se vyskytuje v postsynaptické membráně cholinergní
synapse? Jak se navzájem ovlivňují při vzniku akčního potenciálu?
Cholinergní receptory
Cholinergní receptory se v postsynaptické membráně vyskytují ve dvou formách a to sice
jako N-cholinergní (nikotinové cholinergní) a M-cholinergní (muskarinové cholinergní).
7 Receptory-otázky
Nikotinové cholinergní receptory
N-cholinergní receptory jsou inotropní receptory, to znamená, že současně tvoří iontový
kanál. Vazba acetylcholinu na receptor způsobuje influx Na+
a Ca2+
iontů do buňky, což
vytvoří tzv. časný excitační postsynaptický potenciál. Ten po přesažení prahové hodnoty
vede ke vzniku akčního potenciálu, který se šíří dále po membráně neuronu.
N-cholinergní receptory se dále dělí na svalový typ NM a nervový typ NN, které se vzájemně
liší svými podjednotkami.
Muskarinové cholinergní receptory
M-cholinergní receptory jsou metabotropní, takže ovlivňují synaptický přenos nepřímo,
prostřednictvím G-proteinu. Dělí se na podtřídy M1, M2 a M3.
M1 cholinergní receptory využívají Gg-protein, který aktivuje fosfolipázu Cβ, což způsobí
uvolnění inozitoltrifosfátu a diacylglycerolu. Následuje influx Ca2+
inotů do buňky a vzniká
tzv. pozdníakční potenciál. Tyto receptory jsou k nalezení ve vegetativních gangliích, v
CNS a v exokrinních žlázách.
M2 cholinergní receptory se vyskytují v srdci. Využívají Gi-protein k otevření K+
kanálů
sinusového a atrioventrikulárního uzlu a k inhibici aktivity adenylylcyklázy. Ta má za úkol
výrobu cAMPjako druhého posla. Klesá influx Ca2+
, účinek aktivace tohoto receptoru je
tedy negativně chronotropní a negativně dromotropní.
M3 cholinergní receptory způsobují podobně jako u M1 influx Ca2+
a tím kontrakci hladké
svaloviny, ve které se nachází.
18. Jak ovlivní membránový potenciál postsynaptické membrány sukcinylcholin?
Sukcinylcholin je agonista, váže se déle než acetylcholin a depolarizuje. Přetrvávající
depolarizace vede ke ztrátě elektrické dráždivosti membrány.
Krátkdobé myrelaxans.
19. Botulotoxin (toxin anaerobní bakterie Clostridium botulinum) inhibuje vyplavení
acetylcholinu z presynaptického zakončení nervosvalové ploténky. Jak se to projeví na
činnosti kosterního svalstva?
Botulotoxin patří mezi polypeptidy a je složen celkově z 19 aminokyselin. Je tvořen dvěma
bílkovinnými řetězci. Těžký řetězec H a lehký řetězec L jsou spojeny disulfidickými
můstky. H-řetězec se váže na nervové buňky a L-řetězec zprostředkovává průnik do
cytoplazmy. L-řetězec funguje jako enzym, obsahující zinek, který hydrolyzuje proteiny
zodpovědné za transport vezikul s acetylcholinem. Zabraňuje tak vyplavování tohoto
neuromediátoru a paralýzu (ochrnutí) svalu.
20. K jaké změně membránového potenciálu dochází po aktivaci GABAA receptoru?
GABAA receptorje ligandem řízený chloridový ionofor (ROC), který se otevírá interakcí s
gama-aminomáselnou kyselinou(GABA).
8 Receptory-otázky
Vtok iontů Cl– vyvolá hyperpolarizaci postsynaptické membrány, čímž znesnadní nebo
znemožní vznik akčního potenciálu.
GABAA receptor - heteropentamer složený ze tří typů podjednotek.
21. Jak ovlivní aktivovaný GABAA receptor barbituráty a benzodiazepiny?
 vazba do alosterického místa GABAA receptoru (receptor má několik alosterických
míst - odlišné od vazebného místa pro GABA)
 obě látky modulují aktivitu receptoru a mají odlišné vazebné místo
o benzodiazepiny způsobují častější otevírání chloridového kanálu
o barbituráty prodlužují dobu, po kterou je kanál otevřen
22. Charakterizujte obecné rysy transdukce signálu prostřednictví receptorů
spolupracujících s G-proteiny.
Přenos signálu pomocí GPCR receptorů je jedním z nejrozšířenějších příkladů signální
transdukce, tedy přenosu signálu z vnější strany buňky směrem dovnitř. Z vnější strany se
na tento typ receptorů váže tzv. ligand, což je v typickém případě hormon, odorant, růstový
faktor či neurotransmiter. Po navázání těchto látek na vnější stranu membrány je aktivován
na druhé straně membrány G protein, ten se odloučí od receptoru, putuje cytosolem a
aktivuje zpravidla jiný enzym (např. adenylátcyklázu).
