Tyrozinemie
Tereza Friessová F16033


Úvod
•Porucha metabolismu AK tyrosinu, který je významný pro syntézu např. adrenalinu, dopaminu,
noradrenalinu, melaninu a tyroxinu
•Tyrosin je částečně získáván potravou a částečně syntetizován v játrech z fenylalaninu
•Autozomálně recesivní metabolické onemocnění, výskyt 1:50-100 000
•tyrosinémie I: porucha fumarylacetoacetáthydroxylázy (FAH),
•tyrosinémie II: porucha tyrosinaminotransferázy
•tyrosinémie III: porucha 4-hydroxyfenylpyruvádehydrogenázy (4-HPPD)
•
•
•
•

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/f2/Pathophysiology_of_metabolic_disorders_of
_phenylalanine_and_tyrosine.png/1920px-Pathophysiology_of_metabolic_disorders_of_phenylalanine_and_
tyrosine.png

Tyrosinemie I
•Porucha fumarylacetoacetáthydroxylázy (FAH): metabolizace tyrosinu v játrech a v ledvinách na
tkáňový toxin sukcinylaceton -> progredující postižení funkce jater a ledvin
•Příznaky postižení jater patří nechutenství, zvracení, hepatomegalie, také duševní poruchy
•Postižení ledvin až k metabolická acidóza
•„porfyrická krize“: projevy periferní neuropatie či paralytického ileu
•Diagnostika: akutní rozvrat vnitřního prostředí, hepatopatie, koagulopatie, vysoký
alfa-fetoprotein, zvýšený tyrosin a methionin, zvýšená sérová koncentrace sukcinylacetonu; moč:
zvýšená koncentrace sukcinylacetonu
•Terapie: komplexní léčba akutní krize vč. hemodialýzy, dlouhodobě nízkobílkovinná dieta a
suplementace esenciálních aminokyselin bez fenylalaninu a tyrosinu + farmakologická léčba –
inhibice degradace tyrosinu na úrovni enzymu 4-HPPD → inhibice tvorby sukcinylacetonu;
•Prognóza: při včasné diagnóze a léčbě dobrá
•

Tyrozinemie II
•Deficit cytosolické frakce jaterního enzymu tyrosinaminotransferázy (mitochodrní isoenzym:
normální aktivita)
•V důsledku zvýšené koncentrace tyrosinu je v organismu dekarboxylací zvyšována koncentrace
tyraminu
•Postižení očí, kůže a CNS (duševní poruchy)
•Herpetiformní postižení rohovky -> bolest očí, slzení a fotofobie
•Hyperkeratóza dlaní a chodidel.
• U poloviny pacientů: mentální retardace
•Zvýšené hladiny tyrosinu (vylučuje se zvýšeně i močí)
•Terapie: dieta bez fenylalaninu a tyrosinu.

Tyrozinemie III
•Přechodná tyrozinemie u novorozenců (první dva týdny života)
•Opožděné zráním enzymů tyrozinaminotransferázy nebo 4-hydroxyfenylpyruvátdioxygenázy v játrech
•Problém prohlubuje nedostatek vitaminu C a vysoký příjem tyrosinu mlékem
•Novorozenci mají pozitivní Guthrieho test, zachytí je obvykle screening na fenylketonurii

Jiné druhy tyrozinemie
•sekundární hypertyrosinémie: projev hepatopatie u novorozenců s vrozenou CMV infekcí
•

Zdroje
•WIKISKRIPTA. Tyrozinemie [online]. [cit. 26.3.2018]. Dostupný na WWW:
https://www.wikiskripta.eu/w/Tyrozinemie
•ŠALPLACHTA, Jan. Patobiochemie. Brno: Veterinární a farmaceutická univerzita Brno, 1995
•

Zdroje obrázků
•LHCHEM. Wikipedia [online]. [cit. 26.3.2018]. Dostupný na WWW:
https://www.wikiskripta.eu/w/Tyrozinemie#/media/File:Pathophysiology_of_metabolic_disorders
•