9 Receptory-otázky
23. K jaké změně G-proteinu dojde po aktivaci receptorem? Která podjednotka Gproteinu
vykazuje GTPasovou aktivitu? Jakým způsobem je G-protein inaktivován?
24. Jaké typy G-proteinů rozlišujeme? Vysvětlete pojem „heterotrimerní“ a
„monomerní“ G-protein.
Rozlišujeme dva typy G-proteinů:
 heterotrimerní (velké) G-proteiny aktivované GPCR (G-protein-coupled receptor)
receptory, sestávající z α, β a γ podjednotek
 monomerní G proteiny patřící do rodiny Ras malých GTPáz. Malé GTPázy jsou
monomerické proteiny sekvenčně homologické α-podjednotce heterotrimerických G
protein
25. Popište aktivaci adenylátcyklasového systému.
- ligand se naváže na receptorové vazebné místo;
- receptor interaguje s G proteinem a aktivuje jej;
- G protein aktivuje (nebo inhibuje) adenylátcyklázu, která katalyzuje změnu ATP na cAMP;
ovlivnění adenylátcyklázy je ukončeno po inaktivaci G proteinu;
- cAMP aktivuje proteinkinázy, které fosforylují enzymy, receptory, iontové kanály;
působení cAMP je ukončeno fosfodiesterázou, která jej mění na AMP; cGMP je druhý posel
např. pro muskarinové acetylcholinové receptory a některé peptidy.
26. Jakou roli mají proteiny AKAP (A kinase anchoring proteins) při transdukci
signálu?
Jsou to proteiny vážící se k proteinkinase A, směřují její účinek k určitému substrátu z mnoha
možných.
10 Receptory-otázky
27. Napište strukturní vzorec a) cAMP; b) cGMP.
a)
b)
28. Jaký typ reakce katalyzují a) proteinkinasy; b) proteinfosfatasy?
a. Proteinkinasy jsou skupinou enzymů, které katalyzují přenos fosfátu z ATP na některé
aminokyseliny v proteinech.
b. Je to hydrolytický enzym , odštěpující fosfátovou skupinu z fosforylovaných proteinů
– katalyzuje defosforylaci
29. Který enzym rozkládá cAMP?
(Vznik a rozklad cAMP)
cAMP rozkládá enzym fosfodiesterasa.
11 Receptory-otázky
30. Jakým způsobem ovlivňuje intracelulární koncentraci cAMP kofein?
Kofein inhibuje enzym fosfodiesterasu, která rozkládá cAMP (viz otázka 29.), tím pádem se
intracelulární koncentrace cAMP působením kofeinu zvyšuje. (Takto může působit například
i Theofylin, patřící s kofeinem mezi Methylxantiny)
31. Popište transdukci signálu prostřednictvím fosfatidylinositolového systému.
Se kterou proteinkinasou tento systém kooperuje?
(Obrázek Fosfatidylinositolové kaskády)
Receptory tohoto typu se vážou s q-isoformou podjednotky. Výsledkem navázání ligandu je
aktivace enzymu fosfolipasy C. Aktivovaná forma tohoto enzymu hydrolyzuje membránově
vázaný fosfatidylinositolbisfosfát (PIP2) za vzniku dvou druhých poslů: diacylglycerolu
(DG) a 1,4,5-inositoltrisfosfátu (IP3). IP3 má vazebné místo na sarko- a endoplazmatickém
retikulu, kde stimuluje uvolnění Ca2+. Ionty Ca2+ aktivují enzymy obsahující kalciumkalmodulinovou
podjednotku, včetně proteinkinasy. Kalcium dependentní kalmodulinkinasa
II rovněž působí na CREB (cyclic adenosin-3’,5’-monophosphate response element-binding
protein) v jádře. DG, který zůstává v membráně, aktivuje proteinkinasu C, která rozšiřuje
odpověď fosforylací cílových proteinů.
Tato kaskáda kooperuje s proteinkinasou C.
32. Které dva typy receptorové guanylátcyklasy jsou známy? Jakým způsobem jsou
aktivovány?
Rozlišují se dva typy guanylátcklasy: membránově vázané enzymy, které jsou aktivovány
přímo extracelulárními ligandy a rozpustné enzymy v cytoplazmě, které reagují na malé
difuzibilní molekuly (např. NO). Oba typy guanylátcyklasy se nacházejí v buňkách hladkého
svalstva cév.
a) Membránové receptory s guanylátcyklasovou aktivitou:
Receptory pro ANP, přítomny hlavně v hladkém svalstvu cév a v ledvinách.
12 Receptory-otázky
b) Cytoplazmatické receptory s guanylátcyklasovou aktivitou
Dimerní receptor, váže hem. NO se váže na hem ´, jeho vazba zvyšuje katalytickou aktivitu
guanylátcyklasy.
33. V kterých buňkách se tvoří ANP a jakým způsobem se přenáší jeho účinek?
ANP je atriální natriuretický peptid. Je tvořen v kardiomyocytech srdečních síní ve formě
prohormonu (pro-ANP), skládá se z 126 AMK a štěpí se na 2 fragmenty - vlastní ANP a Nterminální
fragment. Stimulem pro sekreci ANP je zvýšené napětí ve stěně srdečních síní
(tlakové a objemové přetížení srdce). Peptid se dostane do krevního oběhu, váže se na
specifické receptory na povrchu cílových buněk. Natriuretické peptidy mají vazodilatační
účinek, zvyšují natriurézu a diurézu, inhibují buněčný růst a snižují aktivitu sympatiku.
34. Který působek se váže na rozpustnou guanylátcyklasu?
Guanylátcyklasa je cytoplasmatický receptor pro oxid dusnatý.
35. Proč má NO vasodilatační účinky?
Mechanismus účinku NO souvisí s aktivací guanylátcyklasy, k vazodilataci dochází
prostřednictvím cGMP. NO difunduje do buněk hladké svaloviny, kde aktivuje solubilní
guanylátcyklasu, tvoří se c GMP a vyvolá rozšíření cév. Vazodilatační účinek lze vysvětlovat
i pomocí toho, že NO přímo ovlivňuje iontové kanály zejména kanály kalcia.
36. Popište strukturu inzulinového receptoru.
Insulinový receptor je přítomen v membránách ve formě dimeru. Každý monomer se skládá z
extracelulární podjednotky alfa a podjednotky beta, která je integrání membránovou
bílkovinou. Podjednotky alfa a beta jsou spojeny disulfidovou vazbou a disulfidová vazba je i
mezi oběma monomery. Vazebná místa pro insulin jsou na alfa podjednotkách. Podjednotky
beta obsahují domény s vlastní tyrosinkinasovou aktivitou. Po navázání insulinu se
podjednotky vzájemně fosforylují. Inzulinový receptor zvyšuje vstup glukózy do buněk a
proteosyntézu, inhibuje uvolňování glukagonu a tvorbu MK.
37. K jaké transdukci signálu dochází při navázání inzulinu na receptor?
Po navázání insulinu se podjednotky vzájemně fosforylují.
38. Co jsou to IRS proteiny? Jak reagují s dalšími proteiny?
Insuline receptor substrate - podílejí se na postreceptorovém přenosu signálu z inzulinového
receptoru. Po fosforylaci se na IRS aktivují vazebná místa pro různé proteiny, které jsou
zapojeny do zprostředkování různých účinků insulinu. Proteiny se napojují na vazebná místa
na IRS a tím se aktivují.
39. Které další typy receptorů mají vlastní proteinkinasovou aktivitu?
Receptory spojené s tyrosinkinázovou aktivitou - JAK/STAT signalizační dráha
13 Receptory-otázky
40. Jakou signalizační dráhu využívají cytokiny? Mají jejich receptory kinasovou
aktivitu?
JAK/STAT signalizační dráha. Ano pro tzv. STAT proteiny (signal transducer and activator
of transcription)
41. Jak jsou aktivovány STAT proteiny v JAK/STAT signalizační dráze?
STAT jsou fosforylovány účinkem JAK, vytvářejí dimery a jsou translokovány do jádra kde
se vážou na responsivní elementy a aktivují transkripci.
JAK/STAT signalizační dráhu využívají receptory pro cytokiny (interleukiny, interferon) k
regulaci buněčné proliferace buněk podílejících se na imunitní odpovědi a též některé další
signální molekuly. Tyto receptory nemají vlastní enzymovou aktivitu. Po navázání cytokiny
na receptor dochází k dimerizaci receptorů. Aktivovaná forma receptoru váže a aktivuje JAK.
Kinasy navázané na receptor se pak fosforylují navzájem a fosforylují též receptor na
postranních skupinách tyrosiny. Vytváří tak fosfotyrosinová vazebná místa pro navázání
proteinů s SH2 doménou. Jsou to především STAT proteiny.
42. Jakými způsoby je regulován počet receptorů na plazmatické membráně?
Tkáně se liší svojí schopností reagovat na extracelulární signály změnami v aktivitě nebo
počtu receptorů. Mnohé buňky ztrácí schopnost receptorové odpovědi, pokud jsou vystaveny
vysoké koncentraci ligandů (v praxi nejčastěji agonisté léků). Mnoho receptorů má
intracelulární fosforylační místa, kterými může být ovlivněna schopnost přenášet signál.
Regulace membránových receptorů:
· Regulace změnou počtu receptorů
· Regulace vlastností receptoru
Např. Gs proteiny spřažené s β – adrenergními receptory mohou být fosforylovány
proteinkinásou A a tato fosforylace zabraňuje interakci receptoru s G proteinem
→desensitizace je rychlý a může být odstraněn účinkem proteinfosfatasy. Receptor může být
fosforylován specifickou β-adrenergní receptor kinasou (BARK) → probíhá pouze na
stimulovaném receptoru → k fosforylovanému receptoru se pak váže protein arrestin a
zabraňuje asociaci receptoru s G-proteinem → může vyvolat endocytosu receptorů →
receptory uchovávány uvnitř buňky v membránových vesiklech a nebo jsou směřovány do
lysozomů a degradovány → výsledek je snížení počtu receptorů na membráně
43. Které signální molekuly se selektivně vážou na intracelulární receptory v a)
cytoplazmě;b) jádře?
44. Popište transdukci signálu přenášeného steroidními hormony.
Steroidní hormony jsou lipofilní látky a v plazmě jsou transportovány ve vazbě na bílkoviny.
Mohou přecházet přes plazmatickou membránu a v cytoplazmě nebo v jádře se vážou na
intracelulární receptory.
Komplex hormon-receptor je translokován do jádra, kde se váže na hormon response element
v regulační sekvenci DNA. Slouží tedy jako transkripční faktor
Superrodina steroidních a thyroidních receptorů – rodina strukturně podobných proteinů.
Aktivace je pomalejší proces, odezva má prodlevu.
14 Receptory-otázky
45. V které části genu se nachází HRE? Jaká je role koaktivátorů při jejich aktivaci?
HRE= tzv. hormony regulované elementy; HRE přitom nejsou totožné s iniciačním místem
pro přepis (transkripci) genu do mRNA. Za spoluúčasti dalších, v jádře přítomných
transkripčních faktorů se však toto místo zpřístupní pro jadernou mRNA polymerázu, což
vede k zahájení transkripce. Tohoto mechanismu využívají hormony štítné žlázy a steroidní
hormony. Hormon se váže na intracelulární receptor, čímž dochází ke konformačním,
případně dalším změnám v molekule receptorovébílkoviny, která zaujme formu schopnou
interakce s jadernou DNA. V jádře se takto „aktivovaný“ hormon-receptorový komplex svou
„DNA-vázající doménou“ váže na určité úseky DNA, tzv. HRE.
Samotný komplex hormon-receptor však vazby na DNA a ovlivnění transkripce není
schopen. Připojuje se koaktivátor a specifické GREB-proteiny(glucocorticoid response
element-binding proteins). Tento komplex se prostřednictvím mediátorových proteinů
navazuje na bazální transkripční aparát na promotoru a iniciuje transkripci.
46. Vysvětlete, proč nikotin vyvolává uvolnění adrenalinu z dřeně nadledvin. Jaké
jsou metabolické důsledky?
Nikotin-váže se na receptory v periferním, vegetativním nervovém systému, který řídí
vnitřní orgány. Zde vyvolává zvýšenou aktivitu trávícího traktu: vzestup produkce slin a
trávících šťáv a vzestup aktivity hladké svaloviny. Stoupá také produkce potu a může dojít
ke stažení zornice.
NIKOTIN je agonistou nikotinových acetylcholinových receptorů. Acetylcholinové
receptory-nikotinový-výskyt: (chromafinní) buňky dřeně nadledvin
47. Jakým mechanismem dochází v adrenergní synapsi k a) uvolnění noradrenalinu z
presynaptic- kého zakončení; b) odstranění/inaktivaci noradrenalinu ze synaptické
štěrbiny?
Adrenergní synapse: Neurotransmiterem naprosté většiny postgangliových sympatických
neuronů je noradrenalin.Na některých nervech může působit i adrenalin.
15 Receptory-otázky
Noradrenalin-místo účinku-b-receptory v mnoha buňkách
b-Adrenergní receptory:
Adrenergní receptory a2 a a1:
48. Jaká je role presynaptických a2-adrenergních receptorů?
a2-stimulace: sníženi exokrinní sekrece
(Receptory kooperující s G-proteiny)
16 Receptory-otázky
49. Doplňte do tabulky, jak uvedené hormony a neurotransmitery pozměňují
intracelulární koncentraci cAMP a Ca2+:
Hormon/neurotransmiter Typ receptoru Změna cAMP Změna Ca2+
acetylcholin M2 snížení snížení
M1,
M3
zvýšení
zvýšení
zvýšení
zvýšení
adrenalin, noradrenalin a1 zvýšení zvýšení
a2 snížení... snížení
b .zvýšení.. b1-zvýšení
b2-snížení...